发酵虫草菌粉治疗慢性肾脏病4期患者的预后效果:基于回顾性队列研究

背景慢性肾脏病(CKD)是世界性公共卫生问题,CKD 4期是CKD病程中一个关键的阶段,标志着肾功能的显著下降和症状的明显出现。发酵虫草菌粉虽然长期应用于CKD的治疗之中,但其对CKD的预后影响尤其是CKD 4期的疗效缺乏循证医学证据。目的 探索发酵虫草菌粉治疗CKD 4期患者的长期预后情况及影响预后的潜在相关因素。方法 选取2013—2022年于上海中医药大学附属龙华医院肾病科住院诊断为CKD 4期的患者631例为研究对象。在中西医结合治疗的基础上,根据是否使用发酵虫草菌粉分为虫草治疗组(339例)和中西医结合治疗组(252例)。收集患者基本信息、是否伴随糖尿病、发生终点事件情况及进入终点事件时间、确诊CKD 4期时间及确诊时相关实验室指标等资料。采用倾向性得分匹配消除组间基线差异后,通过Cox比例风险回归分析影响CKD 4期患者预后的潜在相关因素;采用Kaplan-Meier法绘制CKD 4期患者预后的生存曲线,采用Log-rank检验比较组间生存情况差异。结果 按1∶1比例匹配后最终共纳入378例患者。多因素Cox比例风险回归分析结果显示,使用发酵虫草菌粉(HR=0.79,95%CI=0.64~0.98,P=0.030),估算肾小球滤过滤(HR=0.97,95%CI=0.94~1.00,P=0.025)、血清白蛋白(HR=0.97,95%CI=0.96~0.99,P=0.002)水平升高可延长CKD 4期患者的生存时间;男性(HR=1.37,95%CI=1.09~1.71,P=0.006)、脑利钠肽(HR=1.00,95%CI=1.00~1.00,P=0.003)、血磷(HR=2.44,95%CI=1.63~3.67,P<0.001)和24 h尿蛋白(HR=1.00,95%CI=1.00~1.00,P<0.001)水平升高可缩短CKD 4期患者的生存时间。生存曲线分析结果显示,虫草治疗组累积生存率高于中西医结合治疗组(HR=0.70,95%CI=0.57~0.86,P<0.001);低尿蛋白水平亚组中,虫草治疗患者累积生存率高于中西医结合治疗患者(HR=0.67,95%CI=0.52~0.85,P=0.001);高尿蛋白水平亚组中,两治疗组累积生存率比较,差异无统计学意义(P=0.518)。结论 长期使用发酵虫草菌粉能够延缓CKD 4期患者肾功能进展,在积极控制尿蛋白的前提下可发挥更好的临床疗效。较低水平的脑利钠肽和血磷、较高水平的血清白蛋白也是CKD 4期患者良好预后的潜在因素。

发酵虫草菌粉(Cs-4)对慢性阻塞性肺疾病大鼠及肺组织蛋白质组学的作用

目的探讨发酵虫草菌粉(Cs-4)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺功能保护作用及初步机制。方法采用香烟烟雾熏染联合气管内滴注脂多糖复制COPD大鼠模型。SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性组(地塞米松混悬液0.09 mg·kg^(-1)),发酵虫草菌粉(Cs-4)低剂量组(0.3 g·kg^(-1))、中剂量组(0.6 g·kg^(-1))、高剂量组(1.2 g·kg^(-1)),除第1天和第14天气管内滴注脂多糖不给药外,实验第2~13天,第15~28天每天烟熏前30min灌胃给药。收集大鼠血清、肺泡灌洗液、肺,以试剂盒法检测大鼠血清白细胞介素8(IL-8)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α);肺组织匀浆白细胞介素4(IL-4)、干扰素γ(IFN-γ)含量;血清、肺泡灌洗液丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)含量。以HE染色、AB-PAS染色观察肺组织病理形态学变化。以蛋白质组学技术鉴定筛选差异蛋白。通过Uniprot、String、KEGG、DAVID数据库对差异蛋白进行注释、GO分析、信号通路分析及蛋白质相互作用分析。结果与模型组相比,发酵虫草菌粉(Cs-4)各剂量组均不同程度降低血清IL-8、IL-6、TNF-α、肺组织匀浆IL-4、血清MDA含量;升高肺组织匀浆IFN-γ、血清、肺泡灌洗液SOD、CAT含量。结论发酵虫草菌粉(Cs-4)对COPD有一定保护作用,其机制可能是通过降低体内炎症因子水平、改善机体氧化损伤程度来完成的。

