血管内皮生长因子与卡瑞利珠单抗治疗晚期非鳞非小细胞肺癌所致反应性毛细血管增生症的相关性

目的探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)对卡瑞利珠单抗(又称SHR‑1210)治疗晚期非鳞非小细胞肺癌(non‑squamous non‑small cell lung cancer,nsNSCLC)所致反应性毛细血管增生症(reactive cutaneous capillary endothelial proliferation,RCCEP)的预测作用以及两者间的相关性。方法回顾性分析我院经卡瑞利珠单抗治疗并检测VEGF的64例晚期nsNSCLC患者。将治疗后发生RCCEP的46例患者纳入A组,未发生RCCEP的18例患者纳入B组,对比两组的治疗效果及VEGF正常率,分析VEGF对RCCEP发生的预测作用,以及两者之间的相关性。结果A组和B组的客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)差异无统计学意义(P>0.05);A组VEGF高于正常值的患者明显多于B组,差异有统计学意义(P<0.001);VEGF数值预测RCCEP发生的ROC曲线下面积为0.908,预测的灵敏度为80.4%,特异度为83.3%,误诊率为16.7%,漏诊率为19.6%,约登指数为63.7%;VEGF水平和RCCEP分级之间呈正相关(r_(s)=0.806,P<0.001)。结论卡瑞利珠治疗后发生RCCEP的患者中VEGF高于正常值的发生率较多,VEGF水平对发生RCCEP有一定的预测性,其灵敏度和特异度较高,且RCCEP分级随着VEGF数值增加而升高。

免疫治疗相关乳腺反应性毛细血管增生症1例

反应性毛细血管增生症(reactive capillary endothelial proliferation,RCEP)是卡瑞利珠单抗治疗过程中最常见的免疫相关不良反应(immune-related adverse event,irAE)。在接受卡瑞利珠单抗单药治疗的晚期实体肿瘤患者中,大部分的患者会出现RCEP。临床上irAE主要发生在皮肤,而出现在乳腺的RCEP则非常罕见。本文报道了1例女性肺腺癌患者,在接受卡瑞利珠治疗后,出现了乳腺RCEP,未进行停药后自行消退。本文结合相关文献对其发生的机制及可能存在的临床意义进行了分析,旨在为临床实践提供参考策略。

卡瑞利珠单抗治疗结肠癌致3级反应性毛细血管增生症1例报道

肿瘤免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗领域中发挥着重要作用,程序性细胞死亡蛋白受体-1(PD-1)是一个非常重要的免疫检查点,分布于人体具有免疫功能的T细胞膜表面,与肿瘤细胞表面的程序性细胞死亡蛋白配体-1(PD-L1)结合后,可通过抑制T细胞活化而诱导肿瘤特异性T细胞凋亡,并导致T细胞抵抗,在肿瘤病理状态下实现免疫逃逸、免疫抑制等[1]。

安罗替尼对卡瑞利珠单抗在治疗进展期非小细胞肺癌中引起反应性毛细血管增生症的缓解作用分析

目的:探讨安罗替尼对卡瑞利珠单抗在治疗进展期非小细胞肺癌(NSCLC)中引起反应性毛细血管增生症(RCHs)的缓解作用。方法:纳入136例使用卡瑞利珠单抗治疗的进展期NSCLC患者,随机分为卡瑞利珠单抗+安罗替尼组(观察组,73例)和卡瑞利珠单抗+安慰剂组(对照组,63例)。两组均随访25周,每用药2个周期(42天)评价一次疗效和安全性,主要指标包括发病时间、持续时间和严重程度。结果:79例(58.09%)患者出现RCHs,其中观察组31例(42.47%),对照组48例(76.19%),观察组RCHs发生率显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。观察组RCHs的出现时间迟于对照组,消退时间则短于对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。两组RCHs严重程度比较,差异无统计学意义(P=0.721)。结论:RCHs是卡瑞利珠单抗治疗的进展期NSCLC患者中常见的皮肤毒性反应,联合安罗替尼可降低卡瑞利珠单抗相关RCHs的发生率并诱导其快速消退。

