m^(6)A及m^(5)C甲基化修饰通过促进细胞增殖与转移影响癌症的发生和发展

在RNA中已经发现了170多种化学修饰,RNA甲基化修饰是一个重要的转录后修饰过程,N6-甲基腺苷(m^(6)A)和5-甲基胞嘧啶(m^(5)C)普遍存在于真核生物和原核生物中,使得RNA甲基化在调控基因表达进而影响细胞生物活性的研究越来越受到重视。与细胞增殖和转移有关的信号通路调控肿瘤免疫、代谢等细胞活动,并在调节器官大小、组织再生和干细胞自我更新中起着关键作用,影响癌症的发生和发展。在本综述中,我们讨论m^(6)A及m^(5)C甲基化修饰通过一些热门通路调控癌症的发生和发展,这为我们从RNA甲基化的角度理解疾病和寻找新的治疗方法提供了新的理论基础。

骨硬化蛋白在葡萄膜黑色素瘤发生和发展中的作用及其生物学机制

目的探讨骨硬化蛋白(SOST)和WNT/CTNNB1信号通路对人葡萄膜黑色素瘤(UM)细胞细胞周期、迁移和侵袭的影响及其相关机制。方法分别收集20例上皮细胞型UM组织和16例梭形细胞型UM组织进行免疫组织化学染色检测SOST、Wnt-1和Catenin beta-1蛋白含量。选择3株人UM组织来源的细胞系OCM-1(原发梭型)、Mum-2B(转移上皮型)和Mum-2C(转移梭型),分为空白对照组、空质粒组和SOST siRNA组,其中空白对照组不转染质粒、空质粒组用SOST阴性对照质粒转染,SOST siRNA组用含SOST siRNA转染。转染24 h后,采用实时荧光定量PCR和Western blot分别检测SOST、CTNNB1、WNT蛋白家族1(WNT1)、CCND1、基质金属蛋白酶(MMP)2和MMP9的mRNA和相应蛋白表达水平;采用Transwell方法测定转染后细胞的侵袭和迁移能力;采用流式细胞术检测转染后各组细胞周期分布。取BALB/c nude雌性小鼠9只采用随机数字表法随机分为OCM-1组、OCM-1空载体组和SOST shRNA组,分别接种未感染慢病毒的OCM-1、感染空载慢病毒的OCM-1以及感染SOST shRNA慢病毒的OCM-1,观察SOST沉默对小鼠原位成瘤的影响。通过免疫共沉淀实验探讨OCM-1细胞SOST与低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)-5/6蛋白相互作用。结果免疫组织化学染色结果发现恶性程度较低的梭形细胞型UM组织中SOST表达水平高于上皮细胞型UM组织,Wnt-1和Catenin beta-1表达水平明显低于上皮细胞型UM组织,差异均有统计学意义(均P<0.01)。实时荧光定量PCR结果显示,各细胞系中SOST siRNA组SOST mRNA相对表达量明显低于相应空质粒组,CCND1、WNT1及MMP9 mRNA相对表达量明显高于空质粒组,差异均有统计学意义(均P<0.05);OCM-1和Mum-2C细胞系中,SOST siRNA组CTNNB1 mRNA相对表达量明显高于空质粒组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。Western blot结果显示,SOST siRNA组SOST蛋白相对表达量低于空质粒组,Wnt-1、Catenin beta-1、cyclin-D1、MMP2、MMP9蛋白相对表达量高于空质粒组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。Transwell实验结果显示,各细胞系中SOST siRNA组的细胞侵袭和迁移能力明显强于空白对照组和空质粒组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。流式细胞术显示SOST siRNA组G1期细胞比例以及G1/S期比值均明显低于空白对照组和空质粒组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。OCM-1组、OCM-1空载体组和SOST shRNA组眼球体积分别为(42.7±4.6)、(49.0±22.9)和(135.2±32.7)mm3,总体比较差异有统计学意义(F=19.963,P<0.01),其中SOST shRNA组小鼠眼球较OCM-1组和OCM-1空载体组大,差异均有统计学意义(均P<0.05)。免疫共沉淀结果显示,SOST可分别与LRP-5和LRP-6相互结合发生相互作用。结论沉默SOST可促进UM细胞的侵袭和迁移,并使其处于分裂期的比例升高,可以促进肿瘤在裸鼠眼内的生长。SOST可能是通过与膜上受体LRP-5/LRP-6相互作用进而调节WNT/CTNNB1信号通路来发挥这一功能。

