酒石酸衍生的双羟基手性磷酸催化不对称Mannich-type反应

设计合成了数种由天然酒石酸衍生的双羟基手性磷酸,并考察了其对不对称Mannich-type反应的催化性能.结果发现:设计合成的双羟基手性磷酸可以高效催化该反应,并显示中等至良好的对映选择性(高达91%ee).

不对称有机催化反应的国内研究进展

目前,手性分子的合成已经是化学科学研究的一个核心领域。在众多已报道的合成方法中,不对称有机催化已成为获得手性化合物的最直接有效的方法之一。在过去的几十年里,不对称催化取得了重大进展,化学家们也设计并合成了各种不同类型的有机小分子催化剂。本文主要从不对称有机催化方面综述了近年来国内化学家在该方向的研究进展。在此,我们并未对所有文献进行罗列而是选取了有代表性的例子,以突出在这一领域取得的重要进展。

Salen-Zn络合物催化芳香酮的不对称硅氢化反应研究

以二苯基乙二胺为原料,分别与水杨醛、3,5-二叔丁基水杨醛、3,5-二甲氧基水杨醛反应合成了3种Salen配体,并与醋酸锌组成Salen-Zn络合物催化体系,考察其对芳香酮的不对称硅氢化反应的催化性能。结果表明,叔丁基Salen-Zn络合物催化体系的催化性能最优;以苯乙酮为模板底物,确定不对称硅氢化反应的最佳条件如下:(EtO)3SiH为还原剂、THF为溶剂、反应温度为30℃、反应时间为24 h,产物苯乙醇的收率为94%、ee值为98%。底物的拓展研究表明,Salen-Zn络合物催化体系对含不同官能团的芳香酮均具有良好的催化性能。该方法提供了一种高反应活性和高对映选择性合成手性芳香醇的途径,为手性药物的不对称合成以及活性中间体的开发提供了新思路。

铑−单膦催化剂在不对称氢化反应中的研究进展

不对称氢化反应凭借良好的原子经济性、立体选择性和环境效益等优点在有机合成化学领域占有重要地位.不对称催化氢化反应研究的核心内容是手性配体和手性催化剂,其中过渡金属中的铑表现出催化活性高、化学性质稳定等优异性能,以及手性单齿膦配体具有合成方法简便、原料易得等优点,使得铑−单膦催化剂在不对称氢化反应中得到广泛应用.基于此,开发新型、催化效率高的手性单膦配体及铑催化剂仍是一个不断发展的领域.以铑催化不对称氢化反应为核心,手性单齿膦配体的发展为主线,作者详细介绍了反应过程中涉及到的手性单齿膦配体、底物结构、反应条件和产物的对映选择性等,以期对铑−单膦催化剂在不对称氢化反应中的应用有深入理解.

钯催化不对称烯丙基化/去对称化反应合成无保护基的2-喹啉酮骨架环状氨基酸

作为一类重要的含氮杂环化合物,3-氨基-2-二氢喹啉酮结构存在于一些药物和生物活性分子中.目前还没有手性催化的方法直接合成无保护基的此类结构.在过渡金属的催化作用下,乙烯基苯并噁嗪酮脱除一分子二氧化碳,生成的两性离子中间体可以参与多种反应合成含氮杂环化合物.我们设想乙烯基苯并噁嗪酮和2-氨基丙二酸酯直接发生不对称烯丙基化反应/去对称化反应,则可直接实现无保护基2-喹啉酮骨架环状氨基酸的手性合成.然而2-氨基丙二酸酯作为亲核试剂时,如何实现碳选择性进攻而不是固有的氮选择性进攻将成为此反应中一个重要挑战.本文通过钯催化的不对称烯丙基化/去对称化反应合成具有2-喹啉酮骨架的环状氨基酸.采用手性膦配体与钯作为催化剂,成功实现了乙烯基苯并噁嗪酮与2-氨基丙二酸酯的不对称α-烯丙基取代反应.随后无需提纯,烯丙基取代产物直接在三氟乙酸的作用下,发生分子内的去对称化内酰胺化反应,最终生成具有无保护基的2-喹啉酮骨架环状氨基酸产物.该催化方法反应条件温和,催化体系简单高效(钯催化剂负载量可降低至1 mol%,非对映选择性可高达15/1,对映选择性高达96%ee),并且具有良好的官能团兼容性.经盐酸处理后,反应终产物可以成功转化为3-氨基-2-二氢喹啉酮衍生物.机理研究表明,烯醇化的氨基丙二酸酯与π-烯丙基钯(II)配合物之间的双氢键导向效应对区域选择性的控制起到重要作用,手性膦配体上的手性基团与烯丙基之间的空间位阻导致了高对映选择性.综上,本文开发了一种合成无保护基的2-喹啉酮骨架环状氨基酸的方法,其有望在药物合成中获得应用.

