通过调控反应氧族防治耐药肿瘤的研究进展

反应氧族(reactive oxygen species,ROS)与肿瘤防治关系密切,近年研究表明ROS参与了肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)的形成。而基于ROS的生理活性与信号通路作用,调控肿瘤细胞的ROS含量及相关机制可逆转肿瘤MDR,达到有效治疗耐药肿瘤的目的。本文就ROS与肿瘤防治、ROS参与MDR的机制等作一综述。

反应氧族促进血管生成的作用及其脑内意义

反应氧族(reactive oxygen specise,ROS)是细胞有氧代谢产生的物质,在脑缺血发生与进展的过程中扮演着重要角色。以往研究多以消除ROS作为神经保护的重要途径。近年研究表明ROS不只介导缺血后脑组织的损伤,更是重要的信号通路分子﹑参与调控缺血后的组织修复。一定含量的ROS可激活细胞增殖、细胞迁移,激活血管生成的相关通路,促进血管生成。因此,全面了解ROS在脑缺血后动态过程中的作用,合理调控脑缺血后组织中ROS的含量,可促进受损区域的血管生成,对及时恢复血供、保护神经功能具有重要意义。

反应氧族促进神经保护的量效关系及其机制研究

反应氧族(ROS)的大量产生是缺血性中风损伤的关键因素。尽管大量研究表明抗氧化剂具有神经保护作用,然而其长期临床疗效始终差强人意。事实上,ROS在特定浓度下具有促进细胞增殖、促进保护性自噬、激活自身抗氧化能力等积极的生理作用,在抗氧化干预时尽量保留ROS的优势作用或是解决问题的关键。本研究探索了不同剂量下H2O2对PC12和SH-SY5Y神经细胞增殖、自噬、凋亡等生理病理功能的影响,检测了相应细胞内及线粒体内ROS的变化规律,绘制了ROS发挥优势活性的剂量区间。进一步使用自噬抑制剂及信号通路抑制剂等进行研究,结果表明100μM的H2O2可通过AKT/m-TOR介导的HIF-1α和TFEB信号激活保护性自噬,从而实现神经细胞的保护作用。本研究揭示了ROS发挥优势作用的浓度范围,并阐明了其神经保护机制,为全面优化脑缺血后抗氧化剂的使用提供了重要参考。

反应性氧族介导缩血管活性物质的作用

目的探讨反应性氧族(ROS)在致心肌细胞肥大时同时促进心肌细胞分泌内皮素的作用。方法在原代培养的乳鼠心肌细胞中。细胞内的氧活性产物用ROS敏感的荧光探针2,7-dichlorofluores-cindictate(DCF-DA)检测。用RT-PCR的方法检测内皮素基因的表达。结果空白对照组细胞内发现极少量氧活性产物的生成,内皮素-1基因仅少量表达;加用抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine)的实验组内仅有极少量氧活性产物,和对照组相比细胞内DCF-DA荧光强度:N-乙酰半胱氨酸加用ET-1组增加4.8%,N-乙酰半胱氨酸加用AngⅡ组增加3.0%;内皮素-1基因的表达与空白对照组没有明显差异,Prepro-ET相对量增加依次为:N-乙酰半胱氨酸加用ET-1组增加3.8%,N-乙酰半胱氨酸加用AngⅡ组增加2.9%。单用ET-1及AngⅡ组均见到大量氧活性产物,细胞内DCF-DA荧光强度增加依次为108.8%,104.9%;内皮素-1基因的表达也明显增强,Prepro-ET相对量增加依次为52.4%,51.1%。结论ROS在缩血管因子致心肌心细胞的肥大过程中起到信号传递作用,同时ROS也增强内皮素-1基因在心肌细胞的表达。

