体外受精/卵胞质内单精子注射反复种植失败的药物治疗研究进展

体外受精/卵胞质内单精子注射(in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection,IVF/ICSI)反复种植失败(repeated implantation failure,RIF)是生殖医学领域的难题。目前,RIF药物治疗的研究较多,免疫因素在胚胎种植及妊娠维持中发挥重要作用,经验性免疫相关药物治疗可改善部分RIF患者妊娠结局,治疗药物包括:低分子量肝素(LMWH)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、硫酸羟氯喹(HCQ)、环孢素A(CsA)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)抑制剂、富血小板血浆(PRP)、外周血单个核细胞(PBMC)、静脉注射免疫球蛋白(IVIG)、脂肪乳剂等。对上述药物治疗的研究进展进行综述,以期为临床提供参考。

滋肾育胎丸对体外受精-胚胎移植反复种植失败患者子宫动脉血流参数及妊娠结局的影响

目的探究滋肾育胎丸对体外受精-胚胎移植反复种植失败患者子宫动脉血流参数及妊娠结局的影响。方法选取116例体外受精-胚胎移植反复种植失败患者作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和研究组,每组58例。在控制性卵巢刺激、卵子收集、体外受精、胚胎移植基础上,对照组给予常规黄体支持治疗,研究组除给予常规黄体支持外,于胚胎移植术前、术后给予滋肾育胎丸治疗。比较2组患者子宫动脉血流参数[搏动指数(pulse index,PI)、阻力指数(resistance index,RI)]和子宫内膜厚度,并比较2组的妊娠结局(胚胎种植率、临床妊娠率、流产率、活产率)。结果治疗后,研究组患者PI、RI均低于对照组(P均<0.05),子宫内膜厚度高于对照组(P<0.05);研究组患者的流产率低于对照组(P<0.05),胚胎种植率、临床妊娠率、活产率均高于对照组(P均<0.05)。结论滋肾育胎丸能有效改善体外受精-胚胎移植反复种植失败患者的临床妊娠结局,值得临床推广使用。

体外受精-胚胎移植后反复种植失败的相关因素分析

目的探讨体外受精/卵细胞浆内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)后胚胎反复种植失败(RIF)发生的相关危险因素,为预防和降低RIF的发生寻找临床管理策略。方法回顾性研究2018年8月至2020年2月于山东大学齐鲁医院妇产科生殖医学中心常规行IVF/ICSI治疗的不孕症患者789例,根据胚胎移植后妊娠结局分为RIF组(222例)和正常妊娠组(567例)。比较两组患者的一般临床资料及相关自身免疫抗体等,采用logistic回归分析相关危险因素,绘制ROC曲线评价预测模型价值。结果RIF组的年龄、不孕年限、继发性不孕比例、人工流产次数、基础FSH、宫腔镜检查异常比例均高于对照组,AMH、移植日内膜厚度均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。RIF组的TG-Ab阳性比例、ANA阳性比例、β2-GPΙ-Ab阳性比例均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,两组患者的不孕年限(OR=1.098)、继发性不孕比例(OR=1.763)、AMH(OR=0.932)、宫腔镜检查异常比例(OR=1.648)、ANA阳性比例(OR=2.176)、β2-GPΙ-Ab阳性比例(OR=2.682)比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,曲线下面积(AUC)为0.737(95%CI为0.697~0.777,P<0.001)。结论不孕年限增加、继发性不孕、低AMH水平、宫腔镜检查异常、ANA阳性、β2-GPΙ-Ab阳性等因素与RIF密切相关,临床上可综合考虑上述危险因素采取针对性的干预措施,以获得良好的临床妊娠结局。

滋肾调周法对反复体外受精-胚胎移植失败者卵巢反应性的影响

目的探讨滋肾调周法对胚胎反复移植失败(RIF)患者卵巢反应性的影响。方法采用随机数字表,按照1∶1比例将70例RIF患者分为滋肾调周治疗组和空白对照组。滋肾调周治疗组从月经第5日开始服用温肾养血颗粒,第10日改为培育颗粒,连用15 d。空白对照组不用药。3个月为1个疗程。观察患者治疗前后中医证候评分、血清卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)水平、子宫和卵巢体积、窦卵泡计数(AFC)及进入体外受精(IVF)周期后的临床妊娠率。结果滋肾调周治疗组可提高临床妊娠率,但与空白对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。滋肾调周治疗组可显著改善中医证候评分(P<0.01),降低FSH、FSH/LH(P<0.01),增加卵巢体积和AFC数量(P<0.01),对LH和子宫体积无明显影响(P>0.05)。结论滋肾调周法可改善RIF患者中医证候及卵巢反应性,提高进入IVF周期后的临床妊娠率。