试论农村民主的发生和发展逻辑

民主是社会主义应有之义。在中国,民主在农村的发生和农村的边缘化等原因密不可分,而乡级政府的历史使命业已完成等因素则构成了农村民主的发展逻辑。

垂体转化基因PTTG1在肾细胞癌发生和发展中的作用及机制

目的观察垂体转化基因-1 (PTTG1)对肾细胞癌细胞的增殖、凋亡、迁移以及侵袭的影响,探究其在肾细胞癌(RCC)发生和发展中的作用。方法利用癌症基因组图谱(the cancer genome atlas program,TCGA)数据库分析PTTG1在RCC组织中的差异表达以及其表达量与总生存期的关系;采用qRT-PCR和Western blot检测PTTG1在正常肾细胞系和RCC细胞系中的表达量。通过转染PTTG1shRNA过表达质粒敲减PTTG1在RCC细胞786-O中的表达。MTT和流式细胞周期实验评价PTTG1敲减对细胞增殖的影响,AnexinV-FITC/PI双染法流式细胞术评价PTTG1敲减对细胞凋亡的作用,Transwell实验用于观察细胞的迁移和侵袭。结果 PTTG1在肾细胞癌组织和细胞中高表达,高表达与预后不良有关。PTTG1敲减能够抑制RCC细胞的增殖、迁移和侵袭,但促进其凋亡。结论 PTTG1是RCC的原癌基因,可作为治疗的靶点。

赖氨酰氧化酶(LOX)家族蛋白质与肺癌发生发展的研究进展

赖氨酰氧化酶(lysyl oxidase,LOX)家族由LOX和4种LOX样蛋白(lysyl oxidase like 1-4,LOXL1-4)组成,主要作用于细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的重塑以及胶原和弹性纤维的交联。肺癌是全世界范围内第二大常见癌症,其发病率仅次于乳腺癌,死亡率第一。近年来,越来越多的研究表明,LOX家族与肺癌细胞增殖、迁移、侵袭和转移等过程密切相关。本综述介绍LOX家族各个成员在肺癌发生和进展中的作用机制及其研究进展。

东太平洋暖池及经向风异常在ENSO事件发生、发展过程中的作用

利用1982~1999期间LDEO海表温度资料和NCEP/NCAR再分析风场资料,分析东太平洋暖池及经向风异常与ENSO事件的可能关系。结果表明,东太平洋暖池气候平均海表温度存在明显的季节变化特征,且与ElNio事件春季发生、夏季发展、秋季达到成熟及冬季衰亡的成长过程非常相似。经向风异常及其散度与ENSO事件密切相关。综合考虑,提出了东太平洋暖池及经向风异常(北风距平及经向风距平散度辐合)对ENSO事件发生、发展作用的概念模型:北风距平爆发通过产生北风吹洋流的作用,将东太平洋暖池暖水由北向南输送至赤道附近,从而有利于Nio3区海表温度上升;几乎与此同时,东太平洋暖池赤道上经向风距平散度辐合不仅能导致暖水在赤道附近堆积,而且辐合的风场对赤道附近的冷上升流有抑制作用,从而有利于Nio3区海表温度的增加,上述增温因素的叠加作用有(不)利于El Nio(La Nia)事件的发生、发展。进一步分析表明,东太平洋暖池及经向风异常仅对El Nio(La Nia)事件发生、发展起促进(抑制)作用而不起决定作用。将东太平洋暖池、经向风异常与西太平洋暖池、西风距平结合起来一并考虑,完善了El Ni^no事件发生、发展机制。最后,初步分析1980、1990年代El Nio事件特性差异的可能原因。

