CBN对脑反复缺血再灌注小鼠的保护作用研究

目的 :观察CBN对脑缺血再灌注小鼠的保护作用。方法 :采用小鼠脑反复缺血再灌注模型 ,从形态学、SOD活性、MDA含量、ATPase含量等方面观察了CBN对脑保护作用。结果 :CBN可显著增加缺血再灌注脑海马区存活锥体细胞数 ,保护SOD活性 ,减少MDA的生成 ,减轻ATP酶活性的降低。结论

启神胶囊对全脑反复缺血再灌注大鼠脑内单胺类神经递质含量的影响

为了探讨启神胶囊对全脑反复缺血再灌注大鼠脑内单胺类神经递质的影响 ,Wister大鼠 ,采用 4-血管反复缺血再灌注造模 ,分正常对照组、模型组、模型喂药组 ,30天后取脑 ,用HPLC—ECD法测定 ,结果表明 ,模型大鼠海马组织中NE、MHPG、5—HT含量下降 ,与正常对照组差异显著 (p <0 .0 5 ) ;中药组大鼠海马组织中NE、MHPG、5—HT、HVA比模型鼠显著上升 (p <0 .0 5 )。模型大鼠大脑皮层中NE、MHPG、DA、HVA含量明显低于对照组 ,中药组NE、HVA含量均比模型组显著提高 (p <0 .0 5 ) ;MHPG、DA虽也有提高 ,但无统计学差异 ;5—HT含量 ,模型组高于对照组 (p <0 0 5 ) ,中药组低于模型组 (p <0 .0 5 )。

老年人肢体动脉粥样硬化致反复缺血用尿激酶治愈1例

1 病例报告患者男,62岁。因右手发凉、麻木4天,于2000—03—09入我科。既往患糖尿病、冠心病。查体:一般情况好,心肺听诊正常。右手食指、无名指和小指凉,颜色正常,桡动脉搏动正常,尺动脉搏动摸不清。B超检查:尺动脉管径狭窄,血流减少。

大鼠前脑短时反复缺血再灌流对海马神经元损伤的影响

报告了清醒ＳＤ大鼠４血管阻断（４一ＶＯ）前脑缺血动物模型的改良并观察了短时反复缺血再灌流对海马ＣＡ１区神经元损伤的影响。在９ｍｉｎ４一ＶＯ脑缺血３ｄ后，海马ＣＡ１区的锥体细胞（约占５０％）出现明显损伤，其受损程度较３×３ｍｉｎ４一ＶＯ（间隔１ｈ）缺血组大鼠严重（Ｐ＜０．０１）；但与３×５ｍｉｎ组相比，后者海马损伤更为显著（Ｐ＜０．０１）。提示一定时限内的短时反复脑缺血较持续性缺血对海马神经元的损伤可能有更大的危害性。

基于TLR4/NF-κB信号通路探讨醒脑静改善反复缺血-再灌注脑损伤小鼠学习记忆能力的作用研究

目的:探讨醒脑静通过TLR4/NF-κB信号通路改善反复缺血-再灌注(I/R)脑损伤小鼠学习记忆能力的作用。方法:将50只雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、模型组,醒脑静低、中、高剂量组,制备大鼠脑反复I/R损伤模型。造模成功2 h后,醒脑静低、中、高剂量组分别给予醒脑静注射液1、5、10 mL/kg进行腹腔注射,1次/d,连续给药7 d。假手术组和模型组腹腔给予等容量生理盐水。用Morris水迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力,对脑组织进行TTC染色,检测脑组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、TLR4、NF-κB和IκBα表达。结果:与假手术组相比,模型组小鼠逃避潜伏期的时间和脑梗死体积均显著升高,脑组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、TLR4、NF-κB和IκBα表达均显著升高,穿越平台次数显著降低(P<0.05);与模型组相比,各醒脑静治疗组小鼠逃避潜伏期的时间和脑梗死体积均显著降低,脑组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、TLR4、NF-κB和IκBα表达均显著降低,穿越平台次数显著增加(P<0.05),且随药物剂量增大而变化(P<0.05)。结论:醒脑静能减小脑梗死体积,改善反复脑I/R损伤小鼠学习记忆能力,其机制可能与抑制脑组织中TLR4/NF-κB信号通路,减轻炎症刺激有关。

