TCF20基因新发c.1198C>T杂合突变致发育迟缓伴各种智力障碍和行为异常一例并文献复习

目的:分析1例药物治疗无效的发育迟缓伴各种智力障碍和行为异常(DDVIBA)患儿,外显子测序TCF20基因单核苷酸变异,提高对基因变异在DDVIBA作用中的认识。方法:报道1例DDVIBA患者的临床表现,外显子测序TCF20基因突变,并通过文献复习分析TCF20基因变异在DDVIBA中的作用。结果:1例7岁10月龄患儿因“与同伴交往欠佳5年,注意力不集中3年”就诊。心理评估为“智力发育异常伴注意力缺陷多动障碍”,诊断为DDVIBA,给予盐酸托莫西汀胶囊治疗无效,并出现窦性心动过速,室性期前收缩。外显子组测序结果提示TCF20基因新发c.1198C>T杂合突变,Swiss-Model同源建模分析显示此变异导致TCF20基因突变产生截短蛋白。结论:TCF20基因新发c.1198C>T杂合突变产生截短蛋白,可以导致DDVIBA。

一对姐妹智力发育障碍伴畸形面容和行为异常的FBXO11基因新发变异分析

智力发育障碍伴畸形面容和行为异常(intellectual developmental disorder with dysmorphic facies and behavioral abnormalities,IDDFBA)是一种以常染色体显性方式遗传的疾病[1]。该综合征是一种由FBXO11引起的新型智力障碍综合征,首次描述于2018年[2,3]。患者通常于1岁内发病。主要临床特征为小头或斜头畸形,面部畸形,低位耳,下睑睑裂,远视,眼睛深陷,小嘴,下唇外翻,小手,扁平足,精神运动发育延迟,行走延迟,语言发育延迟,智力低下,社交互动性差,自闭症特征,多动症,注意力短暂等[1]。部分患者身材矮小,有癫痫发作[2,4]。目前国内尚无对该病基因诊断的报道。在本研究中我们对1对姐妹的临床特征进行报道,并进行全外显子检测,对FBXO11基因进行一代验证,利用生物软件对FBXO11的致病性进行分析,进行该病的遗传咨询。

SNP微阵列和基因捕获测序联合在智力障碍或精神发育迟缓儿童中的应用价值

目的研究单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphism,SNP)微阵列和新一代基因捕获测序技术的联合应用对智力障碍或精神发育迟缓儿童的诊断价值。方法通过资料分析法选取2018年9月至2020年3月在南京医科大学附属儿童医院康复门诊接受治疗的智力障碍或精神发育迟缓儿童19名,年龄在6个月至14岁,男童11人和女童8人。分别采用发育诊断量表和韦氏儿童智力量表中国修订本(WISC-RC)对其进行智力评定,发育商低于49分或智商低于51分者纳入本次研究,进行全基因组拷贝数变异(Copy Number Variation,CNV)及致病基因变异分析,对检测的CNV采用定量PCR法进行先证者及父母验证,对明确或疑似致病性基因变异采用双脱氧法测序进行验证和家庭基因谱核查。结果研究表明19名入选者中有16名患儿的SNP微阵列分析结果为阴性,其中6例确认患有单一遗传疾病、7例阴性、3例存在可疑的基因病变(表现在11q24.1q25、21q22.2q22.3、12q22.1q23区域,其是诱发智力障碍和精神发育迟缓的主要病因)。结论SNP微阵列和新一代基因捕获测序技术的联合应用可显著提高不明原因的智力障碍或精神发育迟缓儿童的分子遗传病因诊断概率,通过寻根朔源方式也可为后续诊治方向提供可靠依据,具有重要的临床意义。

智力发育障碍的研究进展和启示

罗飞宏教授很高兴美国杜克大学医学院儿科遗传及神经科姜永辉教授来复旦大学附属儿科医院讲学,受《中国循证儿科杂志》编辑部委托,邀请姜永辉教授就＂智力发育障碍（intellectual developmental disorder,IDD）＂组织一期专家对谈录,也十分高兴地邀请到对这一话题很感兴趣的复旦大学附属儿科医院新生儿科周文浩教授。1MR的定义及流行病学资料罗飞宏教授IDD过去也称精神发育迟缓（mental retardation,MR）,MR其最初判定标准仅为IQ〈70,目前将其内涵拓展为成年之前出现的两种或以上适应性行为的缺陷和显著的认知功能受损。