中国对虾肝胰腺细小病毒病的发生、发展和组织病理

通过对1993年患暴发性流行病的中国对虾和1994年中国对虾越冬亲虾、幼虾、仔虾、养成期虾，以及暴发病充分发展期虾的肝胰腺、鳃、后胃、前中肠、心脏、卵巢、淋巴样组织和肌肉等组织器官的光、电镜观察，发现虾组织中仅有一种形成核内包涵体的肝胰腺细小病毒。该病毒引起细胞肿大，细胞变性，尤其在疾病充分发展期的病虾肝胰腺、鳃组织，以及后胃和前中肠粘膜层细胞坏死解体，病虾失去消化吸收功能，呼吸器官严重受损，影响气体交换，造成窒息而死。肝胰腺细小病毒为本研究中养殖的中国对虾暴发性流行病的病原。为探讨该病的发生和发展规律，通过对各阶段中国对虾体内病毒包涵体出现率和出现强度进行统计观察得知：1994年的越冬亲虾中部份亲虾有肝胰腺细小病毒包涵体，而其子代在孵化后第11天的糠虾幼体中才首先出现包涵体，以后逐渐增多；在对虾暴发病的潜伏期，病毒包涵体出现率和出现强度处于低水平状态，在病毒包涵体出现率达到71．4％以上、出现强度7．10以上时，对虾处于疾病充分发展期，而大批死亡。最后还对中国沿海从南到北养殖的中国对虾暴发性流行病的病原进行了分析。

DNA结合抑制因子1在非小细胞肺癌发生、发展中的作用分析

目的:分析DNA结合抑制因子1(Id1)在非小细胞肺癌发生、发展中的作用。方法:选取2013年10月-2015年9月本院收治的非小细胞肺癌的患者41例为非小细胞肺癌组,选择同期在本院就诊的肺部良性病变的患者40例为良性病变组,再选择同期在本院进行健康体检的受检者42例为健康组。三组受检者均进行免疫组化S-P法检查,观察三组受检者肺组织中Id1的表达情况。结果:非小细胞肺癌组中Id1的表达率为95.12%,显著高于良性病变组的2.5%和健康组的0(P<0.05);非小细胞肺癌组织不同分化程度Id1蛋白阳性表达率比较差异有统计学意义(P<0.05),且癌组织Id1蛋白阳性表达率随着分化程度的降低而升高(P<0.05);肺鳞癌和肺腺癌、瘤体直径≤3 cm和瘤体直径>3 cm、淋巴结转移不同时期的Id1蛋白阳性表达率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Id1与非小细胞肺癌发生、发展有着密切的关系,且其表达水平与非小细胞肺癌癌细胞的分化程度呈负相关,可作为诊断非小细胞肺癌的重要标志物。

论民用建筑混凝土结构裂缝鉴定及补强加固措施

一直以来建筑工程的施工质量受到人们广泛的关注,其中混凝土结构开裂的问题是大众关注的焦点之一,处理这些问题所耗费的人力﹑物力﹑财力之多是众所周知的。因而,民用建筑混凝土结构的裂缝问题,以及由此引起的使用性能﹑安全性能等方面的问题,时常成为我国居民房屋建设和使用阶段经常需要处理的质量问题。本文主要对民用建筑混凝土结构裂缝鉴定及补强加固等相关内容进行分析。

论英语发展教育及英语教育的科学化和系统化

相对于以行为方式发挥作用的教育 ,其全面科学化和系统化在于其理据能够考虑一切可能的教育资源 ,特别是学习者的全部经验。目前心理发生和发展逻辑研究是教育科学化和系统化的关键一环。玉溪师范学院在其英语系进行的试点研究从理论到实践上均已朝着该教育发展方向迈出了重要的一步。

