阿可拉定纳米混悬剂的处方设计、优化与质量评价

目的采用反溶剂沉淀-超声法制备阿可拉定纳米混悬剂(Ica-NSs),并评价其质量。方法通过实验筛选不同种类的稳定剂和表面活性剂对Ica-NSs制剂性质的影响,确定以聚维酮(PVP K30)为稳定剂、十二烷基硫酸钠(SDS)为表面活性剂制备Ica-NSs,并以阿可拉定(Ica)(X 1)、PVP K30(X 2)和SDS质量浓度(X 3)作为考察因素,以粒径分布(Y)作为Ica-NSs的评价指标,利用Box-Behnken实验设计法对Ica-NSs的处方组成进行优化,并通过冷冻干燥工艺将其固化成冻干粉末;通过扫描电镜观察Ica-NSs在冻干前后的微观结构,并测定粒径分布;比较了Ica-NSs、Ica-NS冻干粉末和Ica原料药的体外药物溶出速率;考察了Ica-NSs冻干粉末在加速稳定性实验条件下3个月的稳定性。结果优化得到Ica-NSs的最佳处方组成为:Ica、PVP K30和SDS质量浓度分别为20.0,3.0,0.7 mg·mL^-1,冻干前后Ica-NSs的粒径分布未发生显著变化;在扫描电镜下可以观察到Ica-NSs呈不规则颗粒状分布,Ica-NSs冻干粉末呈多孔状结构;Ica-NSs和Ica-NSs冻干粉末的体外溶出速率显著高于Ica原料药;Ica-NSs冻干粉末在加速条件下放置3个月稳定性良好。结论制备的Ica-NSs可显著提高药物的溶出度,有望提高生物利用度。