FBXO11基因突变致智力发育障碍伴畸形面容和行为异常1例

对2020年2月山东大学附属儿童医院神经内分泌科收治的1例智力发育障碍伴畸形面容和行为异常患儿的临床资料进行回顾性分析。患儿, 男, 3岁6个月, 因"惊厥发作1年余"就诊。体格检查发现面部畸形。Gesell发育量表提示适应性、大运动为重度发育迟缓, 精细动作、语言、个人-社交为中度发育迟缓;头颅磁共振成像示脑裂;脑电图示双侧前头区为主的广泛性放电, 监测到1次肌阵挛发作;基因检测:FBXO11基因存在杂合变异(c.2480484del), 为致病性变异。提示高通量测序技术增加了识别潜在遗传缺陷作为疾病原因的可能性, 对于反复癫痫发作、多发畸形、全面发育迟缓的患儿, 应该尽早行基因检测, 以明确诊断、指导产前诊断和遗传咨询。

染色体微阵列分析技术对智力障碍或全面发育迟缓患儿遗传学病因的诊断价值

目的探讨染色体微阵列分析(CMA)技术在表现为发育迟缓、智力障碍、孤独症谱系障碍(ASD)、癫痫和多发性先天性异常(MCA)等患儿中的诊断价值。方法收集2014至2019年在北京大学第一医院收治的1320例发育迟缓/智力障碍,孤独症、伴或不伴癫痫和MCA患儿,提取外周血DNA,用比较基因组杂交(array-CGH)和单核苷酸多态性(SNP-array)方法分析基因拷贝数变异(CNV),总结CMA技术在智力障碍或全面发育迟缓患儿遗传学病因检测的结果。结果1320例患儿中,染色体非整倍体异常10例,单亲二体6例,嵌合体1例。致病性拷贝数变异320例,可能致病性拷贝数变异23例,两者相加检出率为26%(343/1320)。临床意义不明确CNV 107例,占比8.1%(107/1320)。可能良性CNV 25例,占比2%(25/1320)。良性CNV 20例,占比1.5%(20/1320)。发育迟缓/智力障碍合并MCA的患儿检出率为39.8%(130/327)。结论CMA具有分辨率高、覆盖全基因组的优势。可以检出显微镜下可见的染色体异常以及染色体微小缺失和重复,从而对智力障碍或全面发育迟缓患儿进行遗传病因学诊断。

NFIX基因变异导致一对同卵双胞胎Marshall-Smith综合征并文献复习

该文报道了一对NFIX基因变异导致Marshall-Smith综合征(Marshall-Smith syndrome,MRSHSS)的同卵双胞胎临床及遗传学特点并对相关文献进行复习。2例患儿均表现为全面发育落后、高额头、浅眼眶、漏斗胸。基因检测提示2例患儿均存在NFIX杂合剪接位点变异c.697+1G>A,父母该位点为野生型,根据美国医学遗传学与基因组学学会指南判定为可能致病性变异,该位点突变既往未见文献报道。复习文献共发现32例MRSHSS患者,突变类型为剪切/移码突变。骨骼成熟加速、中至重度全面发育迟缓/智力障碍是MRSHSS患者最主要的临床表现。基因检测结果是该病重要的诊断依据。

重视儿童智力障碍或全面发育迟缓的病因学诊断

智力障碍或全面发育迟缓是一种严重危害儿童身心健康的疾病，为主要出生缺陷之一，已成为一个世界范围内的社会问题。智力障碍或全面发育迟缓是指发生于18岁以前，在智力功能和适应性行为上存在显著限制而表现出来的一种障碍。智力障碍这个术语通常应用于≥5岁的儿童，而全面发育迟缓专用于小于5岁无法接受系统性智力功能评估的儿童。

马文红应用桂枝茯苓丸加减治疗小儿腺样体肥大经验

小儿腺样体肥大是儿童时期常见的呼吸系统疾病之一,可导致儿童呼吸不畅、打鼾、睡眠不安、白天嗜睡等症状,严重的还会引起儿童智力发育障碍、行为异常[1]。腺样体也称为咽扁桃体,位于鼻中隔与后咽壁之间的淋巴组织。此现象在儿童2至6岁时最为显著,10岁以后开始出现萎缩,成年后几乎完全消失[2]。腺样体肥大主要是由于其本身及其临近器官反复的炎症刺激所致,目前临床上治疗方式主要为手术切除,保守治疗主要为鼻用糖皮质激素联合白三烯受体拮抗剂[3]。但停药后易反复,药物副作用多带来的鼻腔不适感以及临床上对手术指征缺少统一的标准。

