反复药物性肝损伤患者的临床特征及转归分析

目的分析不同药物所致反复药物性肝损伤(DILI)患者的临床特征及转归。方法收集2015年1月至2022年12月本院住院并确诊两次及以上的反复DILI患者93例,比较两次DILI的基线特征、肝损药物种类及相关基础疾病、检验结果、肝穿结果、激素治疗及临床结局等。结果93例反复DILI患者中以女性居多(71%),两次发病平均间隔时间25.5个月,均以1级肝损伤及肝细胞损伤型为主,再次DILI潜伏期时间(26.7个月)明显短于首次DILI(38.4个月),差异存在统计学意义(P<0.05)。在两次DILI中肝损药物均以单用我国传统中草药(TCM)为主(51.61%VS.36.56%),合并用药中以TCM联合解热镇痛药物及膳食补充剂为主(5.38%VS.3.23%)。TCM中以骨科用途居多,其次为保健用途。首次DILI时TBIL、DBIL、ALP、GGT、TBA、TG、AFP均高于再次DILI,差异有统计学意义(P<0.01)。反复DILI过程中52.63%患者肝穿病理提示纤维化评分<2分,其中2例两次肝穿病理均诊断单纯性DILI患者,第二次纤维化较第一次轻;肝穿病理中存在DILI诱导的自身免疫样肝炎或已经进展至AIH共8例,其炎症程度及纤维化评分均≥2。20例患者在反复DILI发生过程中使用小剂量短程激素治疗。对比前后两次DILI的肝纤维化四项及肝脏瞬时弹性成像彩超结果,差异无统计学意义(P>0.05)。结论反复DILI患者以轻度肝炎为主,大多数转归良好;但需警惕部分患者慢性持续暴露于肝损药物,尤其是成分相对复杂的中草药,可能诱导自身免疫样DILI发生,或进展至自身免疫性肝炎。