X染色体失活偏移与反复自然流产关系的meta分析

目的:探讨X染色体失活偏移(SXCI)与反复自然流产(RSA)之间的关系。方法:计算机检索PubMed、Medline、Cochraene、CNKI、CBM及万方等数据库,搜集自建库至2023年6月有关SXCI与RSA关系的病例-对照研究文献。采用RevMan 5.3和Stata 16.0软件对严格筛选后纳入的15项研究中3706例女性(病例组1673例,对照组2033例)相关数据进行meta分析。结果:总体分析中,病例组SXCI比例显著高于对照组(OR=1.68,95%CI 1.29~2.18);不同程度分层分析中,中度SXCI比例在病例组和对照组间的差异无统计学意义(OR=1.11,95%CI 0.56~2.18),高度(OR=2.32,95%CI 1.31~4.11)和极端(OR=4.71,95%CI 1.77~12.52)SXCI比例在病例组均显著增高;不同流产次数分层分析中,流产≥2次(OR=5.06,95%CI 2.46~10.40)和流产≥3次(OR=2.48,95%CI 1.66~3.68)时,病例组高度和极端SXCI比例均显著高于对照组。结论:SXCI,尤其是高度和极端SXCI与RSA的发生风险增大显著关联,且流产次数越多,这种关联性可能越明显。

抗心磷脂抗体阳性反复自然流产的中西医治疗进展

目前,反复自然流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)在不同国家和地区定义不同,问题集中于流产次数、孕周、是否为连续流产、是否包括生化妊娠等[1-2]。鉴于我国国情和临床实践,RSA诊治专家建议将≥2次发生在妊娠28周前的妊娠丢失定义为RSA,包括连续发生的生化妊娠[3]。

生存素及血管内皮生长因子表达与反复自然流产的关系探讨

目的探讨生存素及血管内皮生长因子表达与反复自然流产的关系。方法选择60例反复自然流产患者作为观察组,同期60例人工流产患者作为对照组。对两组绒毛组织及血清中生存素及血管内皮生长因子表达进行测定。比较两组血清生存素及血管内皮生长因子表达水平,绒毛组织生存素及血管内皮生长因子阳性率。结果观察组血清生存素、血管内皮生长因子表达水平分别为(12.40±4.42)、(11.43±4.09)pg/ml,低于对照组的(18.75±2.49)、(18.06±3.41)pg/ml,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组绒毛组织生存素、血管内皮生长因子阳性率分别为31.67%、35.00%,均低于对照组的73.33%、76.67%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论反复自然流产患者的绒毛组织中生存素及血管内皮生长因子阳性率低于健康人,且血清中生存素及血管内皮生长因子表达水平低于健康人,生存素及血管内皮生长因子可能在反复自然流产的发生及发展中具有重要作用。

外周血凝血指标、MTHFR和MTRR基因多态性在易栓症反复自然流产中的诊断价值

目的:探究外周血凝血指标、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)和甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)的基因多态性在易栓症反复自然流产中的诊断价值。方法:选取流产次数≥2次的自然流产的非妊娠妇女为观察组(n=98);同期进行孕前检查的健康非妊娠妇女作为对照组(n=80)。提取两组妇女血样DNA,采用荧光定量PCR法检测其MTHFR、MTRR基因位点,同时检测记录外周血D-二聚体(D-D)水平、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、凝血活酶时间(aPTT)。结果:两组对象年龄、民族、居住地、人工助孕史及体质量指数(BMI)、外周血TT、PT、aPTT水平等一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),观察组血浆D-D浓度高于对照组(P<0.05)。两组MTHFR A1298C、MTHFR C677T、MTRR A66G基因分布符合Hardy-Weinberg平衡定律,同时两组MTHFR A1298C基因型(A/C)、MTRR A66G基因型(A/G)比较,差异均无统计学意义(P>0.05),观察组MTHFR C677T等位基因T及TT基因型占比均高于对照组(P<0.05)。Logistic分析结果显示,血浆D-D、MTHFR C677T位点的TT基因型为易栓症反复自然流产的影响因素(P<0.05)。结论:易栓症反复自然流产患者血清凝血指标D-D异常升高,同时MTHFR C677T位点以TT型较为常见,对易栓症反复自然流产的早期诊断具有一定应用价值。