两次移植提高反复体外受精-胚胎移植失败患者的妊娠率的研究

在体外受精-胚胎移植（IVF—ET）中，妊娠率通常在40％～50％左右，对于首次进行IVF—ET治疗的患者成功率可达60％，但仍有部分患者在多次1VF—ET后仍然失败，此部分患者再次行IVF的成功率低于总体的成功率，

不同针灸预处理对反复体外受精联合胚胎移植失败者子宫内膜容受性的影响

【目的】观察反复体外受精联合胚胎移植(IVF-ET)失败者接受3种不同针灸预处理后子宫内膜容受性(ER)的变化情况,寻找调整ER最佳的针灸预处理方法。【方法】将90例反复IVF-ET失败后低ER、未行胚胎移植(ET)患者随机分为针刺组、电针组和温针组,每组各30例。针刺组在月经干净后卵泡期开始行普通针刺治疗,至排卵期停止,连续治疗3个月经周期;电针组在针刺组基础上行电针治疗;温针组在针刺组基础上行温针治疗。观察3组患者治疗前后子宫内膜形态、子宫内膜下血流类型的变化情况,比较3组患者的胚胎种植率和临床妊娠率。【结果】(1)治疗前,针刺组、电针组和温针组患者血促黄体生成素(LH)峰日内膜a型率和子宫内膜下血流A型率比较[均分别为0.0%(0/30)、0.0%(0/30)和0.0%(0/30)],差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,针刺组、电针组和温针组患者内膜a型率和A型率[均分别为33.3%(10/30)、66.7%(20/30)和93.3%(28/30)]均明显高于治疗前(P<0.05),其中温针组内膜a型率和子宫内膜下血流A型率较针刺组和电针组明显提高,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)治疗后,温针组患者的胚胎种植率为23.3%(7/30),高于针刺组的13.3%(4/30)和电针组的16.7%(5/30),差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)治疗后,温针组患者的临床妊娠率为46.7%(14/30),高于针刺组的26.7%(8/30)和电针组的33.3%(10/30),差异均有统计学意义(P<0.05)。【结论】在3种针灸预处理方法中,温针灸更能有效地改善反复IVF-ET失败患者的子宫内膜容受性,帮助其获得再次移植成功。

反复体外受精-胚胎移植失败患者的心理特点及干预对策

目的:了解反复体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET)和卵胞浆内单精子注射(ICSI)失败患者的心理特点,并探讨相应的护理对策。方法:对66例反复接受IVF-ET/ICSI治疗2个周期或2个周期以上的不孕不育患者为观察组,71例初次接受IVF-ET/ICSI治疗的不孕不育患者为对照组。采用Zung焦虑自评量表(SAS)及抑郁自评量表(SDS)进行无记名问卷调查,并进行相应心理干预。结果:观察组焦虑、抑郁发生率77.27%、46.96%)。对照组焦虑、抑郁发生率(60.56%、33.80%)。观察组焦虑、抑郁发生率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:系统而良好的心理干预有利于改善反复IVF-ET患者的心理状况,减轻患者的心理压力,增强患者的信心。

滋肾调周法对反复体外受精-胚胎移植失败者子宫内膜容受性的影响

目的探讨中医滋肾调周法对反复体外受精-胚胎移植失败(RIF)患者子宫内膜容受性的影响。方法 70例RIF患者采用随机数字表法分为滋肾调周治疗组和空白对照组各35例。滋肾调周治疗组从月经第5天开始服用温肾养血颗粒,第10天改为培育颗粒,连用15天。空白对照组不用药。3个月为1个疗程。治疗前后观察中医证候,检测排卵期子宫内膜厚度、分型、子宫螺旋动脉的平均搏动指数(PI)和阻力指数(RI),及进入体外受精(IVF)周期后的临床妊娠率。结果滋肾调周治疗组临床妊娠率虽较空白对照组提高,但差异无统计学意义(P>0.05)。滋肾调周治疗组中医证候评分显著改善,差异有统计学意义(P<0.01);排卵期子宫内膜厚度明显增加,子宫内膜分型A型显著增加,C型呈下降趋势,子宫螺旋动脉PI和RI均明显下降,差异有统计学意义(P<0.01)。结论滋肾调周法可改善RIF患者的中医证候及子宫内膜容受性,提高临床妊娠率。

