AAV基因治疗产品的免疫反应评估

随着生命科学技术的进步,基因治疗因其特异性和精准性等优势已成为新药研发的重点领域。其中,腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)载体是一种应用前景广阔的体内基因治疗载体,也是基因治疗产品载体研究的热点。目前,全球范围内已有7款AAV相关的基因治疗产品获批上市,并有多项临床试验正在进行。AAV载体的免疫原性较低,但部分人群体内存在针对AAV的预存免疫,其进入体内后也会诱导机体产生先天免疫反应,随后可能触发针对AAV衣壳和转基因产物的适应性免疫反应,从而影响药物的有效性和安全性。本综述旨在概述AAV基因治疗引起的免疫反应特征,并简要总结在临床前和临床研究中对AAV基因治疗免疫反应的评估,以期为AAV基因治疗药物评价提供参考。

照顾者反应评估量表中文修订版在住院癌症患者家庭照顾者中应用的信度、效度评价

目的：修订与评价中文版照顾者反应评估量表（CRA）,分析其在住院癌症患者主要家庭照顾者（PFCs）中应用的信度和效度。方法：翻译CRA量表调查722例PFCs压力负荷情况,采用探索性因子主成分分析、验证性因素最大似然估计法、Cronbach’sα系数和Guttman分半系数考察量表的效度和信度,并对量表进行修订与评价。结果：CRA中文修订版量表探索性因子分析提取4个公因子,累积方差贡献率为55.49%,模型整体拟合度较好;总表及分量表Cronbach’sα系数为0.760-0.881,Guttman分半系数为0.693-0.879,各条目无明显的天花板效应和地板效应。结论：CRA中文修订版量表在住院癌症患者PFCs中的应用具有较好的信度、效度及精密度,可用于评价住院癌症患者PFCs的压力负荷情况。

透析不良反应评估及防范措施在血液透析患者治疗中的应用评价

目的观察透析不良反应评估和防范措施对血液透析患者的实际效果。方法选择2016年6月-2017年6月来医院进行血液透析的患者104例,前3个月为患者开展不良反应评估并且采取防范措施。对评估和采取防范措施前后患者不良反应发生率、患者焦虑、抑郁情绪以及满意度进行比较。结果采取防范措施后不良反应发生率为2.88%低于采取防范措施前的15.38%,SAS评分及SDS评分均明显低于采取防范措施前,患者满意度为98.08%高于采取防范措施前的87.50%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论透析不良反应评估及防范措施对血液透析患者具有十分显著的效果,值得不断推广和运用。

RECIST版本1.1对转移瘤反应评估的有效性:一项前瞻性多阅片人研究

目的采用实体瘤疗效评价标准(RECIST)v1.1确定靶病变选择与转移性癌行全身细胞毒性和/或靶向治疗病人的治疗反应分类之间的相关性。材料与方法该前瞻性多阅片者研究于2015年7月—2017年7月期间进行。

基于临界半衰期的连续流反应热安全风险评估方法

为了更好地评估连续流反应热安全风险,研究以通道式反应器为例,通过构建基于热量衡算和物料衡算的反应体系模型,对连续流反应体系的实际传热量和热安全风险进行了研究。针对通道式反应器进口端的绝热温升反应现象,提出了临界半衰期作为热安全判据的方法,获得了具有热安全高风险的两大反应条件,分别为:当目标反应产热总量大于800 J·g^(-1),且该反应在反应温度下半衰期小于临界半衰期;当分解反应产热总量大于800 J·g^(-1),且目标反应在反应温度下半衰期小于临界半衰期,同时分解反应在100%MTSR(工艺反应能够达到的最高温度)下半衰期也小于临界半衰期。并且通过氯苯硝化反应验证其准确性和实用性,结果显示,通道式反应器在该条件下可发生分解爆炸反应,证实了该评估方法可用于确定连续流反应热安全的高风险条件。