反复自然流产患者子宫内膜容受性的多模态超声评估及指导价值

目的:探讨反复自然流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)患者子宫内膜容受性的多模态超声评估。方法:选取2020年1月—2022年1月黄石市妇幼保健院收治的RSA患者150例,并将其作为观察组,选取同期155例具有生育史但无自然流产史的女性作为对照组。对两组受试人员血清生殖激素水平、子宫动脉超声、宫内膜超声多模态评分进行测定,并对其进行对比分析。结果:观察组子宫螺旋动脉血流参数(PI、RI及S/D)均显著高于对照组,宫内膜超声多模态评分显著低于对照组(P<0.01)。两组受试人员血清PRL、T、FSH、E_(2)、P、LH水平、子宫动脉血流参数(PI、RI及S/D)、子宫内膜厚度、子宫内膜容积比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:超声多模态评分在RSA患者子宫内膜容受性中具有较高的评估价值,临床可用于辅助预测RSA出现。

不明原因反复胚胎种植失败和不明原因反复自然流产的临床治疗策略比较

胚胎种植失败和流产均属于妊娠丢失的范畴,但它们发生在不同的生理阶段。部分患者出现反复胚胎种植失败(RIF)或反复自然流产(RSA),常规检查未能发现明确病因,临床上难以对这些情况进行针对性的诊治,经验性用药往往缺乏循证医学依据。本文就不明原因反复胚胎种植失败(URIF)和不明原因反复自然流产(URSA)两者的诊断及不同临床治疗策略之间疗效的区别等内容展开综述。

自拟补肾益气清热法对封闭抗体低下反复自然流产患者保胎成功率和免疫功能的影响

目的评价自拟补肾益气清热法对封闭抗体低下反复自然流产患者保胎成功率和免疫功能的影响。方法选取66例封闭抗体低下反复自然流产患者为研究对象,根据随机数字表法分成常规组和实验组,各33例。常规组给予常规治疗,实验组在常规组治疗基础上加入自拟补肾益气清热法治疗。对比两组治疗前后中医证候积分、免疫功能指标、凝血功能指标、保胎成功率、妊娠不良结局发生率、新生儿不良结局发生率。结果治疗后,两组腰膝酸软、精神萎靡、头晕耳鸣、畏寒肢冷、下腹刺痛、夜尿频多积分均显著低于本组治疗前,且实验组腰膝酸软、精神萎靡、头晕耳鸣、畏寒肢冷、下腹刺痛、夜尿频多积分分别为(2.35±0.21)、(2.38±0.45)、(2.15±0.30)、(1.58±0.66)、(1.31±0.35)、(1.65±0.22)分,均明显低于常规组的(5.68±1.08)、(5.21±1.36)、(5.37±1.09)、(3.53±0.71)、(3.22±0.66)、(3.58±0.46)分,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组白细胞介素-2(IL-2)、IL-2/白细胞介素-10(IL-10)均低于本组治疗前,IL-10高于本组治疗前,且实验组IL-2(10.87±0.21)ng/ml、IL-2/IL-10(0.93±0.31)均明显低于常规组的(12.34±1.01)ng/ml、(1.27±0.42),IL-10(11.69±2.10)ng/ml高于常规组的(9.68±1.97)ng/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组血小板计数(PLT)、纤维蛋白原(FIB)均明显高于本组治疗前,凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)均明显短于本组治疗前,且实验组PLT(214.26±33.08)×10^(9)/L、FIB(3.34±0.37)g/L均明显高于常规组的(195.89±24.52)×10^(9)/L、(3.04±0.65)g/L,PT(9.47±1.25)s、APTT(21.99±2.36)s均明显短于常规组的(10.16±1.53)、(29.33±2.97)s,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组保胎成功率84.85%高于常规组的60.61%,差异具有统计学意义(P<0.05)。实验组妊娠不良结局发生率3.57%低于常规组的30.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组新生儿不良结局发生率7.14%低于常规组的40.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论自拟补肾益气清热法对封闭抗体低下反复自然流产患者治疗效果确切,其能够提高患者免疫功能,继而提高保胎成功率,值得临床进一步宣传与应用。

反复自然流产或死胎与男方弱精子症的相关性研究

探讨反复自然流产或死胎与男方弱精子症的相关性。方法 选取 2022年5月-2023年3月反复自然流产或死胎患者及丈夫50对作为研究对象,采用正常生育夫妻50对为对象。所有女性均实施性激素检查,男性实施精子检查,对比诊断结果。结果 反复自然流产或死胎组患者的血清FSH、LH水平均低于健康组,IFN-γ高于健康组,差异P<0.05;反复自然流产或死胎组患者的IL-4水平与健康组比较,差异P>0.05。男性精子的精子密度、运动能力均低于健康组,差异P<0.05。使用多因素回归分析,FSH水平、IFN-γ水平、LH水平、精子密度、精子运动能力、少(弱)精子症与反复自然流产或死胎存在相关性,差异P<0.05,有统计学意义。结论 女性反复自然流产或死胎与男方弱精子症相关。临床在防治反复自然流产或死胎时应当综合考虑男女双方因素。