结合胰岛素治疗浅谈中医消渴病的现状与发展

循证医学资料显示,越来越多的2型糖尿病患者接受了胰岛素治疗,与此同时,各种剂型的胰岛素相继产生,成功控制了糖尿病患者的血糖,阻止、延缓了糖尿病并发症的发生和发展,改善了他们的生存、生活质量。 1921年,诺贝尔医学奖获得者加拿大著名学者FG班廷和CH贝斯特发现了胰岛素,次年运用于临床,从此开创了胰岛素治疗糖尿病的先河,成为糖尿病治疗发展史中的里程碑。后来从动物胰岛素发展到人胰岛素,再到胰岛素类似物;从短效胰岛素-中效胰岛素-长效胰岛素-预混胰岛素-超短效胰岛素;从不同的侧面折射出胰岛素的改进,完善和发展过程;其实也是一个优胜劣汰的发展历程,同时反映出糖尿病专科医师对各种血糖变化的应对策略,因此我们将掌握胰岛素治疗糖尿病的专科医生称为'艺术家',这也正是人们在探索胰岛素征服糖尿病发展过程中思想活跃,不断创新,实现进步的现代理性思维方法和认识的演变,飞跃。为伴随此后出现的医学营养,运动锻炼,自我血糖检测,药物治疗,健康宣传教育奠定了循证医学依据。

发展教育简述

发展教育以心理发生和发展逻辑为关于主体 (学生 )的教学主导理据。教学信息以及各级环境刺激在充分经验律等定律的作用于学生的整个心理发展和发展过程 ,相应教学具有严密的逻辑性和系统性。

中老年高血压患者中医护理及健康教育干预相关问题探讨

高血压属于中医'眩晕'、'头痛'的范畴,临床多由于紧张、思虑过度、劳累,五志过及化火或嗜食酒肉肥甘所致气血阴阳失衡所形成,症见头眩、耳鸣、眼差梦多,头胀痛、终致心、脑、肾功能的改变,导致病残或者死亡。中医将眩晕分为四型:肝阳上亢型、气血亏肾型、肾精不足型、痰湿中阻型,四证彼此相互影响、相互转化,且高血压属慢性疾病,多数患者需长期终生治疗,采用芗治疗,能产生持续、可靠的降压效果,减轻心血管疾病的发生和发展,但常用药物的副作用和经济负担而影响高血压的有效治疗,在中医辨证防治过程中,配合非药物治疗措施,改善生活方式、情志护理、中医食疗等中医护理方法,将患者的血压控制在正常或接近正常的稳定状态,从而有效避免高血压并发证的出现,以提高患者生活质量,延长其生命[1]。

英语教学法课程建设初探——由方法模式向方法要素微分的全面转变

英语教学法课程建设需要立足于整个行为科学的基础认识上 ,以心理发生和发展逻辑为主导依据来整合其他理据 ,从而来确定课程性质、课程目标和教学要求 ,彻底实现本门课程的系统性和科学性。云南省教委所立由玉溪师范学院英语系教师所承担的科研任务对此进行了比较系统、全面的探索。

冠心病心肌血管血运重建术病员的心理护理

冠心病发病率在成都地区是比较高的,是中年以上人群的常见多发病,以往对于冠心病只能用药物来控制心绞痛,复发一次病人将痛苦一次,自有了心肌血管重建术,为广大冠心病患者带来了福音。1 临床资料 本组6例,男4例,女2例。最大年龄62岁,最小42岁。平均住院天数为20天。

英语教育教学测试评估系统的改革

心理发生和发展具有严密的层级性 ,在英语教育教学的测试和评估中采用该理据 ,有助于提高测试和评估的科学性和系统性及其价值引导功能。

走进“多源空间对地观测”

中国是地震多发国家,世界上约35%的7级以上大陆地震发生在我国,20世纪全球因地震死亡的120余万人中,我国占59万,因此大地震危险性的可靠预测是我国防震减灾事业的急迫需求。强震的孕育、发生和发展始终伴随着地表形变现象,GNSS、InSAR、SLR、VLBI等空间对地观测能获取高精度、大范围和实时或准实时的地表形变数据。