发酵虫草菌粉(CS-4)联合厄贝沙坦治疗早期2型糖尿病肾病临床观察

目的:探讨发酵虫草菌粉(CS-4)联合厄贝沙坦对早期糖尿病肾病微量白蛋白尿的影响。方法:68例早期糖尿病肾病患者随机分为两组,治疗组[发酵虫草菌粉(CS-4)联合厄贝沙坦]35例,对照组(厄贝沙坦)33例,用药12周。测定患者治疗前后24h尿微量白蛋白排泄率(UAE)及Scr、BUN的值。结果:治疗组降低UAE总有效率91.4%,明显优于对照组的57.6%(P<0.05)。治疗组与治疗前比较UAE及Scr、BUN均有下降,差异有统计学意义(P<0.05);对照组UAE,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗后UAE,治疗组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论:发酵虫草菌粉(CS-4)联合厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病,可降低尿微量白蛋白及Scr、BUN,延缓糖尿病肾病发展,效果显著,值得临床推广。

在线二维液相色谱法测定发酵虫草菌粉(Cs-4)中6种活性物质

目的:建立发酵虫草菌粉(Cs-4)中尿嘧啶、尿苷、腺苷、腺嘌呤、鸟苷、麦角甾醇6种活性物质的二维液相色谱测定方法。方法:采用二维液相色谱测定法,第一维色谱系统采用亲水相互作用色谱柱,第二维系统采用C18色谱柱。样品经乙腈溶液提取,过滤后进样,5种核苷和碱基在第一维液相系统分离测定,麦角甾醇在第二维液相系统测定。结果:方法中各物质线性范围:尿嘧啶,0.3~30μg·mL-1;尿苷,0.4~40μg·mL-1;腺苷,0.8~80μg·mL-1;腺嘌呤,1.0~100μg·mL-1;鸟苷,2.5~250μg·mL-1;麦角甾醇1.5~150μg·mL-1。方法中各物质加样回收率范围与精密度:尿嘧啶,96.7%~103.4%,1.8%~3.1%;尿苷,98.9%~101.4%,1.7%~2.6%;腺苷,95.9%~104.7%,1.5%~3.5%;腺嘌呤,97.0%~104.0%,1.4%~4.0%;鸟苷,98.2%~101.4%,1.9%~3.1%;麦角甾醇,96.0%~102.0%,2.5%~3.7%。结论:本研究方法显著提高了分析效率,准确度高,可满足药物评价、质量监督等工作的需求;对发展发酵虫草菌粉(Cs-4)等中药复杂成分分离方法,指导药物临床使用具有重要意义。