原因不明性反复自然流产患者免疫治疗结局的探讨

目的 :观察淋巴细胞免疫治疗原因不明性反复自然流产的效果 ,探讨封闭抗体对治疗结局的意义。方法 :对 5 4例原因不明性反复自然流产患者进行淋巴细胞免疫治疗。结果 :11例患者已分娩正常活婴 ,5例处于妊娠中期 ,6例再次发生流产。妊娠成功率 72 .73% (16 / 2 2 )。免疫治疗后 ,患者血封闭抗体的阳性率明显高于治疗前 (P<0 .0 0 5 ) ;封闭抗体阳性者再次妊娠的成功率高于阴性者 ,差异有显著性。结论 :淋巴细胞免疫治疗原因不明性反复自然流产有效、安全。封闭抗体对再次妊娠结局有一定预示价值。

反复自然流产免疫病因分型及意义

目的 :探讨反复自然流产 (RSA)免疫病因分型及其临床意义。方法 :对 2 0 4例RSA患者进行封闭抗体、抗独特型抗体、细胞毒指数、透明带抗体、抗磷脂抗体、血型抗体进行检测及分型。结果 :在 2 0 4例RSA患者中 ,Ⅰ型患者 (母 胎免疫识别低下型 )占 5 4 90 % ;Ⅱ型患者 (母 胎免疫识别过度型 )占 5 88% ;Ⅲ型患者 (母 胎免疫识别紊乱型 )占 30 88% ;Ⅳ型患者 (不明原因 ) 8 33%。Ⅰ型、Ⅲ型患者的封闭抗体及其抗独特型抗体均呈明显缺乏趋势 ,且占病人总数的 85 8%。与Ⅰ型和Ⅳ型比较 ,Ⅱ型和Ⅲ型病人以自身抗体及同种血型抗体异常增高为其免疫学特征。结论 :反复自然流产免疫病因分型对选择针对性诊疗方案具有临床实际意义 ,即Ⅰ型和Ⅲ型患者可选择淋巴细胞免疫治疗 ,以增强母 胎免疫识别 ;Ⅱ型患者则应选择免疫抑制治疗方案 ,以缓解自身抗体及同种抗体对胚胎抗原的损伤 ;Ⅲ型患者还可选择淋巴细胞免疫加免疫抑制治疗方案 。

寿胎丸对反复自然流产小鼠母胎界面CD_4^+ T细胞STAT信号转导途径的影响

目的观察寿胎丸对反复自然流产小鼠母胎界面CD4+ T细胞STAT信号转导途径的影响。方法采用CBA/J×BALB/C建立正常妊娠小鼠模型,CBA/J×DBA/2建立反复自然流产小鼠模型。流产模型小鼠随机分为对照组及寿胎丸组,给药14d后取其蜕膜和胎盘组织,分离CD4+ T细胞,Springbio720点抗体芯片检测STAT信号转导途径蛋白磷酸化水平。结果寿胎丸可上调STAT信号转导途径的STAT3和STAT6蛋白的磷酸化水平,同时下调STAT1蛋白的磷酸化水平。结论STAT3和STAT6信号转导途径的激活可能是寿胎丸治疗反复自然流产的重要分子机制之一。