阅读障碍的成因及基础理论研究

阅读障碍（development dyslexia）[1]是一类比较典型的儿童认知偏异问题。其定义为从发育早期阶段起,儿童获得学习技能的正常方式受损,但这种损伤不是单纯缺乏学习机会,智力发育迟缓及后天脑外伤或疾病所引起,而是认知过程中的异常,是以大脑发育过程中生物功能异常为基础的。据WHO精神行为障碍分类ICD-10诊断标准。

自闭症儿童的过度依恋行为干预与矫正研究

1背景自闭症谱系障碍归属于广泛性发展障碍,自闭症儿童一般指具有社会性互动在人际交流方面有缺陷,并在行为兴趣方面有着固着与反复特征的儿童。[1]自闭症儿童的三大症状为社会交往、语言交往、兴趣与行为异常。依恋关系可属于社会交往,所谓依恋是指在儿童和特定比如父母或其他养育者之间形成的一种正性情绪连结,

一个新的TBR1基因剪接变异导致的智力障碍伴自闭症和语言障碍家系分析及产前诊断

目的探讨1个由TBR1基因剪接变异导致的智力障碍伴自闭症和语言发育迟缓家系的临床特征及基因特点。方法对1例有家族史的智力障碍孕妇进行全外显子组检测,对先证者及其他家系成员(共11人)进行分子遗传学检测,发现该家系的致病位点,对胎儿羊水进行基因检测,并通过minigene技术对该位点进行体外功能验证。结果通过全外显子组测序发现,先证者携带1个TBR1基因新的剪接变异(c.1129-1G>C),并呈现出家系共分离现象。胎儿羊水中未发现该变异,胎儿出生后随访至1岁,智力运动发育正常。Minigene结果显示第5外显子出现异常剪接。结论TBR1基因c.1129-1G>C变异可能是该家系的致病原因,及时的产前遗传诊断和咨询有助于阻断致病基因在家系中的传递。

智力障碍的遗传易感性

一、智力障碍概述智力障碍（Mental retardation,MR）,又可称为精神发育迟缓、智力低下、智力发育迟滞、弱智等,是以智力低于正常水平为主要临床特征的一类综合性病症,由多种原因引起的脑与智力发育障碍所致,是导致人类残疾最为重要的原因之一。患者一般智力（general intelligence）功能明显低于同龄水平，同时伴有适应行为的缺陷，并可伴有某种精神或躯体疾病。于发育期起病，随年龄增长，智力也有进步，但中重度患者仍给家庭和社会带来沉重负担。

儿童智力障碍的早期识别与诊断

智力是多种认知方面能力的综合,包括观察力、记忆力、思维能力、想象能力等,一切人类活动都需要智力的参与。对于智力功能受损或发育不足的个体,在一般人能轻松完成的活动方面可能也会存在困难。智力障碍是一种发生在个体发育时期(18岁之前)的智力功能和适应性行为受损。人们可能会认为,智力障碍是一种非常容易识别的精神疾病“智障”一词经常用于描述那些存在不被他人理解的行为异常的个体,可以说已经达到了滥用的程度,那么,到底什么样的个体会被诊断为智力障碍呢?智力障碍的诊断标准又是什么呢?

罕见的45,X/46,X,r(Y)1例

1临床资料．患者男，5岁，于2005年足月刨宫产，重约3900克，系第一胎，生后发现眼球发育异常。查体：小眼球，智力低下，语言障碍，性格暴躁易怒，行为怪异，其余体征均正常。外生殖器为男性，B超显示无隐睾，盆腔内无子宫发育，但是因其年纪尚幼，不能做精子方面的相关检查。患儿父母非近亲婚配，父母智力均正常，染色体核型也正常，

康复护理干预对精神发育迟缓患儿的效果研究

精神发育迟缓(MR)指儿童发育时期智力功能明显低于同龄水平,且伴行为缺陷病症。MR好发于幼儿时期,患儿临床表现主要为认知障碍、反应迟钝和情感幼稚等,此病不仅影响患儿身心健康、生长发育,还会给其家庭甚至社会带来沉重的经济负担。MR发病机制十分复杂,大部分是由于围生期脑受损所致。

小儿脑瘫的病因与预防

近年来,脑瘫发病率逐渐增长,社会对脑瘫的关注度也日益增加。小儿脑性瘫痪(CP)简称脑瘫,是指从出生后一个月内脑发育尚未成熟阶段,由于非进行性脑损伤所致的以姿势及运动功能障碍为主的综合征,是小儿时期常见的中枢神经障碍综合征,病变部位在脑,累及四肢,常伴有智力缺陷、癫痫、行为异常、精神障碍及视、听觉、语言障碍等症状。