卡瑞利珠单抗致反应性毛细血管增生症2例并文献分析

反应性毛细血管增生症是由于肿瘤患者使用程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂卡瑞利珠单抗后,表现为与免疫相关的多发于体表的皮肤毒性反应^([1-2])。卡瑞利珠单抗致反应性毛细血管增生症发生率较高,部分其他免疫抑制剂也会发生这种不良反应。本文介绍使用2例卡瑞利珠单抗后出现反应性毛细血管增生症的非小细胞肺癌患者资料,并进行文献分析,旨在提高医师、临床药师对该病的认识,提升诊疗水平。

地榆槐花对卡瑞利珠单抗诱发的晚期非小细胞肺癌反应性毛细血管增生症的临床研究

目的研究地榆槐花对卡瑞利珠单抗诱发的晚期非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)反应性毛细血管增生症(Reactive cutaneouscapillary endothelial proliferation,RCCEP)的防治效果。方法选取2021年9月至2022年10月在我院行卡瑞利珠单抗免疫治疗的100例晚期NSCLC患者,采用随机数字表法分为观察组和对照组各50例。观察组在卡瑞利珠单抗治疗时接受地榆配方颗粒联合槐花配方颗粒治疗,对照组常规完成卡瑞利珠单抗治疗。比较两组肿瘤客观缓解率、RCCEP防治效果、RCCEP发生时间。结果两组客观缓解率比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组RCCEP总发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组的RCCEP发生时间晚于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论地榆槐花颗粒对卡瑞利珠单抗诱发的晚期NSCLC患者RCCEP有良好的抑制作用,能有效降低患者RCCEP发生率并延缓患者RCCEP发生时间。

卡瑞利珠单抗导致反应性毛细血管增生症

报告1例卡瑞利珠单抗导致反应性毛细血管增生症。患者男,69岁。全身出现多发鲜红色丘疹4个月余。皮肤科检查:右侧颧部一1.5 cm×2 cm带蒂暗红色肿物,无破溃。头部、面部、颈部、肩部、胸部及背部可见数十个粟粒至黄豆大泛发性鲜红色丘疹,压之不褪色,无破溃、糜烂及渗出。诊断:反应性毛细血管增生症。

卡瑞利珠致反应性毛细血管增生症1例

1例55岁男性患者,因肝癌晚期伴腹腔转移,术后口服仑伐替尼(12mg,qd),1个月后抗癌方案调整为仑伐替尼联合卡瑞利珠(200mg,q2w,ivgtt),卡瑞利珠首次治疗后12d,患者双脚及脚踝出现点状鲜红色圆形丘疹,诊断为反应性皮肤毛细血管增生症(RCCEP),遂自行停用仑伐替尼,后范围进一步扩大至腰背部及口咽部黏膜,经药师劝导,患者恢复口服仑伐替尼(12mg,qd),约10d后RCCEP症状明显好转。卡瑞利珠第二次给药后约10d,患者双脚再次出现点状圆形丘疹,但较第一次程度减轻,其他部位未见皮疹。未给予特殊处置,嘱避免抓挠破溃,5d后皮疹基本消失。患者应用卡瑞利珠未再出现RCCEP,病情缓解,予以出院。

无菌棉线结扎法在肿瘤免疫药物并发反应性毛细血管增生症患者中的应用

目的:探讨无菌棉线结扎法在肿瘤免疫药物并发反应性毛细血管增生症患者中的应用效果。方法:将2018年6月1日~2020年11月1日收治的80例反应性毛细血管增生症的肿瘤患者,根据住院尾号奇偶不同分为对照组和观察组各40例,对照组采用常规皮肤护理,观察组采用棉线结扎护理,比较两组护理效果、情绪状况[采用汉密顿焦虑量表(HAMA)、汉密顿抑郁量表(HAMD)]及并发症发生情况。结果:观察组护理效果优于对照组(P<0.05);护理后,观察组HAMA、HAMD评分低于对照组(P<0.01);观察组并发症发生率低于对照组(P<0.05)。结论:运用无菌棉线结扎法可以减少血管瘤患者的血供,使其萎缩减小,因缺血形成结痂脱落,降低感染及出血发生率,提高血管瘤治疗和护理效果,进而提升患者生活质量。