反复自然流产患者外周血Th17和Treg细胞相关细胞因子的测定

目的通过检测反复自然流产(RSA)患者外周血Th17和Treg细胞特异性转录因子RORγt和Foxp3 mRNA的表达及IL-6、IL-17、TGF-β1的水平,探讨Th17和Treg细胞在RSA发病中的作用。方法选取2011-12/2012-04郑州大学第三附属医院50例RSA患者为研究对象,同期选取50名健康早孕女性作为对照组。采用实时荧光定量PCR检测外周血RORγt和Foxp3 mRNA的表达水平,并分析二者之间的相关性;采用ELISA测定血清中IL-6、IL-17、TGF-β1的含量。结果 RSA组RORγt mRNA水平(25.358 9.236)显著高于正常对照组(10.611 5.792);Foxp3 mRNA水平(6.851 2.875)显著低于正常对照组(32.218 5.023)。RSA患者RORγt和Foxp3 mRNA表达呈显著负相关(r=-0.530,P=0.018)。RSA组IL-6、TGF-β1含量分别为(82.7 23.2)、(269.3 29.6)pg/mL,明显低于正常对照组(210.4 40.6)、(497.8 54.6)pg/mL;IL-17含量(172.8 33.9)pg/mL明显高于正常对照组(53.4 10.8)pg/mL。结论 RORγtmRNA表达上调与Foxp3mRNA表达下调所致的Th17和Treg细胞免疫失衡可能是RSA的原因之一;IL-6、IL-17、TGF-β1含量变化的异常在RSA的发生发展中可能起一定作用。

Th1/Th2型细胞因子与反复自然流产的关系

目的 探讨反复自然流产 (recurrentspontaneousabortion ,RSA)患者血清及蜕膜组织液中Th1/Th2型细胞因子的水平及临床意义。方法 采用酶联免疫吸附法检测 5 4例RSA患者血清及蜕膜组织液中Th1(IL 2、IFN γ) /Th2 (IL 4、IL 10 )型细胞因子水平 ,同时以 5 0例正常健康早孕妇女、要求终止妊娠者作为对照。结果 RSA组血清及蜕膜组织液中IL 2、IFN γ的水平显著高于正常对照组 (P均 <0 .0 5 ) ,而IL 4、IL 10水平显著低于对照组 (P均 <0 .0 5 ) ;RSA患者血清中IL 2、IFN γ、IL 4水平与蜕膜组织液中相应细胞因子水平呈正相关 (r =0 .78,r =0 .6 6 ,r=0 .5 9,P均 <0 .0 1) ,而IL 10呈负相关 (r =- 0 .5 4 ,P <0 .0 5 )。结论 RSA患者血清及蜕膜组织液中Th1/Th2间平衡的改变与流产有关。

生殖道解脲支原体感染与胚胎停育和反复自然流产关联的meta分析

目的：评价早孕妇女生殖道解脲支原体感染与胚胎停育和反复自然流产发生的风险关联性。方法：在全面回顾文献基础上,分别对检索到的胚胎停育和反复自然流产文献进行数据整理,用Mantel-Haenszel法合并OR值,并进行meta分析。结果：meta分析表明,妇女生殖道解脲支原体感染发生胚胎停育的合并OR值为3.62（95%CI：2.80~4.67）,发生反复自然流产的合并OR值为5.66（95%CI：4.46~7.18）;有有解脲支原体感染史的妇女中,胚胎停育和反复自然流产的发生风险随着其复发次数的增加发生风险逐渐加强。结论：妇女生殖道解脲支原体感染与胚胎停育和反复自然流产之间存在关联,其强度随着复发次数的增加而逐渐加强。有效治疗生殖道解脲支原体感染,对预防育龄妇女不良妊娠结局的再次发生具有重要作用。

Survivin在反复自然流产患者妊娠组织中的表达及与Bax、PCNA的关系

目的探讨反复自然流产患者妊娠组织中细胞凋亡抑制蛋白survivin的表达情况及与促凋亡基因Bax、增殖细胞核抗原(PCNA)的关系。方法用免疫组化SP法检测30例反复自然流产患者(简称研究组)妊娠组织中survivin、Bax、PCNA的表达情况,以20例同期正常妊娠要求人工流产者作为对照组。结果研究组妊娠组织中survivin表达明显低于对照组,Bax表达明显高于对照组;研究组PCNA表达明显低于对照组,即增殖指数明显低于对照组。研究组中survivin的表达与Bax的表达呈负相关,与PCNA的表达呈正相关。结论抑制凋亡蛋白survivin表达下降可能在反复自然流产的发生中起重要作用。

