药物化学课程“反应停事件”的教学案例设计

为培养符合社会需要的德技兼备的药学专业人才,教师深研教材,整合课程知识体系,将药物化学课程中药物发展历程中的“反应停事件”设计成教学案例。通过案例设计、微课自学、问题导向、互助讨论等多情景教学来激发学生的学习兴趣,强化学生药品安全责任意识,培养科学严谨的工作态度和职业素养,充分发挥专业课程的育人功能。

反应停的抗新生血管形成及抗肿瘤作用研究

目的 研究反应停的抗新生血管形成及抗肿瘤作用。方法 在HUVECs中MTT法检测细胞活性,电镜观察细胞死亡类型,流式细胞仪定量细胞凋亡率;用鸡胚尿囊膜模型观察新生血管形成;肉瘤S180小鼠体内模型观察反应停的抗肿瘤作用,并通过免疫组化观察反应停对肿瘤组织微血管数的影响。结果 反应停对HUVECs有直接抑制作用,IC50为(22 .91±1. 74) μmol·L-1;经反应停作用48h后的HU VECs,随剂量增加,电镜下可见核不规则,染色体浓集,空泡状内质网及凋亡小体等不同时期细胞凋亡现象;流式细胞检测显示反应停可依剂量诱导HUVECs凋亡或坏死;鸡胚尿囊膜新生血管形成模型中,反应停抑制新生血管形成的阳性率随剂量而增加;小鼠S180肿瘤移植模型中,反应停单独使用,虽可明显减少肿瘤血管密度, 无抑制肿瘤生长作用;与环磷酰胺联合使用,可减少环磷酰胺用量,与环磷酰胺有协同抗肿瘤作用。结论 反应停有抗新生血管形成作用,单独应用对小鼠S180肿瘤无抑制作用,但与环磷酰胺有协同作用。

反应停在治疗血管发育不良所致消化道出血中的作用——附7例疗效观察

背景:血管发育不良所致的消化道出血常反复或持续发作,目前尚缺乏有效的治疗药物,而常规治疗又难以奏效,因此寻找一种安全有效的治疗方法已成为当前较为迫切的问题。目的:观察和研究反应停治疗血管发育不良所致的反复消化道出血患者的疗效。方法:予7例反复消化道出血的患者反应停100mg/d,疗程4个月,观察治疗前与治疗期间患者出血次数和血红蛋白含量的变化。结果:经4个月治疗患者的出血次数显著减少(P<0.05),血红蛋白含量显著上升,与治疗前4个月相比有显著性差异(P<0.01);临床症状亦明显改善(P<0.01)。结论:反应停治疗血管发育不良所致的消化道出血疗效显著。

反应停对小鼠肝癌细胞H22移植瘤生长的影响

背景与目的:反应停因具有抗血管生成作用而可能对某些肿瘤有治疗作用。本研究旨在通过观察反应停对小鼠H22移植瘤生长的影响,探讨反应停的作用机制。方法:BALB/c小鼠皮下接种H22细胞,分别从接种当天(第一给药组)和第4天(第二给药组)开始每天腹腔注射反应停50mg/kg,每天测肿瘤直径,第12天处死动物,称瘤重。对移植瘤组织,用抗CD31单抗做免疫组化染色,测定微血管密度;流式细胞术分析CD31表达以及凋亡率;逆转录聚合酶链反应(reversetranscription-ploymerasechainreaction,RT-PCR)检测血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)mRNA的表达。结果:第一给药组的瘤重为(2.27±0.33)g,小于对照组的(2.70±0.61)g,但差异没有统计学意义(P>0.05),抑瘤率为15.93%;第二给药组的瘤重为(3.32±0.47)g,小于对照组的(3.42±0.60)g,差异也无统计学意义(P>0.05),抑瘤率为2.92%。第一给药组移植瘤组织中微血管计数和CD31表达分别为(48.4±12.90)和(5.59±0.75),与对照组(81.2±26.91)和(7.04±0.50)比较均显著降低(P<0.05);第二给药组微血管计数和CD31表达分别为(46.4±9.71)和(7.29±0.48),与对照组的(74.0±32.69)和(6.80±0.68)相比,差异无统计学意义(P>0.05)。两给药组移植瘤组织细胞凋亡指数分别为(17.