右美托咪定对小鼠反复缺血再灌注脑损伤时NOD样受体蛋白3炎症小体表达的影响

目的探讨右美托咪定对小鼠反复缺血再灌注(IR)脑损伤时NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体表达的影响。方法选取清洁级健康雄性C57BL/6J小鼠27只作为研究对象,采用随机数字表法分为右美托咪定预先给药组(9只,D组)、IR组(9只)和假手术组(9只,S组)。D组小鼠于建模前30 min腹腔注射25μg/kg右美托咪定,同期IR组和S组注射等量0.9%氯化钠溶液,30 min后S组小鼠分离出双侧颈总动脉,但不夹闭,D组和IR组经夹闭双侧颈总动脉建立反复IR脑损伤模型。行水迷宫测试并在行为学测试完毕后2 h处死小鼠,取海马组织检测湿/干重比和总含水量;采用聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测海马组织中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)的mRNA和蛋白表达情况;采用酶联免疫吸附试验法检测海马组织中白细胞介素1β(IL-1β)和IL-18的表达量。结果IR组逃避潜伏期显著高于D组和S组[(27.6±6.2)s比(15.1±4.6)、(6.8±0.9)s],且D组逃避潜伏期显著高于S组,而S组穿越原平台次数显著高于D组和IR组[(11.0±2.3)次比(6.7±1.2)、(2.2±0.3)次],且D组穿越原平台次数显著高于IR组(均P<0.05)。IR组海马组织湿/干重比及总含水量显著高于D组和S组,且D组海马组织湿/干重比及总含水量显著高于S组(均P<0.05)。IR组NLRP3、Caspase-1和ASC的mRNA和蛋白表达均显著高于D组和S组,且D组均显著高于S组(均P<0.05)。IR组海马组织中IL-1β和IL-18表达量均显著高于D组和S组,且D组显著高于S组(均P<0.05)。结论IR脑损伤前30 min给小鼠注射右美托咪定,可抑制脑组织NLRP3炎症小体表达,进而减轻脑组织所受损伤。

MK-801对反复性脑缺血海马神经元损伤的保护作用

目的研究反复性脑缺血海马神经元的病理损害及其机制。方法应用45Ca放射自显影及光镜对比观察大鼠单次性和反复性脑缺血及NMDA受体拮抗剂MK-801治疗后海马钙积聚和神经元损害的病理改变。结果反复缺血组海马异常钙积聚与迟发性神经元损害(DND)明显重于单次缺血组;MK-801显著减轻海马钙积聚与组织病理损害。结论兴奋毒机制在反复性脑缺血海马神经元损伤中起着重要作用。

褪黑素对反复脑缺血再灌注小鼠学习记忆能力及海马CA1区细胞数的影响

目的 观察褪黑素 (melatonin,MT)对反复缺血再灌注小鼠学习记忆能力及海马CA1区细胞数的影响。方法 采用清醒小鼠造成反复脑缺血再灌注模型 ,电迷宫法观察小鼠学习记忆情况 ;行为学检测结束后 ,处死动物 ,取出全脑 ,固定切片 ,进行形态学观察。结果 褪黑素中、高剂量组学习及记忆能力与模型组有显著差异 (P<0 .0 5) ,褪黑素 3个剂量组海马 CA1区的细胞数与模型组有显著差异 (P<0 .0 5,P<0 .0 1,P<0 .0 0 1) ,并与褪黑素有量效关系。结论 褪黑素对反复脑缺血再灌注小鼠学习记忆障碍有预防作用 ,这种作用可能与褪黑素保护海马