^(60)Co-γ射线辐照灭菌前后发酵虫草菌粉(Cs-4)中脂肪酸类成分稳定性研究

目的:建立同时测定^(60)Co-γ射线辐照前后发酵虫草菌粉(Cs-4)中棕榈酸、硬脂酸、油酸、亚油酸和α-亚麻酸的含量的方法,并对5种脂肪酸类成分的稳定性进行考察。方法:采用气相色谱法,色谱柱为DB-WAX毛细管柱(30 m×0.53 mm×0.25μm),程序升温,检测器为氢离子火焰检测器,检测器温度为280℃,进样口温度为270℃,载气为高纯氮气,流速为0.5 mL/min,进样量为1μL,进样分流比为10∶1。通过影响因素试验、加速试验及长期试验考察^(60)Co-γ射线辐照前后发酵虫草菌粉中脂肪酸类成分的稳定性。结果:通过方法学考察,5种脂肪酸类成分在59.68~477.44,23.58~188.61,91.40~594.10,158.72~1587.20,27.97~279.70μg/mL内线性关系良好(r>0.997);平均加样回收率为97.87%~100.77%,RSD≤3.00%。稳定性考察结果表明,5种脂肪酸类成分均较稳定,含量变化无显著差异。结论:本研究所建方法准确可靠、重复性好,^(60)Co-γ射线辐照灭菌前后发酵虫草菌粉中5种脂肪酸类成分在不同条件存放后未有明显变化,为发酵虫草菌粉辐照灭菌方式的选择提供了实验依据。

HPLC-RID测定发酵虫草菌粉(Cs-4)中甘露醇的含量

目的:建立测定发酵虫草菌粉(Cs-4)中甘露醇含量的高效液相色谱-示差折光检测器法(HPLC-RID)。方法:采用Carbomix Ca-NP 5∶8 %色谱柱(7.8 mm × 300 mm,5 μm),以乙腈-水(10∶90)为流动相;流速为0.5 mL/min;柱温为80 ℃;示差折光检测器温度为55 ℃。结果:甘露醇质量浓度在0.099~3.955 mg/mL范围内线性关系良好(r=0.999 7);方法的精密度、稳定性及重复性良好,RSD均小于2.0 %;平均回收率为96.0 %(RSD=1.67 %)。结论:经方法学验证,本法可用于发酵虫草菌粉(Cs-4)中甘露醇的含量测定,为发酵虫草菌粉(Cs-4)的全面质量控制提供科学依据。

一种含有发酵虫草菌粉CS-4超微粉的片剂工艺研究

目的:研究一种含有发酵虫草菌粉CS-4超微粉的片剂制备工艺。方法:采用湿法制粒压片,并对发酵虫草菌粉CS-4超微粉的粒径分布和电镜扫描进行分析,以混合粉末的高温高湿实验现象为评价指标对各类辅料进行筛选;以混合颗粒的出片力、崩解时间、硬度、脆碎度、抗张强度为考察指标优选粘合剂和润滑剂,再进行体外释放度考察,确定最佳处方,并与市售的金水宝片进行体外释药对比研究。结果:优选的最佳处方为发酵虫草菌粉CS-4超微粉:微晶纤维素:蔗糖:氢氧化铝为25∶3∶5∶5,10%浓度的明胶溶液用量为5%,润滑剂用量为1%。结论:该工艺处方合理,片剂成形性好,质量稳定,可有效解决发酵虫草菌粉CS-4超微粉压片成形性差的问题,适合规模化生产应用。

发酵虫草菌粉中三种核苷成分的含量测定

目的对发酵虫草菌粉三种核苷成分(尿苷、鸟苷、腺苷)的含量及其聚类比例关系进行研究,旨在为其质量标准提升与新产品开发提供参考。方法采用Waters 2489高效液相色谱仪;色谱柱:Agilent ZORBAX SB-C18(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相:A相为甲醇,B相为0.01mol/L磷酸二氢钾溶液;梯度洗脱;柱温:25℃;检测波长:260 nm;流速:1.0 mL/min;进样量:10μL。结果尿苷、鸟苷、腺苷分别在0.1275~50.9896μg/mL(r=0.9999)、0.1111~44.4595μg/mL(r=0.9999)、0.1351~54.0553μg/mL(r=0.9999)范围内线性关系良好;平均加样回收率(n=6)分别为97.89%(RSD=0.13%)、103.69%(RSD=3.48%)、95.92%(RSD=2.11%)。结论本法操作简便、稳定可靠、灵敏度高、专属性好,可用于发酵虫草菌粉中三种核苷成分含量的准确检测。