半枝莲联合反应停治疗肝癌的实验研究

目的通过BALB/C小鼠皮下接种肝癌H22细胞建立移植瘤模型,采用半枝莲乙醇提取液瘤内注射联合反应停治疗小鼠肝癌,探讨两药联合对肝癌移植瘤的抑制作用。方法体外培养小鼠肝癌H22细胞,取对数生长期细胞试验。乙醇回流提取半枝莲。接种H22细胞于BALB/C小鼠皮下建立肝癌H22的移植瘤模型。28只雄性BALB/C小鼠随机分为4组,每组7只。A组:反应停灌胃;B组:半枝莲乙醇提取液瘤内注射;C组:半枝莲乙醇提取液、反应停联合用药;D组:1%乙醇0.2～0.5mL瘤内注射。观察肿瘤大小和瘤重,比较抑瘤效果。移植瘤采用抗CD31单抗做免疫组化染色,测定移植瘤组织微血管密度(MVD)。结果A、C组之间瘤重差异有统计学意义(P<0.01),B、C组之间差异有统计学意义(P<0.05)。A、B、C组抑瘤率分别为18.11%、53.15%和71.65%;协同系数0.74。3个治疗对照组之间微血管计数比较差异有统计学意义(P<0.01),SNK-q检验显示A组和B组之间差异不明显(P>0.05),A、B组分别与C组比较差异有统计学意义。结论半枝莲乙醇提取液瘤内注射联合应用反应停对小鼠H22肝癌移植瘤有较强的抑制作用。半枝莲和反应停均有抗血管生成作用,两药联用对肿瘤微血管生成的抑制有协同作用。

关注手性药物:从“反应停事件”说起

自从20世纪60年代发生“反应停”事件以来,药物手性的研究在新药研发领域引起了极大关注。手性异构体在生物体中可能表现出截然不同的药理、药物动力学、代谢和毒理活性等。近年来结合手性光谱的手性高效液相色谱(HPLC)技术在手性药物的分析、测定和分离等方面得到广泛应用,这对于手性药物对映体含量的检测和质量控制至关重要。

反应停对人类肺腺癌细胞系血管内皮生长因子表达影响

目的 :探讨反应停对亲代与耐顺铂人类肺腺癌细胞系A549 与A549 血管内皮生长因子 (VEGF)表达的影响 ,及在克服肺腺癌顺铂耐药中的作用。方法 :采用RT_PCR和免疫细胞化学方法 ,分别检测经反应停处理前后A549 与A549 VEGFmRNA与蛋白的表达水平。结果 :生理剂量 (6mg/L)反应停处理后第1～5d ,A549 VEGFmRNA表达较处理前显著增加 ,A549 VEGFmRNA表达较处理前显著降低。不同浓度反应停处理后第5d ,A549 与A549 VEGFmRNA表达水平存在显著性差异 ,且蛋白表达与其相应mRNA呈显著正相关。结论 :生理剂量反应停显著上调A549 VEGFmRNA表达 ,但大剂量则抑制其表达 ,同时显著下调A549 VEGFmRNA表达 ,呈剂量依赖性 ,VEGF蛋白表达与mRNA表达量一致。

反应停对TACE配合中药治疗中晚期肝癌后血清VEGF的影响

目的探讨反应停对肝动脉栓塞化疗(TACE)配合中药治疗中晚期肝癌后血清内皮生长因子(VEGF)的影响。方法将入选病例采用单盲法随机分为两组,治疗组采用TACE配合口服健脾理气中药及反应停治疗;对照组采用TACE配合健脾理气中药治疗。结果对照组介入治疗后1周内血清VEGF含量下降,1周后血清VEGF含量的逐渐增高;治疗组自介入治疗后3周血清VEGF含量逐渐下降,介入后4周两组有明显差异。结论TACE配合健脾理气中药及反应停治疗中晚期肝癌能降低血清中VEGF的含量。

反应停治疗强直性脊柱炎的临床研究

目的 评价反应停治疗强直性脊柱炎 (AS)的有效性与安全性 ,探讨反应停治疗AS的价值。方法 采用队列研究方法 ,选用柳氮磺吡啶 (SASP)和单用非甾体抗炎药 (NSAIDs)作为对照。三组共治疗AS患者 98例 ,其中反应停治疗 2 9例 (反应停组 ) ,SASP治疗 37例 (SASP组 ) ,单用非甾体抗炎药 (NSAIDs)治疗 32例(NSAIDs组 ) ,疗程均为 6个月 ,三组患者的病情相似 ,其中反应停组的AS患者 ,是自愿而且排除孕妇及未婚未育者。结果 治疗 6个月 ,晨僵时间、关节疼痛数和血沉 (ESR)在三组均显著改善 (P <0 0 1和P <0 0 5 ) ,而C反应蛋白 (CRP)的显著下降仅见于反应停组和SASP组 (P均 <0 0 1)。三组间比较 ,关节疼痛数、ESR和CRP在反应停组及SASP组改善程度显著高于NSAIDs组 (P <0 0 5 )。临床缓解、显效、有效和无效率在反应停组分别为4 1%、2 8%、2 1%和 10 % ;在SASP组分别为 38%、2 7%、2 2 %和 13% ;在NSAIDs组分别为 10 %、34%、31%和2 5 %。对比三组疗效 ,反应停组与SASP组疗效相当 ,均优于NSAIDs组 (P <0 0 5 )。不良反应在反应停组主要是嗜睡和胃肠道不适 ,多为一过性 ,其发生率为 5 5 % ,明显高于SASP组 19%和NSAIDs组 16 % (P <0 0 5 ) ;反应停组无 1例出现白细胞减低和转氨酶升高 ,而在SASP组各有