穿山龙总皂苷对反复脑缺血再灌注小鼠学习记忆能力的影响

目的:探讨穿山龙总皂苷对反复脑缺血再灌注小鼠学习记忆能力的影响及其作用机制。方法:昆明种小鼠70只随机分成5组,分别为假手术组,模型组,穿山龙总皂苷高、中、低剂量组(100、50、25 mg·kg-1·d-1),灌胃给药连续15 d。给药12 d采用双侧颈总动脉夹闭,建立反复脑缺血再灌注致小鼠学习记忆障碍模型,术后24 h和48 h通过跳台、Y型电迷宫实验,观察穿山龙总皂苷对反复脑缺血再灌注小鼠学习记忆能力的影响,同时对脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量进行检测。结果:与模型组比较,穿山龙总皂苷可明显改善反复脑缺血再灌注小鼠的学习记忆能力(P<0.05或P<0.01),增强脑组织中SOD活性(P<0.05或P<0.01),降低MDA和NO含量(P<0.05或P<0.01)。结论:穿山龙总皂苷对反复脑缺血再灌注损伤小鼠的学习记忆功能具有改善作用,其机制可能与增强脑组织中SOD活力,降低MDA和NO含量有关。

针药对反复脑缺血再灌注大鼠空间学习记忆及海马神经元突触可塑性的影响

目的:观察针药对反复脑缺血再灌注大鼠空间学习记忆及神经元突触可塑性的影响,进而探讨其作用机制。方法:将健康成年的SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组、药物组和针药混合组,每组均为10只。利用夹闭双侧颈总动脉的方法构建反复脑缺血再灌注大鼠的模型。电针组在"百会"和"水沟"两个穴位给予电针治疗,药物组采用补气化瘀药物进行灌胃治疗,针药混合组利用电针和补气化瘀药物相结合的联合疗法。用药结束后,观察并分析各组大鼠的空间学习记忆情况、群体峰包位(population spike,PS)增幅情况、海马神经元的形态学改变及突触可塑性的变化。结果:在学习记忆方面:与假手术组比较,模型组大鼠的平均逃避潜伏期明显延长(P<0.01)、在平台所在象限内游泳的时间百分比和穿越平台的次数明显减少(P<0.01);与模型组比较,电针组与药物组大鼠的平均逃避潜伏期均缩短(P<0.05)、在平台所在象限内游泳的时间百分比和穿越平台的次数均增多(P<0.05);与电针组和药物组比较,针药混合组大鼠的平均逃避潜伏期明显缩短(P<0.01)、在平台所在象限内游泳的时间百分比和穿越平台的次数明显增多(P<0.01)。高频刺激后PS增幅情况:模型组大鼠PS增幅较假手术组明显减小(P<0.01),但电针组与药物组PS增幅均较模型组增大(P<0.05),针药混合组PS增幅又均较电针组和药物组增大(P<0.01)。在形态学方面:电针组与药物组海马神经细胞的病理改变较模型组已有所改善,但针药混着组病理变化的改善更为明显。结论:电针与药物的联合应用更有利于保护海马神经元的正常形态结构和数量,改善其突触的可塑性,从而进一步提高反复脑缺血再灌注大鼠的空间学习记忆能力。

反复性脑缺血神经元选择性易损性的实验研究

目的 研究反复性脑缺血神经元选择性易损性。方法应用４５Ｃａ放射自显影及光镜对比观察大鼠反复性与单次性脑缺血神经元损害的密度和分布。结果 单次缺血易损部位主要为海马、新皮层、纹状体、丘脑、小脑、脑干等；反复缺血易损区的分布与单次缺血基本相似，但下丘和小脑对反复缺血抵抗，而丘脑腹侧和海马呈现显著的累积性损害。结论 反复性脑缺血神经元选择性易损性及其机制均有别于单次性脑缺血。

反复心肌缺血致心肌梗死模型的制备

目的:本研究通过大鼠反复心肌缺血并叠加冠状动脉结扎手术建立反复心肌缺血至心肌梗死模型。方法:通过大鼠尾静脉反复缓慢推注垂体后叶素诱发大鼠心肌缺血,叠加冠状动脉左前降支结扎手术建立大鼠反复心肌缺血致心肌梗死模型。以心电图、生化指标[肌酸激酶同工酶(CK-MB)、谷草转氨酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)及心肌梗死范围]为指标,确定最佳造模条件。以通心络胶囊为阳性药,以生化指标肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)及心肌梗死范围为指标验证该模型用于评价中药治疗心肌缺血的可行性。结果:垂体后叶素15 U?kg-1给药后与7.5 U?kg-1比较大鼠心肌缺血出现所需时间较短,心肌缺血持续时间均可稳定在20 min以上,与30 U?kg-1比较动物死亡率低;垂体后叶素给药3天,心肌缺血持续时间均可稳定在30 min以上,与假手术组比较心肌酶显著升高,动物死亡率低。通心络胶囊组与模型组比较心肌梗死体积显著减小(P<0.05)、血清酶LDH、CK-MB、ALT活性值明显降低(P<0.05)。结论:大鼠尾静脉推注垂体后叶素15 U?kg-1,反复给药3天为最佳造模条件。大鼠反复心肌缺血致心肌梗死模型适于评价中药的抗心肌缺血作用。