反复体外受精-胚胎移植失败的患者T辅助细胞免疫应答方式的研究

目的:研究不明原因反复体外受精—胚胎移植(试管婴儿,IVF-ET)失败的患者机体T辅助细胞1(Th1)及T辅助细胞2(Th2)免疫应答方式,为治疗不明原因反复体外受精-胚胎移植失败提供理论依据。方法:将不明原因的三次及三次以上IVF-ET失败的患者作为研究对象,一个周期IVF-ET成功妊娠的患者作为对照组,抽取非治疗周期静脉血分离单个核细胞并于37℃,5%CO2培养箱中培养72h,分离上清,ELISA法测定上清液中INF-γ/IL10含量,计算INF-γ/IL10的比值,从而反映机体Th1、Th2细胞的免疫应答方式。结果:反复IVF-ET失败的患者9例中有7例TH1细胞因子(INF-γ)浓度是Th2细胞因子(IL10)的3倍,有显著性差异;反复IVF-ET失败的患者9例中有4例机体Th1细胞因子(INF-γ)是Th2细胞因子(IL10)的9倍,呈Th1强势反应,而对照组9例中仅1例且发生早期流产,有统计学意义。结论:部分反复体外受精-胚胎移植失败的患者机体Th1 Th2免疫应答失衡,呈Th1优势反应,提示细胞免疫过强。

经皮穴位电刺激对体外受精-胚胎移植反复种植失败患者子宫内膜血流的影响

目的:观察经皮穴位电刺激对体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer IVF-ET)反复移植失败(repeated implantation failure RIF)患者子宫内膜血流的影响及其作用机制。方法:将64例RIF患者随机分为治疗组及对照组,每组各32例。对照组仅给予常规用药,治疗组在对照组的基础上于月经干净后开始运用经皮穴位电刺激治疗,于排卵后停止刺激。检测子宫内膜螺旋动脉血流搏动指数(PI)、阻力指数(RI)和子宫内膜血流分型情况。结果:治疗组子宫内膜的血流分型治疗前后有明显改善,其子宫内膜螺旋动脉血流PI、RI值均较治疗前低,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后治疗组与对照组比较,子宫内膜血流分型改善较多,其子宫内膜螺旋动脉血流PI、RI值均较对照组低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:经皮穴位电刺激八髎穴可以改善IVF-ET反复移植失败患者子宫内膜血流情况,从而提高子宫内膜的容受性,利于胚胎着床。

反复体外受精-胚胎移植失败的原因分析和对策

辅助生殖的成功主要依靠移植胚胎的质量、移植期的子宫内膜的容受性以及两者间复杂的相互作用.本文从宫腔镜和子宫内膜活检的重要性、子宫内膜的容受性、胚胎质量和免疫因素等几方面进行综述.

反复体外受精-胚胎移植失败者母体因素探讨

目的探讨反复体外受精-胚胎移植失败(RIF)患者可能的母体因素发病机制。方法对比70例RIF患者和35例孕前体检者,月经第3天血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、子宫体积、卵巢体积、窦卵泡计数(AFC)和排卵期子宫内膜厚度、分型、优势卵泡数量、子宫螺旋动脉的平均搏动指数(PI)和阻力指数(RI)。结果 RIF组月经第3天FSH、LH和FSH/LH数值均明显上升,子宫体积、卵巢体积和AFC数量均显著下降,差异具有统计学意义(P<0.01);排卵期子宫内膜厚度和优势卵泡数量显著下降,子宫内膜分型A型显著减少,B型和C型明显增加,子宫螺旋动脉PI和RI均明显上升,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论卵巢反应性降低和子宫内膜容受性下降与RIF发生有相关性。

体外受精-胚胎移植反复种植失败诊断及影响因素研究进展

近年来,体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET)技术得到了快速的发展。IVF-ET给许多不孕不育患者家庭带来福音,但有部分患者即使多次尝试IVF-ET,仍无法成功受孕,即所谓的反复种植失败(repeated implantation failure,RIF)。目前,关于RIF尚无统一定义及明确的诊断标准,这极大地影响了进一步研究其发生原因及寻找潜在的治疗手段,并对本研究领域的发展造成一定阻碍。