经尿道膀胱肿物电切术治疗腺性膀胱炎疗效的评估及影响因素分析

目的本研究旨在评估经尿道膀胱肿物电切术(TURBT)治疗腺性膀胱炎(CG)的疗效,探究可能影响该手术疗效的因素。方法回顾性分析2013年1月—2020年12月于上海交通大学医学院附属仁济医院和浦东新区公利医院接受TURBT治疗的243例CG患者的临床资料。通过总体反应评估(GRA)来评定术后疗效,使用logistic回归分析探讨患者的人口统计学特征(性别、年龄)、合并症(高血压、糖尿病)、初诊主诉以及术后复发情况与GRA评分的相关性。结果243例患者中,3.70%(9/243)的患者伴有异型增生,2.47%(6/243)的患者伴有布氏巢旺炽性增生,2.06%(5/243)的患者伴有肠上皮化生。患者术后随访(47.10±28.53)个月,术后平均GRA评分为(2.02±0.72)分。10.29%(25/243)的患者因病情复发而进行再次手术,术后肾积水和排尿困难的改善情况分别为70.59%(12/17)和50.00%(15/30),1例(0.41%)患者术后确诊盆腔脂肪增多症。logistic回归分析结果显示患者术后GRA评分与身体质量指数、合并症、酗酒以及术后复发行二次手术等观察指标均无显著相关性(P>0.05)。结论TURBT是治疗CG的一种有效方法,能显著改善患者的肾积水、排尿困难症状,约10%的患者因复发需再次手术,临床医生在治疗过程中需要对可能的疾病复发保持警惕。

反应安全风险评估在聚合工艺自动化控制中的应用

精细化工产品千差万别,生产工艺也有很大的不同。丙烯酰胺水溶液通过自由基聚合生产聚丙烯酰胺,是聚丙烯酰胺厂家主要采用的生产工艺。该聚合工艺相较于《重点监管危险化工工艺》中典型工艺及控制要求,有很大的区别,不能照搬116号文的要求。文章以某化工企业丙烯酰胺水溶液聚合生产超高分子量聚丙烯酰胺为例,探讨该类聚合工艺厂家在生产中通过精细化工反应安全风险评估,根据评估结果及自身特点选择合适的重点监控的工艺参数,装备完善符合自身实际的自动控制系统,在实现安全合法有序的前提下做到安全性和经济性的有机统一,并合理控制风险。

绝热加速量热仪在反应安全风险评估应用中的常见问题

绝热加速量热仪(ARC)目前已被广泛运用于反应安全风险评估中。本文在总结ARC在反应安全风险评估中应用的基础上,指出在进行ARC测试时一些常见问题一直被人忽略,这些问题中一部分是可以通过更好地设计实验方法来避免,如进样量过少、样品池的不兼容性和样品低温反应等问题;另外一部分是仪器自身的问题,需要了解其根本原因从而避免使用错误的数据得出错误的结论,如绝热炉最大温升速率限制、压力链接接头的热损失、压力链接管道中的蒸气冷凝和温升速率较大时ARC样品温度测量准确性等问题。本文就这些问题作系统性分析,旨在提醒科研学者可以更好地设计实验和解读数据。文中分析得出结论:推荐ARC进样量为4g左右,选择与测试样品兼容的样品池,尽量使用新制备的样品做测试,且能分辨当样品的最大温升速率大于ARC绝热炉的最大温升速率时的非绝热数据。文章总结以上几种方法为在工艺反应安全风险评估中更准确地使用ARC数据提供参考。

反应安全风险评估在精细化工行业的应用

精细化工行业涉及大量的活性化合物和化学反应,反应风险危害尤为突出,近些年的重大化工事故也大多涉及于此。其中的很多事故不仅是目标反应失控,也包括蒸馏、干燥和储存操作相关事故,事故原因中大部分是由于对此类操作的安全论证评估缺失或不足。作者结合这些操作涉及的事故并对其反应性的影响因素进行讨论,期望能为化学反应风险评估提供参考。