骨折愈合过程中的反复短暂缺血:早期microCT观察

背景:有研究表明阻断静脉回流可以促进骨折愈合,但尚无有关于对患肢行反复短暂缺血即完全阻断血流促进骨折愈合的研究。目的:基于microC T技术,观察反复短暂缺血对骨折愈合早期的促进作用。方法:48只Wistar大鼠制作右侧胫骨中段闭合骨折模型后克氏针固定骨折,随机分为4组,24 h组、48 h组、72 h组和对照组。大鼠患肢大腿根部上止血带,充气10 min后松解10 min,3次循环制作1回缺血处理。大鼠骨折固定后24 h行缺血处理1回,之后,24 h组每隔24 h、48 h组每隔48 h、72 h组每隔72 h行1回缺血处理。对照组于骨折固定后每隔24 h右下肢上止血带1 h,但不予以充气。4组大鼠于制作骨折模型后第2周处死,截取右侧胫骨,取出克氏针行右侧胫骨microC T检查。结果与结论:24 h组ROI区域骨小梁体积、总体积均高于其他3组(P<0.05),24 h组大鼠组织矿物密度、骨痂组织矿物密度均低于其他3组(P<0.05)。4组间骨体积分数差异无显著性意义(P>0.05)。结果提示,骨折后2周内,反复短暂缺血处理可以促进骨折愈合。可能与反复短暂缺血处理可以刺激局部分泌生长因子,加快血管重建以及成骨细胞增殖有关。

月季花总黄酮对小鼠反复脑缺血再灌注模型脑组织NO、NOS水平及含水量的影响

目的:研究并探讨月季花总黄酮对小鼠反复脑缺血再灌注模型NO、NOS水平和脑水肿的影响。方法:制造反复脑缺血再灌注模型小鼠,将小鼠分为假手术组、模型组、脑络通组(0.75 g/kg)和月季花总黄酮高、中、低剂量组(0.4 g/kg、0.2 g/kg、0.1 g/kg),共6组,连续给药7 d,于第7 d灌胃1 h后,麻醉小鼠并仰卧固定,分离双侧颈总动脉(CCA)用微动脉夹夹闭10 min,松开10 min,再夹闭10 min复制小鼠反复脑缺血再灌注模型,给予适量青霉素后缝合伤口,于第8 d早上给药1 h后观察各组动物死亡情况,进行摘眼球取血,低温离心测定血清中NSE水平,断头冰盘剥脑,矢状切取一半匀浆制成10%脑组织匀浆液,检测NO、NOS水平,另一半称重后放置于烘箱中105℃烘至恒重,计算脑组织含水量。结果:小鼠反复脑缺血再灌注模型复制成功。与模型组相比,月季花总黄酮各组小鼠死亡率不同程度降低;月季花总黄酮高剂量组小鼠血清中NSE含量显著降低(P<0.01),中剂量和低剂量组可明显降低小鼠血清中NSE含量(P<0.05);月季花总黄酮高剂量可显著降低脑组织匀浆中NO、NOS水平(P<0.01),中剂量组可明显降低脑组织匀浆中NO、NOS水平(P<0.05),低剂量组可明显降低NOS活性(P<0.05);月季花总黄酮各组对脑组织含水量有明显改善作用,其中高剂量组和中剂量组可降低小鼠脑组织含水量(P<0.05)。结论:月季花总黄酮可显著降低小鼠反复脑缺血再灌注后血清中NSE含量和脑组织NO含量,抑制NOS活性,明显改善小鼠缺血后脑水肿,减轻小鼠反复缺血再灌注损伤。