低剂量阿帕替尼治疗卡瑞利珠单抗致反应性毛细血管增生症的疗效分析

目的:评价低剂量阿帕替尼治疗卡瑞利珠单抗致反应性毛细血管增生症(reactive cutaneous capillary endothelial proliferation,RCCEP)的疗效和安全性。方法:回顾性分析不同抗血管生成药物联合卡瑞利珠单抗治疗晚期实体肿瘤140例的RCCEP发生率。观察250 mg和125 mg阿帕替尼两个剂量组治疗50例单药卡瑞利珠单抗诱发RCCEP的疗效和安全性。结果:140例晚期实体瘤使用卡瑞利珠单抗联合不同抗血管生成药物的RCCEP发生率:贝伐珠单抗组为93.3%,安罗替尼组为72.7%,呋喹替尼组为47.6%,瑞戈非尼组为70.6%,阿帕替尼组为14.0%。阿帕替尼较其它抗血管生成药物显著降低RCCEP发生率:贝伐珠单抗组vs.阿帕替尼组(P<0.0001);安罗替尼组vs.阿帕替尼组(P<0.0001);呋喹替尼组vs.阿帕替尼组(P=0.005);瑞戈非尼组vs.阿帕替尼组(P<0.0001)。观察50例晚期实体瘤不同剂量阿帕替尼治疗卡瑞利珠单抗诱发RCCEP的疗效和安全性,结果提示42例250 mg阿帕替尼治疗组有效率为97.6%,8例125 mg阿帕替尼治疗组有效率为87.5%;两个剂量组均未出现≥G3的治疗相关不良事件。结论:阿帕替尼较其它抗血管生成药物更显著降低卡瑞利珠单抗的RCCEP发生率,低剂量阿帕替尼可有效安全地缓解RCCEP。

PD-1抑制剂(卡瑞利珠单抗)致反应性毛细血管增生症三例并文献复习

报道3例实体肿瘤患者经新型PD-1抑制剂(卡瑞利珠单抗)治疗后引起反应性毛细血管增生症并对既往文献进行复习。3例实体肿瘤患者在首次卡瑞利珠单抗治疗后于头颈、四肢或躯干逐渐出现红痣型、珍珠型或桑葚型的血管增生物,皮肤镜检查发现红白均质背景下多个小的边界清晰的红色腔隙,散在分布于皮损区域内。诊断:反应性毛细血管增生症。

卡瑞利珠单抗引起的反应性毛细血管增生症二例

2例患者分别在首次使用卡瑞利珠单抗2周和3周后出现头面部、躯干和四肢皮肤的血管赘生物,部分皮损伴破溃出血,遂行手术切除,术后行组织病理活检示:肉芽组织型血管瘤。诊断:反应性毛细血管增生症。

长脉宽1064nmNd:YAG激光治疗卡瑞利珠单抗致反应性毛细血管增生症两例

报道两例实体肿瘤病人使用PD-1抑制剂(卡瑞利珠单抗)后引起反应性毛细血管增生症,并对其进行长脉宽1064nmNd:YAG激光治疗,同时进行文献复习。两例实体肿瘤病人在初次使用卡瑞利珠单抗后于头颈、四肢或躯干部逐渐出现红痣型、串珠型或桑葚型的血管增生物,皮肤共聚焦显微镜检查发现皮损区域表皮基本正常,真皮浅中层可见明显扩张的低折光管腔样结构。诊断:反应性毛细血管增生症。

卡瑞利珠单抗致反应性毛细血管增生症文献分析

目的:分析卡瑞利珠单抗致反应性毛细血管增生症(RCCEP)的一般规律及特点,为临床安全用药提供参考。方法:检索PubMed、Web of Science、Embase、万方、中国知网、维普数据库,检索时间为自建库至2022年7月,收集卡瑞利珠单抗相关RCCEP的个案报道,对患者性别、年龄、用药情况、RCCEP发生时间、临床表现等进行统计分析。结果:共收集文献16篇,纳入病例19例,患者年龄35~72岁,41~65岁患者最多(73.68%);RCCEP发生时间多为开始给药的15~21 d(47.37%),累及皮肤(82.21%)、牙龈(10.53%)以及乳腺(5.26%)。结论:临床应了解卡瑞利珠单抗所致RCCEP的规律和特点,加强对该药的合理使用与临床监测,保障患者用药安全。

卡瑞利珠单抗治疗宫颈鳞状细胞癌致反应性皮肤毛细血管增生症

报告1例宫颈鳞状细胞癌放化疗后使用卡瑞利珠单抗治疗导致反应性皮肤毛细血管增生症。患者女,58岁。全身多发丘疹1个月。皮肤科检查:全身散在粟米至米粒大红色丘疹,以头面颈为重,下唇见一外生性红色结节,头皮及耳前大部分丘疹融合成片,呈桑椹样外观。皮损组织病理检查:真皮浅层见分叶状肿瘤细胞团块,并可见较多血管腔,增生的血管及内皮细胞形态较规则,无异形。诊断:反应性皮肤毛细血管增生症。

