褪黑素减轻内质网应激改善发育早期铅暴露小鼠海马组织的tau蛋白过度磷酸化

目的探讨褪黑素(Melatonin,MT)对发育早期铅暴露小鼠海马组织tau蛋白磷酸化的影响及可能的作用机制。方法健康C57BL/6小鼠随机分为4组:正常对照组(Con组,全程正常饮用水喂养)、发育早期铅暴露组(Pb组,出生至出生后第21天母鼠给予0.2%醋酸铅水)、单独MT干预组(MT组,正常非暴露对照鼠在12月龄后给予含50mg/mL MT饮用水干预3个月)及MT干预联合铅暴露组(MT+Pb组,出生至出生后第21天母鼠给予0.2%醋酸铅水,并于12月龄后给予含50mg/mL MT饮用水干预3个月)。采用石墨炉原子吸收光谱仪测定各组小鼠的血铅和海马铅含量,Morris水迷宫检测空间学习记忆功能,Western blot检测海马tau蛋白的磷酸化程度、内质网应激标志分子GRP78和CHOP的蛋白表达水平。结果与Con组相比,Pb组小鼠血铅和海马铅含量均明显升高(均P<0.05),给予MT干预并未影响血铅和海马铅含量;且Pb组小鼠海马tau蛋白磷酸化水平增强(P<0.01),而给予MT干预后,相比Pb组,MT+Pb组小鼠海马tau蛋白磷酸化水平明显降低(P<0.05);与Con组相比,Pb组小鼠海马内质网应激标志分子GRP78和CHOP蛋白表达水平均明显升高(均P<0.05),而MT干预后,相比Pb组,MT+Pb组GRP78和CHOP蛋白表达水平显著下降(均P<0.05)。结论 MT可改善发育早期铅暴露小鼠海马tau蛋白的过度磷酸化,并改善其学习记忆功能,其具体机制可能与调控内质网应激有关。

围生期双酚A暴露对子代雌性大鼠血脂的影响

目的探讨围生期暴露双酚A(bispheno1 A,BPA)对成年期雌性子代大鼠血脂及激素敏感性脂肪酶(hormonesensitive lipase,HSL)mRNA、蛋白表达的影响。方法将21只清洁级SD妊娠大鼠分为3组,分别为对照(含1%无水乙醇的水)组和低(1μg/ml)、高(10μg/ml)剂量BPA暴露组,每组7只。从妊娠第6天至哺乳期(出生后20 d),母鼠采用自由饮水方式染毒;断乳后,雌性仔鼠采用自由饮水(不含BPA)方式继续喂养80 d。测定雌性仔鼠体重、空腹血脂[包括血清甘油三酯(triglycerides,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)],并检测内脏脂肪组织HSL mRNA及蛋白的表达水平。结果与对照组比较,各剂量BPA染毒组子代雌鼠体重显著增高,各剂量BPA暴露组雌性仔鼠血清中HDL-C水平降低,仅高剂量BPA暴露组血清中TG水平增高,差异均有统计学意义(P<0.01);而各剂量BPA暴露组雌性仔鼠血清中TC和LDL-C水平均无明显改变。与对照组比较,各剂量BPA暴露组雌性仔鼠脂肪组织中的HSL mRNA和蛋白表达水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05);且随着BPA暴露剂量的升高,雌性仔鼠脂肪组织中的HSL mRNA和蛋白表达水平均呈下降趋势。结论发育早期暴露BPA可引起成年期子代雌鼠体重增加和血脂代谢紊乱,这可能与其下调内脏脂肪组织HSL表达有关。