发酵虫草菌粉片剂的溶出度测定方法研究

目的:建立一种发酵虫草菌粉片的溶出度测定方法,以评价相关产品的质量差异。方法:采用溶出度测定法(小杯法),以pH 1.2盐酸溶液为溶出介质,转速50r·min^(-1),温度37℃,分别于5、10、20、30、45、60 min取样。采用HPLC法进行测定,色谱柱C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-0.1 mol·L^(-1)磷酸二氢钾(10∶90),流速为1.0 mL·min^(-1),检测波长为254 nm;以外标法定量计算。结果:腺苷在2.0437~51.0196μg·mL^(-1)范围内与峰面积线性关系良好(r=0.999),平均回收率在98.1~100.1%,RSD=0.6%(n=6)。15批产品中11批的溶出度>80%,其他4批<80%。不同企业间样品溶出曲线存在差异,企业内批间也存在差异。结论:该方法操作简单,专属性强,精密度、稳定性、重复性和准确度好,能反映不同企业不同批次产品的质量差异,可为发酵虫草菌粉固体制剂的质量控制提供参考。

发酵虫草菌粉中甘露醇含量的比色法测定

目的 对比研究发酵虫草菌粉中甘露醇的提取和后处理方法，建立甘露醇含量的比色测定法。方法 采用超声提取、高速离心分离进行样品预处理，比色法测定发酵虫草菌粉中甘露醇的含量。结果 甘露醇的线性范围为20～90μg／mL，加样回收率为102．6％，RSD为1．34％。重复性实验的RSD为0．44％，供试品溶液在24h内稳定。2001年生产的发酵虫草菌粉中甘露醇含量的平均值比前2年约高2％，含量变化范围比前两年稍小，3年内生产的各批次甘露醇含量波动均在10％左右，发酵虫草菌粉质量较为稳定。结论 用超声离心比色法测定甘露醇含量，简捷快速，重现性好，回收率高，可以用于发酵虫草菌粉的质量控制。

近5年发酵虫草菌粉的化学成分和临床应用研究进展

冬虫夏草是中国名贵的滋补名贵中药材。由于冬虫夏草分布地区狭窄、自然寄生率低、生存环境苛刻等因素,天然虫草资源并不丰富。近些年,随着生活水平的提高,人们的养生保健意识越来越强烈,对虫草的需求量越来越大。也正因如此,人们过度挖掘,使得天然资源日益匮乏。为了满足人们对虫草的需求,国内大力进行研究。自1987年来国内相继研发出多种人工虫草,即发酵虫草菌粉,通过后续的不断研究并投入了大量生产,产生了一定的经济效益和社会效益。目前,市场上人工虫草主要有百令、金水宝、心肝宝和宁心宝4大商业品牌。本文对5年来发酵虫草菌粉化学成分和临床应用的研究进行综述,以全面了解发酵虫草菌粉的价值,并为业内学者更深入的研究提供参考。