寿胎丸对反复自然流产小鼠母胎界面SOCS1和SOCS3蛋白表达的影响

目的探讨寿胎丸对反复自然流产小鼠母胎界面SOCS1和SOCS3蛋白表达的影响。方法采用CBA/J×BALB/C建立正常妊娠小鼠模型,CBA/J×DBA/2建立反复自然流产小鼠模型,并将流产模型小鼠随机分为4组,分别为反复自然流产模型对照组及寿胎丸低、中、高剂量组,寿胎丸低、中、高剂量组从妊娠第0天开始灌胃给药,14 d后处死小鼠,取其蜕膜和胎盘组织,Western blot分别检测SOCS1和SOCS3蛋白的表达。结果寿胎丸低、中、高剂量组均可降低反复自然流产小鼠母胎界面SOCS1蛋白的表达,差异具有统计学意义(P<0.01),与正常妊娠组比较,差异无统计学意义(P>0.05);寿胎丸中、高剂量组可升高反复自然流产小鼠母胎界面SOCS3蛋白的表达,差异具有统计学意义(P<0.01～0.05),高剂量组与正常妊娠组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论寿胎丸可能通过降低小鼠母胎界面SOCS1蛋白表达及提高SOCS3蛋白表达,进而调控Th细胞向Th2方向分化,故对反复自然流产有治疗作用。

丙种球蛋白被动免疫治疗原因不明性反复自然流产研究

目的:探讨静脉点滴丙种球蛋白治疗原因不明性反复自然流产(URSA)的疗效及治疗前后机体封闭抗体、T细胞亚群、胞内Th1/Th2细胞因子及外周血NK细胞含量的变化,以期初步阐明其治疗机理。方法:URSA患者治疗前均检测封闭抗体,对于封闭抗体阴性的患者给予每2周静脉点滴10g国产丙种球蛋白,连续4次治疗后再次检测封闭抗体。怀孕后改为每3周同剂量加强免疫一次,至怀孕26～30周。应用FACSCalibur流式细胞仪分析25例患者治疗前后外周血T淋巴细胞亚群、胞内Th1/Th2细胞因子及NK细胞的变化,并选择20例正常妊娠并选择人工流产者作为对照组。结果:25例URSA经4次被动免疫治疗后有19例封闭抗体转阳性。21例能正常怀孕并成功分娩,4例流产,成功率84%。治疗后CD3+T细胞百分比略升高但无显著性差异;CD8+T细胞百分比有明显升高;而CD4+T细胞百分比明显下降;CD4+/CD8+比率也明显下降。胞内Th2型细胞因子IL-10含量显著性升高;胞内Th1型细胞因子IFN-γ和外周血NK细胞含量明显下降。结论:静脉点滴丙种球蛋白治疗URSA具有较好疗效。治疗后机体免疫保护作用明显增强,可能是丙种球蛋白促进妊娠发展的原因之一。

抗心磷脂抗体与反复自然流产关系的探讨

应用间接ＥＬＩＳＡ法检测１０５例反复自然流产（ＲＳＡ）患者血清中的抗心磷脂抗体（ＡＣＡ），同时对ＡＮＡ、抗ｄｓ－ＤＮＡ、抗－Ｓｍ、抗－ＲＮＰ、ＲＦ进行了测定。结果表明：ＲＳＡ组ＡＣＡ阳性率为２８．６％，明显高于其他自身抗体及对照组（Ｐ＜０．０１），ＡＣＡ与ＲＳＡ患者的孕龄及流产次数无相关性（Ｐ＞０．０５），三种类别Ｉｇ中，以ＩｇＧ、ＩｇＭ型ＡＣＡ检出率较高，中等或高水平的阳性结果占３３．３％（１０／３０），其余均为低水平。我们还对ＲＳＡ患者血清抗总磷脂抗体（ＡＰＡ）进行了研究，结果显示与ＡＣＡ具有显著的关联性（Ｐ＜０．００１）。

IL-10在反复自然流产人绒毛组织的表达及意义

目的:通过研究白细胞介素-10(IL-10)在反复自然流产和正常流产人绒毛组织和血清中的表达比较来探讨IL-10与不明原因反复自然流产的相关性及其临床意义。方法:采用免疫组织化学技术和逆转录-聚合酶链反应技术检测35例反复自然流产者(实验组)和35例正常流产者(对照组)人绒毛组织中IL-10的细胞学定位以及在mRNA水平的表达;ELISA法定量分析IL-10在两组血清中的表达。结果:免疫组织化学检测结果显示两组组织中均有IL-10阳性表达,实验组IL-10在人绒毛组织中的阳性表达率低于对照组(P<0.05)。RT-PCR结果显示实验组和对照组均有IL-10表达,对比显示实验组IL-10表达低于对照组。ELISA测定结果显示IL-10在实验组的表达低于对照组。结论:IL-10的表达在实验组早孕绒毛组织细胞学定位及mRNA水平检测均较对照组降低,在血清中的表达量也是实验组低于对照组,提示自然流产妊娠妇女存在IL-10细胞因子表达异常,IL-10可能在维持正常妊娠过程中起到重要作用。