茶多酚联合反应停对人肺腺癌A549抑制作用研究

目的:观察茶多酚联合反应停对人肺腺癌生长的抑制作用;为研究茶多酚抗肿瘤血管生成提供依据。方法:人源肺腺癌(A549)细胞系经传代培养后,以BALB/c-nu裸鼠进行肿瘤移植,并以茶多酚,反应停及其联合用药进行干预性治疗,通过观察抑瘤率评价单用及联合用药对A549移植瘤生长抑制作用。结果:茶多酚、反应停及联合用药组的抑瘤率分别为33%、21.6%和35.9%,茶多酚、联合用药组与模型组相比有统计学意义(P<0.05);联合用药组与单用药组比,无统计学意义(P>0.05)。结论:茶多酚对A549生长有明显的抑制效果;反应停对A549的抑制作用需进一步观察;两者联合使用未见明显增效作用。

反应停治疗浆细胞肿瘤的临床研究

目的 观察反应停 (thaldomide)治疗难治性浆细胞肿瘤的有效性和毒性。方法 10例浆细胞肿瘤患者 ,反应停 2 0 0～ 40 0mg每晚 1次至少服用 1个月。 结果 部分缓解 (PR) 3例 ,进步 3例 ,无效 4例 ;副作用可耐受 ,便秘最常见 (7/ 10 )。结论 每日 30 0～ 40

TACE配合反应停及中药治疗中晚期肝癌临床观察

肝动脉栓塞化疗（TACE）是目前公认的治疗中晚期肝癌的有效方法之一，能使肿瘤细胞缺血坏死、肿瘤缩小、症状缓解，部分病例因瘤体缩小明显而重新获得手术机会。但栓塞后在肿瘤的周边常有新生肿瘤血管形成和侧支循环建立，是造成肿瘤复发的重要因素。血管内皮生长因子（VEGF）是肿瘤组织中最重要的血管生成因子，不仅与肿瘤血管生成增殖有关，而且直接参与其浸润和转移。反应停（沙利度胺）能显著抑制肿瘤内血管形成和VEGF分泌，细胞凋亡增加，肿瘤生长受抑制．笔者就TACE配合反应停及健脾理气中药治疗中晚期肝癌做了临床研究，现报道如下。

反应停对HL-60细胞马利兰耐药的逆转作用

目的:研究反应停对HL -60细胞马利兰耐药的逆转作用。方法:低剂量马利兰反复刺激HL- 60细胞造成 HL -60马利兰耐药细胞株,联合应用反应停加马利兰观察反应停对马利兰耐药HL- 60细胞的逆转作用,并检测细胞谷 胱甘肽(GSH)、血管内皮生长因子(VEGF)和细胞色素C水平。结果:马利兰对HL 60细胞的IC50为5.44mmol/L,对 马利兰耐药HL 60细胞的IC50>100mmol/L;反应停单独应用对马利兰耐药HL 60细胞生长无影响,但能使马利兰对 马利兰耐药HL -60细胞的IC50降至14.34mmol/L,同时降低细胞GSH、VEGF和升高细胞色素C水平。结论:反应停 对HL- 60细胞马利兰耐药有逆转作用,其机制可能与降低细胞GSH、VEGF和升高细胞色素C水平有关。