脑心通胶囊与阿司匹林联用治疗反复短暂性脑缺血发作的疗效观察

目的观察脑心通和阿司匹林联用对反复短暂性脑缺血发作(TIA)病人血脂和血液流变学的影响。方法将51例反复短暂脑缺血发作病人随机分为试验组(26例)和对照组(25例)。对照组予阿司匹林100mg,每日1次,试验组在对照组基础上加用脑心通胶囊4粒,每日3次,治疗12周后比较两组疗效及血脂、血液流变学的变化。结果试验组总有效率为92.3%,与对照组比较差异有显著性(P<0.05);血脂三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平降低,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平升高,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);同时血液流变学全血高切黏度、低切黏度、血浆黏度、纤维蛋白原明显下降,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论脑心通可能通过调节血脂水平,改善血液流变学等机制,与阿司匹林联用治疗反复短暂性脑缺血发作疗效显著。

纳洛酮对反复脑缺血再灌注小鼠学习记忆的影响及机制

目的 :观察侧脑室注射 (intra cerebroventricularinjection ,i.c .v)纳洛酮 (naloxonehydrochloride ,NAL)对反复脑缺血再灌注小鼠学习记忆的影响及机制。方法 :小鼠作侧脑室埋植套管 ,术后抗感染 4～ 5d ,然后采用清醒小鼠造成反复脑缺血再灌注模型 ,电迷宫法观察小鼠学习记忆情况 ,比色法检测脑内丙二醛含量 ,放射免疫法测定脑内及血浆内 β 内啡呔(β endorphin ,β Ep)含量。 结果 :纳洛酮可以明显改善反复脑缺血再灌注小鼠学习记忆的情况 ,同时可不同程度地抑制由反复脑缺血再灌注引起的脑内异常升高的丙二醛、β 内啡呔 ,改善海马CA1区细胞数目。结论 :纳洛酮对反复脑缺血再灌注损伤有保护作用 ,其机制可能与抑制脑内升高的丙二醛、β 内啡呔 ,从而提高海马CA1区细胞数目有关。

针药对反复脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用

目的:观察针药对反复脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用。方法:健康成年SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组、药物组和针药混合组,每组10只。采用双侧颈总动脉夹闭建立反复脑缺血再灌注模型,各组大鼠分别给予电针、药物及电针和药物联合治疗30 d。用药结束后,观察各组大鼠学习记忆能力及脑组织SOD、MDA的含量。结果:与模型组相比,电针和药物可明显改善反复脑缺血再灌注大鼠的学习记忆能力(P<0.05或P<0.01);明显增强脑组织SOD活性,降低MDA含量(P<0.05或P<0.01)。结论:针药能提高反复脑缺血再灌注损伤大鼠学习记忆能力,其作用机制可能与增强脑组织SOD活性,降低MDA含量有关。

反复性脑缺血丘脑神经元损害的实验研究

目的 :研究反复性脑缺血丘脑神经元的病理损害及其机制。方法 :应用45Ca放射自显影及光镜对比研究大鼠单次性和反复性脑缺血及 NMDA受体拮抗剂 MK- 80 1治疗后丘脑钙积聚和神经元损害的病理改变。结果 :反复缺血组丘脑异常钙积聚与神经元损害明显重于单次缺血组 ;MK- 80 1能显著减轻和改善丘脑钙积聚与组织病理损害。结论 :反复非致死性短暂脑缺血导致丘脑腹侧神经元显著累积性损害 ,兴奋性氨基酸及 Ca2 +可能起着重要作用。

反复性脑缺血与神经元选择性易损性

近年来,反复性脑缺氧、缺血导致CNS神经元选择性损害,已引起国外神经学界的密切关注。文章重点就其病理损害及其发生机理作一综述。

反复性脑缺血神经元选择性易损性的病理观察

目的研究反复性脑缺血神经元选择性易损性。方法应用光镜、电镜对比观察大鼠反复性与单次性脑缺血神经元损害的程度、密度和分布。结果反复缺血组神经元缺血性损伤和超微结构损害明显重于单次缺血组。单次缺血易损部位主要为海马、新皮层、纹状体、丘脑、小脑、脑干等。反复缺血易损区的分布与单次缺血基本相似,但下丘和小脑对反复缺血抵抗,而海马和丘脑腹侧呈现显著的累积性损害。结论反复性脑缺血神经元选择性易损性及其机制均有别于单次性脑缺血。