齐墩果酸激活GPR39对发育期惊厥性脑损伤大鼠神经发育的影响

目的研究齐墩果酸(OA)对发育期惊厥性脑损伤大鼠神经发育的改善作用及其作用机制。方法将SD大鼠随机分为RS组(青霉素诱导大鼠模型)、RS+OA组(青霉素+20 mg·kg^(-1)OA)、RS+OA+GPR39 CRISPR组[青霉素+20 mg·kg^(-1)OA+5×10^(8)PFU的G蛋白偶联受体39(GPR39)CRISPR质粒]、RS+OA+EX527组[青霉素+20 mg·kg^(-1)OA+10 mg·kg^(-1)的沉默信息调节因子1(SIRT1)抑制剂EX527],每组均为10只大鼠。通过神经发育实验、旷场实验及新异物实验检测大鼠神经发育、学习记忆能力;用免疫荧光染色检测小胶质细胞GPR39表达水平;用试剂盒检测氧化应激相关表达;用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)实验检测相关基因mRNA表达水平。结果RS组、RS+OA组、RS+OA+GPR39 CRISPR组和RS+OA+EX527组的GPR39 mRNA相对表达水平分别为1.00±0.05、1.29±0.14、0.97±0.11和1.05±0.09,SIRT1 mRNA相对表达水平分别为1.00±0.10、1.33±0.20、1.05±0.09和1.01±0.06,受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)mRNA相对表达水平分别为1.00±0.16、1.34±0.15、1.03±0.07和0.93±0.11,核因子E2相关因子2(Nrf2)mRNA相对表达水平分别为1.00±0.08、1.45±0.21、0.89±0.10和0.96±0.08。RS组的上述指标与RS+OA组比较,RS+OA+GPR39 CRISPR组、RS+OA+EX527组的上述指标分别与RS+OA组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论OA可能通过GPR39激活SIRT1/PGC-1α/Nrf2通路抑制氧化应激途径,改善青霉素诱导的发育期惊厥性脑损伤大鼠神经发育及学习记忆能力的影响。