小剂量反应停治疗系统性红斑狼疮难治性皮肤黏膜损害的临床观察

目的:探讨小剂量反应停治疗系统性红斑狼疮(SLE)难治性皮肤黏膜损害的疗效及安全性。方法:采用小剂量反应停治疗了16例SLE患者的难治性皮肤黏膜损害,分别观察其在治疗1个月、3个月后的疗效,评估药物的副作用。结果:16例患者均顺利完成治疗,其皮肤黏膜损害在治疗1个月、3个月后获得完全缓解的例数分别有12例(75%)及14例(87.5%),获得部分缓解的例数分别有4例(25%)及2例(12.5%);所有患者的病情活动度、C-反应蛋白(CRP)、抗SSA抗体和(或)抗SSB抗体在治疗前后均有明显改善(P<0.05)。主要副作用为恶心、呕吐,通过减量后症状消失,未发现外周神经病变。结论:反应停治疗SLE患者难治性皮肤黏膜损害的疗效明显,副作用相对较轻。

亚砷酸联合反应停、维生素C治疗难治性复发性多发性骨髓瘤疗效观察

目的:探讨亚砷酸联合反应停、维生素C治疗难治性复发性多发性骨髓瘤的临床疗效。方法:选取2003年3月-2013年4月本院收治的84例多发性骨髓瘤患者作为观察对象,随机分为治疗组43例和对照组41例,对照组采用常规疗法MP方案(马法兰+泼尼松),治疗组采用亚砷酸联合反应停、维生素C综合疗法,比较两组总有效率,并分别于治疗前后观察血象、骨髓象、肾功能、血清单克隆免疫球蛋白、血沉等指标,对比治疗前后各项指标的变化。结果:治疗组临床总有效率为83.7%,明显优于对照组的58.1%(P<0.05);且治疗组血象、骨髓象、肾功能、血清单克隆免疫球蛋白、血沉等指标改善明显优于对照组(P<0.05)。结论:亚砷酸联合反应停、维生素C治疗难治性复发性多发性骨髓瘤患者疗效显著,能提高患者生活质量,值得临床推广应用。

反应停诱导骨髓瘤细胞株(KM3)凋亡的初步研究

目的:观察反应停对KM3骨髓瘤细胞株的增殖抑制和诱导凋亡作用。方法:不同浓度的反应停作用于KM3细胞,光镜下计数细胞和胎盼蓝拒染法观察细胞增殖和细胞活力,细胞形态、细胞凋亡的荧光染色后的荧光显微镜检查、Annexin V-FITC和PI双染后流氏细胞仪分析判定凋亡和早期的凋亡细胞。结果:反应停在一定的剂量和一定的作用时间下可以抑制KM3细胞增殖,诱导KM3细胞凋亡,这一作用呈剂量和时间依赖性。结论:反应停诱导KM3细胞凋亡,抑制KM3细胞增殖可能是其直接抗骨髓瘤作用之一。

反应停对急性肝衰竭的的预防作用

目的 探讨反应停 (Thal)对急性肝衰竭的预防作用。方法 用D 半乳糖胺 (D GalN ,60 0mg/kg ,ip)和细菌脂多糖 (LPS ,5 μg/只 ,H)复制大鼠急性肝衰竭模型 ,观察Thal对急性肝衰竭死亡率、细胞因子、转氨酶、肝组织形态学和单个核细胞TNFαmRNA表达的影响。结果 Thal可降低急性肝衰竭的死亡率、TNFα和转氨酶的水平 (P <0 .0 5 ) ,减轻肝细胞坏死的程度 ,抑制单个核细胞TNFαmRNA的表达。

反应停对恶性血液病患者血清肿瘤坏死因子受体的影响及临床意义

目的 :观察反应停对恶性血液病患者血清肿瘤坏死因子受体 (sTNFR)的影响及不良反应。方法 :对 4 6例恶性血液病患者随机分化疗组和化疗加反应停组 ,采用夹心酶联法分别测定两组患者治疗前后血清sTNFR水平 ,并以 18例正常人作对照。结果 :治疗前两组患者血清sTNFR水平均显著升高 ,差异无统计学意义 ,与正常对照组差异有统计学意义 (均P <0 .0 1) ,治疗后两组患者血清sTNFR水平比较差异有统计学意义 (P <0 .0 1) ,化疗加反应停组患者血清sTNFR水平治疗前后差异有统计学意义 (P <0 .0 1)。结论 :反应停联合化疗可进一步降低sTNFR ,提高疗效 ,不良反应少。

沙利度胺(反应停)在皮肤科的应用

沙利度胺(反应停)最早应用于皮肤科是1965年以色列专家将其作为镇静药用于治疗麻风结节性红斑(ENL)患者。此后,其在抗炎、免疫调节和抗血管生成等方面作用不断得到证实,除了肿瘤及关节炎症外,它在治疗某些顽固性皮肤病,特别是皮肤血管炎等疾病中发挥了显著作用。目前认为反应停可能是一个存在巨大潜力的药物。