赖氨酸特异性去甲基酶1反苯环丙胺类不可逆抑制剂的研究进展

组蛋白赖氨酸特异性去甲基酶1(LSD1)在调节组蛋白H3K4、H3K9的甲基化状态中起重要作用,在多种肿瘤细胞中高表达,已成为一种新型抗肿瘤靶点。目前为止,已报道的LSD1抑制剂中对反苯环丙胺(TCP)类抑制剂的研究相对更为深入。综述TCP类抑制剂的作用机制、与辅酶黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)结合模式及设计优化的研究进展。

氟苯氧丙胺与锂合并治疗难治性抑郁症

大量资料证明对单用抗抑郁剂治疗无效的病人合用锂治疗后病情可能有所改善。最近在接受氟苯氧丙胺(Fluoxetine)治疗的患者中合并锂后使治疗获得成功。

前列环素和血栓素A2在机械通气致兔肺通透性增加中的作用机制

目的探讨前列环素(PGI2)和血栓素A2(TXA2)在机械通气(MV)致肺通透性增加中的作用机制。方法48只健康日本大耳白兔随机分为:溶剂治疗组(V组);反苯环丙胺(PGI2合酶抑制剂)治疗组(T组);达唑氧苯(TXA2合酶抑制剂)治疗组(D组);溶剂治疗+MV组(VM组);反苯环丙胺治疗+MV组(TM组)和达唑氧苯治疗+MV组(DM组)。运用ELISA检测实验动物肺组织TXA2和PGI2含量,并测定肺组织和支气管肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α含量;以肺湿/干重(W/D)比值、肺通透性指数(PPI)和肌球蛋白轻链激酶(MLCK)蛋白及mRNA表达水平作为反映肺通透性的指标,并通过肺组织学评分对肺损伤的严重程度进行评价。结果单纯药物或溶剂治疗不影响非MV实验动物各检测指标。VM组实验动物肺组织PGI2和TXA2含量明显增加(P<0.05),PGI2/TXA2比值显著上调(P<0.05),伴有BALF和肺组织内TNF-α的大量生成(P<0.05)和明显的肺通透性(肺W/D比值、PPI和MLCK表达水平)增加及肺损伤(P<0.05);运用反苯环丙胺显著抑制MV实验动物肺组织PGI2生成(P<0.05)可下调PGI2/TXA2比值(P<0.05),进一步增加实验动物BALF和肺组织内TNF-α的生成(P<0.05),并加重肺的高通透性和肺损伤(P<0.05);用达唑氧苯显著抑制MV实验动物肺内TXA2生成(P<0.05)会进一步上调PGI2/TXA2比值(P<0.05),降低BALF和肺组织内TNF-α含量(P<0.05),减轻肺高通透性和肺损伤的严重程度(P<0.05)。结论PGI2具有抗MV致肺通透性增加保护作用,其机制与下调TNF-α/MLCK信号通路有关;TXA2可通过上调TNF-α/MLCK信号通路引起MV实验动物肺通透性增加。

单胺氧化酶抑制剂临床应用的再评价

近年的研究发现,单胺氧化酶抑制剂对非典型抑郁、重性抑郁、老年抑郁症及某些恐怖障碍,惊恐障碍都有一定疗效,副作用也不如前所认为的那样严重,本文综述了有关这些方面的一些近期文献。

TCP抑制LSD1对人肾癌786-O细胞增殖和凋亡的影响

目的观察赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1(lysine-specific demethylase 1,LSD1)抑制剂反苯环丙胺(tra-nylcypromine,TCP)对人肾癌786-O细胞增殖和凋亡的影响。方法采用MTT法观察不同浓度TCP对786-O细胞增殖的影响,采用流式细胞仪检测不同浓度TCP对786-O细胞凋亡的影响。结果 TCP可抑制肾癌786-O细胞增殖,且呈现时间-剂量效应(P<0.05); 40μM、80μM、160μM TCP作用肾癌786-O细胞48 h,早期凋亡和晚期凋亡细胞的比例逐渐增加,且呈时间依赖性(P<0.05)。结论 TCP能够抑制人肾癌786-O细胞增殖并诱导其凋亡,且呈时间依赖性。