反应性氧族与肺

反应性氧族(ROS)涉及多种肺疾病的损伤机理。正常衬于呼吸道的液体中含有多种抗氧化剂,对保护和防御损伤起重要作用。ROS的作用涉及细胞、亚细胞水平及离子转移与信号的转换。对上述机理了解的目的,在于预防和治疗ROS可能发生的肺损伤。

反应性氧代谢产物与肾小球肾炎

一、反应性氧代谢产物的形成反应性氧代谢产物（reactive oxygenmetabolites,ROM）或反应性氧族（reactiveoxygen species,ROS）,是超氧阴离子（O2-）、过氧化氢（H2O2）、羟自由基（.OH）、单线氧（′O2）和次氯酸（来自髓过氧化物酶-H2O2-卤化物系统）的总称。

缺血性中风抗氧化治疗的临床问题及研究进展

抗氧化剂可以显著降低氧化应激损伤,对缺血性中风具有神经保护作用。然而,抗氧化剂的有效性及副作用问题极大地限制了其临床发展。研究表明,反应氧族(ROS)不仅是缺血性脑损伤的核心因素,而且参与了病后恢复期的组织修复,抗氧化剂的使用障碍可能与ROS复杂的生理作用有关。本文以优化抗氧化剂的使用为目的,阐述缺血性中风后ROS的多重病理生理作用,并对当今抗氧化治疗药物进行综述,通过分析药物运用存在的问题,拟为抗氧化剂基础研究和临床应用提供新的思路。

一氧化氮和心血管疾病(续二)

5．2反应性氧族清除一氧化氮 在许多血管病理中，一氧化氮（NO）合成率的变化加上NO清除的增加，会导致NO生物利用度的降低，引起NO信号的减少，在一些病例中还会出现NO源性的毒性。NO生物利用度的减少最基本的机制是O2对NO的作用。正常生理条件下，O2在超氧化物歧化酶（SOD）的作用下去氧化转化为过氧化氢（H2O2），最终生成水，

SMO保存液对犬肾低温保存期间皮质细胞凋亡的影响

目的：探讨自制上海多器官保存液（Shanghai multi-organ preservation solution,SMO液）对低温保存期间犬肾皮质细胞凋亡的影响,以探讨SMO液的作用机制.方法：犬肾分别以0～4℃的SMO液、高渗枸橼酸盐腺嘌呤液（HC-A）或UW液（University of Wisconsin solution）灌洗保存,在低温保存各时间点取肾皮质标本作形态学观察;采用TUNEL法检测皮质细胞凋亡发生情况;以硫代巴比妥酸法测定各保存液组肾皮质丙二醛（MDA）含量的改变,黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶（SOD）活性变化.结果：低温保存第1天光镜观察细胞水肿、胞质空泡化、肾小管坏死等改变,三组相似,但保存2 d后SMO组和UW组形态学改变明显轻于HC-A组.随低温保存时间延长,各保存液组肾皮质细胞凋亡的发生增加,而SMO组凋亡指数显著低于同时点HC-A液组 （P＜0.05）.随着低温保存时间延长,各保存液组肾皮质MDA含量增加,保存1～3 d SMO液组MDA含量显著低于HC-A液组 （P＜0.05）;低温保存中SMO液组、HC-A液组、UW液组肾皮质SOD酶活性无明显差异.结论：SMO液可以提高肾皮质保存效果,可能与其减少低温保存期间肾皮质细胞凋亡和抑制脂质过氧化损伤有关.