立体思维在体外受精-胚胎移植反复失败辨治中的应用

立体思维,又为“整体思维”“系统思维”,旨在从总体上、相互联系中全面地把握研究对象,是发展和完善化了的辨证思维。临床以立体思维为向导辨治体外受精-胚胎移植(IVF-ET)反复失败,着眼于多病位及矛盾、复杂病机的整体辨证,并综合考虑IVF-ET反复失败患者的体质、情志、调摄、环境等各因素影响,做到调治结合,养护兼并,临证处方用药寒热同用、虚实并调,实现中医药对本病多靶点、多途径、多机制的调治作用。

体外受精-胚胎移植反复种植失败与抗磷脂抗体的相关性研究

目的研究抗磷脂抗体(APA)与体外受精-胚胎移植(IVF-ET)胚胎反复种植失败(RIF)的相关性。方法选取本生殖中心2013年3月~2015年7月IVF-ET后RIF者100例为研究对象,作为研究组,同期第一次接受体外受精-胚胎移植妊娠者100例为对照组,研究组纳入之前,接受5个同期胚胎移植。采用APA金标法定性及ELISA定量法检测IgG、Ig M抗心磷脂抗体、抗磷脂酰乙醇胺抗体、抗磷脂酰肌醇抗体、抗磷脂酰酸抗体、抗磷脂酰甘油抗体、抗磷脂酰胆碱抗体和抗磷脂酰丝氨酸抗体。结果 (1)研究组IVF-ET反复种植失败者中有23例检测到阳性特异性抗磷脂抗体,阳性率为23%;对照组中仅有4例检测到阳性特异性抗磷脂抗体,阳性率4%,研究组阳性率显著高于对照组。(2)研究组IVF-ET反复种植失败者7种特异性抗磷脂抗体IgG、Ig M定量检测平均值显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 IVF-ET反复种植失败者7种特异性抗磷脂抗体IgG、Ig M定性检测阳性率及定量检测平均值均显著高于同期第一次接受体外受精-胚胎移植妊娠者,抗磷脂抗体与IVF-ET后RIF呈正相关,提示抗磷脂抗体可能是导致反复着床失败的原因之一。

基于萨提亚模式的心理干预对体外受精-胚胎移植技术反复失败患者负性情绪及自尊水平的影响

目的:探讨基于萨提亚模式的心理干预对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)技术反复失败患者负性情绪及自尊水平的影响,为临床治疗提供依据。方法:选取2020年10月—2022年2月南昌大学第一附属医院收治的行IVF-ET治疗失败次数在3次以上的82例不孕症患者作为研究对象,按照随机分组法将其分为对照组和研究组,每组各41例。对照组患者采用常规心理干预,研究组患者在对照组的基础上实施萨提亚模式的心理干预。比较两组患者负性情绪[医院焦虑抑郁量表(HAD)评分]、自尊水平[罗森伯格自尊量表(RSEC)评分]、自我效能感[中文版不孕症自我效能感量表(ISE)评分]、妊娠结局(胚胎着床、妊娠、流产)及活产分娩率。结果:干预后,研究组患者HAD量表评分明显低于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。干预后,研究组患者RSEC量表评分明显高于对照组患者,差异有统计学意义(t=2.720,P<0.05)。干预后,研究组患者ISE量表评分明显高于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。干预后,研究组患者胚胎着床率、妊娠率及活产分娩率均明显高于对照组患者,流产率明显低于对照组患者,差异有统计学意义(χ^(2)=4.661、5.917、4.307、4.493,P<0.05)。结论:采用基于萨提亚模式的心理干预能够减少IVF-ET技术反复失败患者负性情绪产生,提高其自尊水平,提升自我效能感,有效改善患者妊娠结局,提高其活产分娩率。