有机催化靛红亚胺与1,2,4-三氮唑衍生物的不对称aza-Mannich反应

将Takemoto型(硫)脲衍生物用于催化靛红亚胺与1,2,4-三氮唑的不对称aza-Mannich反应.筛选出最佳催化剂体系为:10%(摩尔分数)的1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]-3-[(1R,2R)-2-(吡咯烷-1-基)环己基]硫脲催化剂1e,1 mL乙醚为溶剂,室温反应.以77%~90%的产率和最高达99%的对映选择性获得手性3-N,N’-缩酮-2-吲哚酮衍生物.

有机催化不对称aza-Henry反应研究进展

不对称aza-Henry反应是重要的碳碳键形成反应,手性产物β-硝基胺是许多药物和天然产物的关键中间体,利用该反应构建手性化合物已有广泛报道,其中有机催化不对称aza-Henry反应已成为不对称催化领域的重要研究对象。催化不对称aza-Henry反应的有机小分子催化剂主要有硫脲类催化剂和相转移催化剂,其中硫脲类催化剂占主要部分,其次还有方酰胺类、胍酰胺类以及脲类等催化剂。对近5年有机催化不对称aza-Henry反应的发展现状进行概述并作出总结与展望,以期为今后有机催化不对称合成研究提供参考。

N-P配体在铱催化不对称烯丙基取代反应中的应用研究进展

铱催化的不对称烯丙基取代反应是一种重要的合成手性化合物方法,在有机合成领域中有着非常重要的应用.该反应具有反应条件温和、产率良好、对映选择性和区域选择性优异的特点,被相关领域学者们广泛关注.本论文对近20年来尤其是近10年铱催化的不对称烯丙基取代反应的研究进行总结和概括,并提出展望.

间苯二酚杯[4]芳烃六聚体催化缩醛水解和不对称转移氢化反应

本文合成了C-正丙基间苯二酚杯[4]芳烃、C-异丁基间苯二酚杯[4]芳烃、C-壬基间苯二酚杯[4]芳烃和C-癸烯基间苯二酚杯[4]芳烃四种原料,并在氯仿的水饱和溶液中制备相应的六聚体溶液,探究了其在缩醛水解和不对称转移氢化反应中的催化效果。结果表明,在间苯二酚杯[4]芳烃六聚体溶液的催化作用下,缩醛水解转化率在90%左右,不对称转移氢化反应转化率在70%左右,对映选择性在80%左右;六聚体为催化反应提供了合适的反应空腔,使反应发生在胶囊内部,打破了传统催化剂的局限性。由此可见,间苯二酚杯[4]芳烃六聚体在有机催化方面具有非常好的应用前景。

环胺类联二萘酚配体对催化炔烃与芳基麟酰亚胺加成反应初探

本文发展了一种新的简便的方法,用于制备系列含环胺类骨架联二萘酚(BINOL-Cycloamine)配体。此类配体联合Et_(2)Zn可用于催化端基炔对N-二苯基膦酰亚胺的不对称加成反应,合成炔丙基胺类产物。其中筛选出的配体有效催化合成炔丙基胺类产物,产率高达85%,对映选择性ee值57%。

氨甲基树脂固载手性双烯配体-铑催化剂的制备及催化不对称1,4加成反应的研究

从(R)-α-水芹烯和丙炔酸甲酯开始合成手性双烯配体,再与氨甲基(AM)树脂反应并络合铑得到固载铑的催化剂。用得到的固载催化剂进行一系列α,β不饱和酮与苯硼酸的不对称1,4加成反应。研究结果表明,合成的固载化催化剂参与的反应在温和的反应条件下产率为70%~80%,ee为70%~90%,而且合成的固载化铑催化剂具有很好的重复利用性。