卡瑞利珠单抗致反应性皮肤毛细血管增生症1例

1病例资料患者,男,60岁,2022年10月因“进行性吞咽梗阻感2月”入院治疗。行胸腹部CT示:食管上段占位,考虑恶性肿瘤;胃镜活检病理提示:鳞状细胞瘤,确诊为“颈段食管鳞癌”。遂于2022年10月28日开始行食管癌根治性放疗30次;并同步多西他赛联合顺铂方案化疗:多西他赛注射液每次100 mg,静脉滴注,每日1次,第1天给药.

卡瑞利珠单抗致反应性皮肤毛细血管增生症1例

1病例介绍1.1患者情况患者,男,51岁,体质量51 kg,体表面积1.488 m^(2)。2023年2月2日因“食管鳞癌(cT4bN2M0 IVA期)第3周期化疗后20余天,寻求下一步治疗”入院。2022年9月,患者自觉进食硬物后吞咽困难,无发热寒战,恶心呕吐,腹痛腹泻,未予以重视。2022年10月吞咽困难加重。2022年11月胸部增强CT示食道中上段管壁僵硬、偏心增厚,最厚处壁约13 mm,管腔狭窄,食道外膜欠规则,左侧壁明显,可疑侵犯周围脂肪间隙,病变与气管关系密切,气管轻度受压;纵隔见多发小淋巴结显示,较大者短径约8 mm,强化不均。于2022年11月14日胃镜活检,活检后常规病理报告示:查见鳞状细胞癌。初步诊断食管鳞状细胞癌(cT4bN2M0 IVA期)。既往史:既往体健,否认高血压、糖尿病;否认心、肾、肝等重要器官疾病史。有银屑病史:全身斑块皮屑瘙痒反复10年,治疗史不详。

卡瑞利珠单抗治疗食管癌患者引起的反应性皮肤毛细血管内皮增生症的真实世界研究

目的:评估卡瑞利珠单抗在食管癌患者中的疗效与发生反应性皮肤毛细血管增生症(RCCEP)之间的关系。方法:选取2020年11月1日~2022年4月30日在本院使用卡瑞利珠单抗治疗的食管癌患者96例作为研究对象,记录患者发生RCCEP的情况,采用Kaplan-Meier法分析生存曲线,通过对数秩检验进行单变量分析。结果:在95例使用卡瑞利珠单抗治疗的食管癌患者中,RCCEP的发生率为64.2%(61/95);RCCEP为1级者55例(57.9%)、2级5例(5.3%)、3级1例(1.1%)。发生RCCEP的患者中位无进展生存期(PFS)为23.1个月,未发生RCCEP的患者中位PFS为18.8个月。发生RCCEP患者的中位总生存期(OS)为35.7个月,未发生RCCEP的患者中位OS为18.7个月。结论:本研究中食管癌患者的RCCEP发病率与PFS和OS之间存在正相关性(P<0.05)。发生RCCEP的食管癌患者(ECOG≤1)的OS和PFS更长。

PD-1抑制剂免疫治疗NSCLC所致反应性毛细血管增生症的研究进展

近来越来越多免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)在我国获批肺癌适应症上市,PD-1抑制剂免疫治疗在非小细胞肺癌治疗领域的应用越来越广泛。在免疫治疗给非小细胞肺癌驱动基因阴性的患者带来极大生存获益的同时,也伴有免疫相关性不良反应(immune-related AEs,irAEs)的发生,如免疫相关性肺炎、皮肤毒性、消化道毒性等^([1])。

反应性皮肤毛细血管增生症

患者男,54岁。主诉:头部、面部、躯干及双上肢红色丘疹、结节1个月。现病史:患者因腹部不适,于2020年3月2日来我院肿瘤科就诊,确诊为十二指肠乳头癌、肺转移、肝门及腹膜后多发淋巴结转移,2020年3月11日予静脉滴注卡瑞利珠单抗(200 mg,每3周1次)治疗。患者首次应用卡瑞利珠单抗第17天面部、颈部、躯干及上肢均出现红色丘疹、结节,皮损逐渐增大、增多。遂于2020年4月29日来我院皮肤科就诊。