反式阿魏酸葡萄糖苷的化学合成

本文对提取于附子的天然产物反式阿魏酸葡萄糖苷进行了化学合成,选用羧基保护的底物阿魏酸甲酯,在催化剂路易斯酸三氟化硼乙醚的作用下与五乙酰葡萄糖反应,完成糖苷化反应,成功合成了反式阿魏酸葡萄糖苷。该路线以廉价易得的阿魏酸和葡萄糖为原料,合成了附子中含量较低的有效成分,避免了提取过程毒性物质不易完全分离的风险,同时降低了该天然产物的生产成本和对原料的依赖。

反式阿魏酸-4-β-葡萄糖苷的毒性研究

目的 初步评价反式阿魏酸-4-β-葡萄糖苷(FAG)的安全性。方法 单次给药毒性试验采用最大耐受量法,观察给予药物后动物的毒性反应。重复给药毒性试验将大鼠随机分为对照组和0.5、1、2 g·kg^(-1)剂量组,连续灌胃给药28 d,停药恢复28 d,观察记录大鼠的外观体征、体重、摄食量和各项毒理学指标。结果 单次给药毒性试验结果显示:小鼠灌胃给予8 g·kg^(-1)FAG可引起雄性小鼠体重增长缓慢,但可恢复;灌胃给予4 g·kg^(-1)FAG对大鼠无明显毒性反应。重复给药毒性试验结果显示:高剂量组大鼠出现体重增加和体脂升高,血液学指标出现不同程度的异常改变;低、中、高剂量组的肝脏器指数均明显升高;高剂量组的肾小管管型病变显著增多,以上异常改变停药后均可恢复。结论 FAG小鼠和大鼠单次给药的最大耐受量分别为8、4 g·kg^(-1),约相当于起效剂量的29.6、20.8倍;重复给药试验未见明显毒性反应剂量为0.5 g·kg^(-1)。FAG在临床应用时应重点监测体重、血脂、血液学相关指标及肝、肾功能的变化。