线粒体自噬在幼年大鼠七氟烷麻醉后发育期神经毒性中的作用

目的探索线粒体自噬在幼年大鼠七氟烷麻醉后发育期神经毒性中的作用。方法选取7日龄SD大鼠40只,随机分为4组,每组10只。A组给予2 L/min的新鲜气体吸入5 h,B组给予2 L/min的新鲜气体+2%七氟烷麻醉5 h,C组给予腹腔注射缬氨霉素后吸入2 L/min新鲜气体5 h,D组给予腹腔注射缬氨霉素后,吸入2 L/min的新鲜气体+2%七氟烷麻醉5 h。各组大鼠模型构建成功后第7天观察行为学新的物体识别试验表现。结果行为学新的物体识别试验表明A组和D组辨别指数均高于B组,差异有统计学意义(t分别=21.05、11.40,P均<0.05);但C组辨别指数与A组比较,差异无统计学意义(t=1.63,P>0.05)。结论线粒体自噬水平上调可减轻幼年大鼠七氟烷麻醉后发育期神经毒性,这为预防婴幼儿全麻后神经毒性提供了未来可能的干预靶点。

七氟烷诱导的miR-211-5p对新生小鼠发育期神经毒性的影响及可能机制

目的 探究七氟烷诱导的miR-211-5p对新生小鼠发育期神经毒性的影响及可能机制。方法 将出生后第6天的新生小鼠随机分为对照组、七氟烷组、七氟烷+antagomiR-NC组和七氟烷+antagomiR-211-5p组,每组6只。RT-qPCR检测新生小鼠海马组织miR-211-5p表达水平;HE染色检测新生小鼠海马组织病理损伤;TUNEL实验检测新生小鼠海马组织神经细胞凋亡;RT-qPCR检测新生小鼠海马组织IL-6和TNF-α mRNA表达;生物信息学预测miR-211-5p与NQO1 mRNA的潜在结合位点,双荧光素酶报告基因实验验证;Western blot检测新生小鼠海马组织NQO1和PI3K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白表达。结果 七氟烷上调新生小鼠海马组织miR-211-5p表达,促进海马组织病理损伤、神经细胞凋亡和炎症因子表达水平;antagomiR-211-5p降低七氟烷诱导的新生小鼠海马组织miR-211-5p表达,抑制海马组织病理损伤、神经细胞凋亡和炎症因子表达水平。miR-211-5p与NQO1 mRNA靶向结合。七氟烷降低新生小鼠海马组织NQO1蛋白表达,抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路激活;antagomiR-211-5p增加七氟烷处理的新生小鼠海马组织NQO1蛋白表达,激活PI3K/AKT/mTOR信号通路。结论 七氟烷通过诱导miR-211-5p下调NQO1抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路导致发育期神经毒性。