光/氧化还原酶协同催化的不对称合成研究进展

氧化还原酶是一类重要的酶,它可以将氧化还原反应进行转换。含有黄素和烟酰胺的酶如酮还原酶、烯烃还原酶等氧化还原酶可以在光能的激发下产生自由基中间体,从而引发进一步的转化反应,还能引发酶的非天然反应活性,获得新酶催化功能。这种光/氧化还原酶协同催化比单一的光催化和酶催化更能实现具有挑战性的反应。光/酶协同催化研究虽然处于发展的初期,但是在可见光与烯烃还原酶催化解锁酶的非天然反应研究领域展现出了广阔的应用前景。本文围绕光/氧化还原酶协同催化的不对称合成应用,重点介绍了其在烯烃异构化/不对称还原反应、α-乙酰氧基苯并环己酮的不对称还原反应、烯烃/酮/烯酰胺的不对称还原反应、β-烷基取代的环己酮原位消旋化/不对称还原反应和分子内/分子间的不对称氧化还原偶联反应方面的相关研究进展。

手性噁唑啉的合成及其在不对称还原反应中的应用

由多元羧酸和手性 2 氨基 1 丁醇经由相应的多元酰胺醇缩合制备了 6个新型手性多唑啉 ,其结构经1HNMR谱、IR谱、MS谱和元素分析确证 ;并应用这些手性多唑啉配体 。

基于5-孟氧基-3-溴-2(5H)-呋喃酮的环丙烷合成方法研究:碳亲核试剂启动的不对称串联反应

研究碳亲核试剂(2a～2e)与手性合成砌块,5-孟氧基-3-溴-2(5H)-呋喃酮的不对称串联反应,分别得到不同结构的光学活性化合物3a～3d,4,5和6.通过X射线晶体分析确认了它们的立体化学结构.

手性化合物1,1′-联二萘酚的合成及其在不对称氧化还原反应中的应用

综述了催化氧化偶联2-萘酚合成外消旋体1,1′-联二萘酚(B INOL)的方法。介绍了制备对映体B INOL的化学拆分法、酶拆分法、不对称催化合成法和酶催化合成法的新进展。介绍了对映体B INOL作为手性试剂在不对称还原前手性羰基化合物为手性醇、不对称还原亚胺为手性氨基化合物、不对称环氧化合成α,β-不饱和化合物以及不对称氧化硫化物反应中的应用。

脯氨酸催化剂在不对称反应中的研究进展

脯氨酸作为一种结构简单而且含量丰富的手性分子 ,近几年来 ,备受关注 ,在多种不对称催化反应中表现出非常好的催化性能 .综述了这几年来脯氨酸直接催化不对称反应的进展 .

手性膦配体的合成及其在不对称催化反应中的应用研究进展

手性膦配体的合成及其在不对称催化反应中的应用一直是不对称有机合成和催化研究中非常重要的研究领域 ,大量的单齿、双齿和多齿膦配体被合成出来并成功地应用于不对称催化研究 .综述了近十几年来手性膦配体的研究进展 .

高分子支载的金鸡纳生物碱催化剂在不对称催化反应中的应用进展

综述了近年来高分子支载的金鸡纳生物碱催化剂在不对称双羟基化反应、不对称Michael加成反应、活性亚胺的不对称烷基化反应以及潜手性酮的不对称还原反应中的应用及最新进展。

有机小分子催化的不对称Strecker反应研究进展

有机小分子催化的不对称合成反应是目前研究最为活跃的领域之一.不对称Strecker反应是合成光学活性α-氨基酸衍生物的有效手段.目前报道的催化不对称Strecker反应的有机催化剂主要有手性胍类、手性(硫)脲衍生物、氮-氧偶极化合物、手性Brnsted酸等,取得了良好的催化活性和对映选择性.对各类有机小分子催化剂在有机催化不对称Strecker反应中的应用研究进展,以及催化剂结构与反应条件对催化活性和不对称诱导作用的影响进行了简要评述。

联萘衍生物作为手性配体在二烷基锌和醛不对称加成反应中的应用

光学活性的联萘衍生物作为优异的手性配体应用到不对称催化中已取得了巨大进展 ,显示出广阔的应用前景 ,综述了近年来联萘衍生物小分子、树枝状大分子和高分子作为手性配体和其金属络合物作为手性催化剂在二烷基锌和醛不对称加成反应中的应用 .