精细化工安全生产中反应安全风险评估的重要性分析

精细化工生产通常属于间歇性反应或半间歇性的反应,因为化工原料种类较多且生产产品复杂多变,所以化工反应往往具有一定程度的不可控性,而且随着反应出现的放热现象还会成为可能导致事故出现的潜在风险因素,因此为了提高化工安全性,就必须重点加强反应安全风险评估。本文对精细化工安全生产进行分析,并对反应安全风险评估提出个人看法,希望为关注精细化工安全生产中的反应安全风险评估的人群带来参考。

某脂肪醇聚氧乙烯醚烷基化反应风险评估及安全控制措施研究

从反应风险评估的作用和机理出发,对某脂肪醇聚氧乙烯醚的烷基化反应进行反应风险评估,对反应物料热稳定性进行测试,将反应风险评估结果作为HAZOP的基础,设置相应的安全控制措施,完善工艺安全控制方案,建立健全生产操作管理制度,确保设备设施安全有效运行和维护。将烷基化反应工艺不同场景下的风险均降至可接受水平,为企业的安全生产提供技术支撑。

中文版照顾者反应评估量表信效度研究

目的引进照顾者反应评估量表(Caregiver Reaction Assessment,CRA),测定其中文版信效度。方法使用CRA量表对79例骨肉瘤患者照顾者进行压力评定,对测定结果进行信效度分析。结果CRA量表CronbachVsα系数为0.612-0.732,折半信度为0.736,具有良好的内部一致性;CVI平均值为0.9,因子分析产生的7个因子共能解释总变异的65.15%,且基本上各个条目在相应维度上有较高的因子负荷。结论CRA中文版具有较好的信效度,其维度设置适用于骨肉瘤患者照顾者压力测定。

反应安全风险评估在精细化工安全生产中的重要性

反应安全风险评估体系在精细化工安全生产中起到有效控制、精准调节安全风险系数的作用,是防止安全事故发生的重要方式。依托于安全风险评估,明确精细化工安全生产中的具体风险等级,并采取行之有效的风险管控措施,保障企业人员财产安全。反应安全风险评估是完善企业安全生产管理体系,达成精细化工企业全过程安全管控的重要手段。基于此,本文主要论述反映安全风险评估在精细化工安全生产中的重要意义,以期达成对精细化工生产潜在风险的准确管控,提升企业整体安全水平。也希望通过本文论述,为相关单位或者个人提供借鉴价值。

反应安全风险评估在艾普拉唑合成工艺设计中的应用

硝基化合物一般都具有爆炸的风险,并且硝化反应属于放热反应,温度升高时,硝化反应的速度加快,放出的热量增多,非常容易因温度失控而发生爆炸。针对此问题,基于企业安全生产的原则,对艾普拉唑合成工艺设计中的硝化反应,开展精细化工反应安全风险评估。通过对反应量热研究,分析其对工艺安全影响,评估反应的安全风险。同时,通过增加二氯甲烷和反应物的比例及降低反应温度,能够将反应工艺危险度等级由5级降低为2级,为企业安全生产提供了重要实验基础。

反应安全风险评估在精细化工安全生产中的重要性探讨

精细化工是一种高附加值的化工行业,涉及到许多化学反应过程。然而,由于其特殊的性质和复杂性,精细化工常常伴随着高风险。为了确保精细化工生产过程的安全性,反应安全风险评估成为一项重要工作。本文通过对反应安全风险评估的深入探讨,旨在凸显其于精细化工安全生产中的重要性,提升化工企业本质安全水平,对保障安全生产具有重大意义。

精细化工反应安全风险评估在设计中的应用与探讨

精细化工事故大部分是由于反应失控所导致的,假如能对工艺过程的热参数有清楚地认知,对其进行充分分析,然后针对性地采取安全措施,很多事故都是可以避免。精细化工反应安全风险评估能够获得反应过程的工艺危险度和热参数,能够为工程设计提供依据,提升项目的本质安全水平。以具体反应安全风险评估报告为例,从评估结果分析、对策措施采纳及具体设计等方面,介绍了评估结果在安全设计中应用。对反应安全风险评估在设计中的应用要点进行了总结与探讨,为类似工程设计提供参考。