细胞外信号调节激酶与缺血性脑卒中

细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase1/2,ERK1/2)是丝裂原活化蛋白激酶家族中的一员。脑缺血缺氧后,细胞外各种刺激因素通过三级级联反应激活ERK。磷酸化的ERK在脑缺血后升高,其在脑缺血中的作用是多方面的,一方面通过炎症和反应性氧族加重缺血性脑损伤,另一方面又通过减少细胞内钙超载而减轻缺血后脑损伤。

解耦联蛋白2在血管紧张素Ⅱ致线粒体活性氧生成中的作用

目的观察血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对内皮细胞线粒体膜电位(MMP)和反应性氧族(ROS)的影响,探讨解耦联蛋白2(UCP2)在该过程中的作用。方法整个研究分3个部分:①观察AngⅡ对内皮细胞线粒体MMP和ROS产生的影响。分别用不同浓度AngⅡ(0.1、1、10μmol/L)干预体外原代培养并传代3～4代的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)24h,用流式细胞仪检测MMP和ROS的生成,逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)定量UCP2 mRNA的表达;②分别用UCP2反义寡核苷酸和外源性解耦联剂羰基氰化物间氯苯腙(CLCCP)下调或上调UCP2,观察UCP2对内皮细胞线粒体ROS及MMP的影响;③观察外源性氧化剂过氧化氢对UCP2mRNA表达的影响。结果 AngⅡ呈浓度依赖性增加HUVEC中ROS及MMP的水平及UCP2的表达;和对照组比较,UCP2反义寡核苷酸干预24h,可使内皮细胞ROS和MMP明显升高(分别从90.0±2.5增加至165.3±2.2和从125.0±4.6增加至205.1±5.8,均P<0.01);而外源性解耦联剂CLCCP干预则使ROS和MMP明显下降(分别从210.3±5.2降至156.2±3.5和从307.2±4.1降至220.0±9.2,均P<0.01)。过氧化氢能明显增加UCP2mRNA的表达(P<0.01)。结论 AngⅡ可增加线粒体ROS的产生,同时UCP2表达呈保护性上调;提示氧化应激过程中,UCP2的作用可能是细胞重要的抗氧化机制。

中枢氧化应激在血管紧张素Ⅱ依赖性高血压中作用的研究现状

氧化应激是指由各种原因导致机体反应性氧族（reactive oxygen species,ROS）生成增多或清除减少,以致ROS堆积从而引起机体损伤的病理过程。ROS主要包括超氧阴离子（O-2·）、过氧化氢、羟基、次氯酸和过氧亚硝酸盐等。近年来研究显示,与中枢氧化应激相关的ROS（中枢ROS）在血压调节中起着至关重要的作用,本文就中枢氧化应激在血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ,AngⅡ）依赖性高血压中作用的研究现状作一综述。

慢性高糖诱导的LDH活性增高引起NIT-1细胞胰岛素分泌缺陷

目的：探讨慢性高糖状态下NIT-1细胞乳酸脱氢酶-A（LDH—A）活性与胰岛素分泌的关系。方法：以高糖单独或与草氨酸钠（LDH-A竞争性抑制剂）、N-乙酰半胱氨酸（NAC）联合作用于NIT-1细胞，测定LDH-A表达与活性、乳酸、反应氧族（ROS）和胰岛素分泌的相关性。结果：慢性高糖作用可提高NIT-1细胞LDH-A表达与活性、乳酸水平，使胰岛素分泌受损；草氨酸钠作用可降低慢性高糖诱导的NIT-1细胞LDH-A活性和促进乳酸水平增高，改善细胞胰岛素分泌；此外，NAC作用引起的NIT-1细胞ROS水平下降伴随LDH-A活性、乳酸水平下降和胰岛素分泌改善。结论：慢性高糖诱导的LDH—A活性增高引起NIT-1细胞胰岛素分泌缺陷；ROS激活LDH—A可能是胰岛D细胞葡萄糖毒性的机制之一。

卵巢切除大鼠微血管内皮功能紊乱,收缩力加强

卵巢激素缺乏可增加反应性氧族水平、导致内皮功能紊乱和心血管疾病。血管周围脂肪组织（perivas—cularadiposetissue，PVAT）可调节内皮功能，研究人员假设PVAT中的反应性氧族可介导卵巢激素缺乏对微血管的不良影响。将大鼠分为卵巢切除组和假手术组，给予载体或四甲基哌啶6周。与假手术组比较，