自然杀伤细胞与体外受精-胚胎移植反复种植失败

外周血和子宫内膜中自然杀伤(NK)细胞是妊娠早期出现最多的淋巴细胞,在着床过程中发挥着重要的作用。NK细胞数量、表面受体及其分泌的细胞因子与体外受精-胚胎移植(IVF-ET)后,胚胎反复种植失败有关。当机体暴露于超生理水平的性激素下,免疫状态对胚胎种植的影响有不同的观点。将最近有关对生殖系统NK细胞研究的新发现、外周血和子宫内膜NK细胞组成及其表面受体的变化对胚胎种植,高性激素水平对生殖免疫的影响,以及针对NK细胞的免疫治疗等做一综述。

超声血流监测对体外受精-胚胎移植中反复种植失败的临床观察

目的:研究分析超声血流监测在体外受精-胚胎移植中反复种植失败(recurrent implantation failure,RIF)患者中的临床应用效果。方法:采用前瞻性病例对照研究,选取我院收治的因输卵管因素行体外受精-胚胎移植的RIF患者20例为反复失败组,同期经体外受精-胚胎移植治疗首次即成功妊娠的产妇40例为首次成功组,经体外受精-胚胎移植治疗首次妊娠失败的产妇40例为首次失败组。分别于注射人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,HCG)日采用电化学发光法检测血清孕酮、雌二醇水平,行经阴道彩色多普勒超声检测子宫内膜厚度、子宫动脉搏动指数(uterine artery pulsatility index,UAPI)和子宫动脉阻力指数(uterine artery resistance index,UARI),组间比较其差异。结果:反复失败组UAPI为(3.3±0.6),UARI为(1.8±0.3),子宫内膜厚度为(8.7±1.0)mm;而首次成功组UAPI为(2.3±0.5),UARI为(1.7±0.1),子宫内膜厚度为(9.0±1.1)mm;首次失败组UAPI为(2.4±0.6),UARI为(1.7±0.2),子宫内膜厚度为(8.9±0.9)mm。首次成功组UAPI低于反复失败组(P<0.05),但与首次失败组无统计学差异(P>0.05)。三组患者子宫内膜厚度、UARI、雌二醇及孕酮水平无统计学差异(P>0.05)。结论:对于接受体外受精-胚胎移植的产妇,在HCG日采用彩色多普勒超声检测UAPI有助于对子宫内膜容受性,进而可对种植成功率进行预测。

环孢素A用于治疗体外受精-胚胎移植(IVF-ET)患者原因不明反复着床失败(RIF)的临床观察

目的主要探索在不明原因的反复着床失败(RIF)患者中使用环孢素A(CsA)对于改善胚胎着床的临床作用。方法统计分析2020年1月~2021年7月于我院生殖中心行IVF-ET助孕的反复着床失败的患者(20~35岁)196例,根据患者是否服用环孢素A组分为试验组102例和对照组94例。分析两组患者临床结局,如临床妊娠率、着床率、生化妊娠率、继续妊娠率。结果两组基本情况比较,试验组(43%)临床妊娠率明显高于对照组(27.47%),差异有统计学意义(P<0.05);试验组胚胎着床率(27.66%)显著高于对照组(15.25%),差异有统计学意义(P<0.05);试验组的生化妊娠率(46%)高于对照组(32.97%),但差异无统计学意义(P>0.05)。结论试验组较对照组的临床妊娠率和着床率高,因此针对原因不明的反复着床失败的女性,可以考虑优先选择应用环孢素。

X染色体非整倍体嵌合对体外受精胚胎移植助孕妊娠结局的影响

目的探讨X染色体非整倍体嵌合对接受体外受精胚胎移植(IVF/ICSI)助孕患者妊娠结局的影响。方法采用回顾性研究方法,收集83对女方存在X染色体非整倍体嵌合的夫妇资料,根据异常核型嵌合比例不同分为<10%组(71例)和>10%组(12例),以1∶2匹配166对染色体正常的夫妇,统计嵌合比例<10%组和嵌合比例>10%两组病例在体外受精胚胎移植患者(IVF-ET)中的年龄、身高、BMI、不孕原因、不孕年限、基础内分泌值、双侧窦卵泡数、IVF用药方案、当周期移植率、周期取消率、当周临床妊娠率、持续妊娠率和流产率。结果两个嵌合组与正常对照组的临床妊娠率没有显著性差异,而X染色体非整倍体嵌合的女性,嵌合比例<10%的低比例嵌合组其流产率显著高于对照组,活婴分娩率显著低于对照组。结论X染色体非整倍体嵌合比例<10%的低比例嵌合的女性在妊娠过程中增加了流产的风险。