工读生对攻击性行为的自我效能感和行为反应的后果评估

本研究通过调查问卷和访谈,结果发现,工读学生和普通学生在攻击性行为的自我效能感和行为反应后果方面存在差异。和普通生相比工读生对自己通过攻击性行为的方式解决问题的能力常常估计过高,对其后果常常抱有乐观的期待。在这一点上男生常常比女生表现的更为突出。

聚二甲基硅烷(PDMS)生产工艺反应安全风险评估

聚二甲基硅烷(PDMS)生产工艺涉及多种易燃易爆物料,且该生产工艺属于重点监管危险化工工艺.为了指导相关安全设施设计,并为过程安全管理提供理论依据,对该生产工艺进行反应安全风险评估,从而制定并完善安全控制措施,提升本质安全水平.

乳腺癌新辅助治疗病理反应的标准化

新辅助治疗(neoadjuvant therapy,NAT)是主要针对局部晚期或不可切除的乳腺癌,提高保乳手术机会的治疗方法[1]。目前,除了作为局部晚期乳腺癌的一线治疗方案,NAT还可用于监测治疗反应、高效评估药物疗效[2]。因此,美国食品药物管理局(food and drug administration,FDA)将病理完全缓解(pathological complete response,pCR)作为评估乳腺癌新辅助试验的终点,并提供了依据[3]。NAT是一种潜在的临床试验设计,适用于将pCR作为无瘤生存期(disease-free survival,DFS)和总生存期(overall survival,OS)替代终点的疗效评估[4]。

基于柯氏模型的全科转岗培训反应层评估调查研究

背景为充实全科医师队伍,推进分级诊疗制度落实,全科医师转岗培训作为全科医师过渡期培训形式于2010年相继在全国范围内启动,且浙江大学医学院附属第一医院于2017年开始承担部分全科医师转岗培训工作。目的从柯氏模型的反应层评估浙江大学医学院附属第一医院全科转岗培训效果,旨在全面了解学员的主观感受,及时发现存在的问题,为将来的转岗工作提供参考。方法选取2017年9月2018年8月在浙江大学医学院附属第一医院进行转岗培训的9名医师为调查对象。于2018年6月,通过转岗培训学员微信群发送调查问卷链接,学员各自于网上填写。调查问卷内容包括:学员基本情况、对转岗培训基地的评价、对自我能力提升情况的评价、对目前转岗培训方式的评价。结果回收有效问卷9份。对理论培训阶段的评价:8/9的学员对学时数设置以及教学水平的评价方面表示“满意”或“很满意”,7/9的学员对课程内容设置表示“满意”或“很满意”;对临床培训基地的评价:超过一半的学员对培训时长(7/9)和培训内容(8/9)“满意”或“很满意”,对师资水平均表示“满意”或“很满意”。在全科医学理论方面:9名学员均表示通过理论课的学习,对全科医学的认识和医患沟通能力有“较大提高”或“很大提高”,8/9的学员在全科适宜技术方面有“较大提高”或“很大提高”。在临床综合能力的评价中,8/9的学员表示门诊应诊能力有“较大提高”或“很大提高”。在全科实践能力的评价中,所有学员表示自己在全科常见病诊治以及全科医疗教学能力方面有“较大提高”或“很大提高”。所有学员参加过浙江大学医学院附属第一医院全科医学科的教学活动,并认为这些教学活动提升了其综合能力[如门诊应诊能力(9/9)、自学能力(9/9)、门诊带教能力(8/9)等]。对于总体培训效果,5/9的学员表示“满意”,4/9的学员表示“很满意”。对于“全科医生转岗培训制度亟需改进方面”,7/9的学员认为应该合理提高培训人员工资待遇,5/9的学员提出培训方式应更加灵活多样,同时希望加强临床技能的培训。在工学矛盾方面,5/9的学员表示在参加全科医生转岗培训过程中存在一定的困难。所有学员表示愿意在培训结束后注册为全科医生,其中8/9的学员愿意以后继续参加加强全科医生能力的培训。结论学员对培训总体评价较好,也从培训中提升了自己的综合能力。但同时发现了一些问题,如需求不一、培训计划欠灵活、存在工学矛盾、组织管理待加强等。