发酵虫草菌粉和泼尼松对急性马兜铃酸肾病大鼠肾小管Notch2／hes-1信号通路活化的影响

目的探讨发酵虫草菌粉及泼尼松对急性马兜铃酸肾病(acute aristolochic acid nephropathy,AAAN)大鼠肾小管上皮细胞Notch2/hes-1信号通路的影响。方法将50只SD大鼠随机分为正常组、模型组、发酵虫草菌粉组(CS组)、泼尼松组及CS加泼尼松组,每组10只。以马兜铃酸A纯品100mg/(kg·d)连续灌胃3天建立AAAN模型。CS组予发酵虫草菌粉5.0g/(kg·d)灌胃,泼尼松组予泼尼松0.5mg/(kg·d)灌胃,CS加泼尼松组予两药联合灌胃,连续3周。检测各组大鼠肾功能[尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)],HE染色观察肾脏病理改变,TUNEL法检测肾小管上皮细胞凋亡,免疫组织化学法及Westernblot法检测大鼠肾组织Notch2、Hes-1蛋白表达。结果 HE染色结果显示,正常组大鼠肾组织结构正常;模型组大鼠出现肾小管坏死改变;泼尼松组、CS组及CS加泼尼松组肾小管病理明显改善。与正常组比较,模型组大鼠BUN和SCr水平、肾小管间质半定量评分、凋亡细胞比例以及Notch2、Hes-1蛋白表达均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,CS组、泼尼松组及CS加泼尼松组上述指标均显著降低(P<0.01)。以CS加泼尼松组降低更明显(P<0.05,P<0.01)。结论 Notch2/hes-1信号通路活化可能参与AAAN肾小管上皮细胞凋亡的发生。CS及泼尼松对AAAN有肾保护作用,但联合干预疗效更佳,其机制可能与抑制肾组织Notch2/hes-1信号通路活化有关。

人工发酵虫草菌粉及其提取物保肝作用的研究

目的 观察人工发酵虫草菌粉及其提取物对实验性肝损伤的保护作用。方法 分别采用D 氨基半乳糖 (D GlaN)和四氯化碳 (CCl4)致小鼠急性实验性肝损伤 ,测定血清中丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶 (AST)的含量及肝组织切片病理观察。结果 对D GlaN致小鼠急性肝损伤 ,人工发酵虫草菌粉及其提取物可使升高的ALT降低 (P <0 0 1) ,病理检查显示有明显保肝作用 ,对AST作用不明显 ;而对CCl4致小鼠急性肝损伤 ,仅菌粉和其提取物高剂量组有一定的降ALT作用。

蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉辅助治疗糖尿病肾病的临床观察

目的:观察血糖血压控制前提下,加用不同剂量蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉对糖尿病肾病患者24 h尿蛋白定量及肌酐清除率的影响。方法:将本院2010年9月—2011年6月门诊和住院符合入组标准的60例糖尿病肾病患者随机分成3组,常规治疗组采用原方案治疗,低剂量组在原方案基础上加服蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉2.97 g/d,高剂量组加服蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉5.94 g/d,连续用药12周,观察治疗后患者血压、糖化血红蛋白、血脂4项、肾功能、24 h尿蛋白定量及肌酐清除率的变化。结果:共有52例患者完成观察。治疗3月后,低剂量组和2组与常规治疗组比较,舒张压均明显降低(85.08±4.38)与(80.86±4.87)P<0.05,(85.08±4.38)与(79.40±3.91)P<0.05,24 h尿蛋白有所下降,但无统计学差异(P>0.05),分层分析后发现,尿蛋白<1g/24h时,高剂量组尿蛋白的降低率明显大于常规治疗组(6.0±26.9)与(38.8±22.9)P<0.05,低剂量组患者的尿蛋白下降率与常规治疗组相比下降,但无统计学意义(P>0.05),3g/24h≥尿蛋白≥1g/24h时,3组间尿蛋白下降率无显著性差异(P>0.05)。结论:加用蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉能在常规治疗基础上进一步降低糖尿病肾病患者舒张压和蛋白尿排出,但仍需前瞻性,随机,双盲,安慰剂对照的病例对照研究来确认。

发酵虫草菌粉对DEN致大鼠肝损伤的保护作用及TGF-β1/Smads通路的影响

目的:探讨发酵虫草菌粉(fermented cordyceps sinensis powder,CS)对二乙基亚硝胺(DEN)诱导大鼠肝损伤的保护作用及对TGF-β1/Smads通路的影响。方法:无特定病原体(SPF级)健康雄性Sprague Dawley(SD)大鼠48只,体质量(180±20) g,随机分为4组:对照组、模型组、CS治疗组与CS溶媒组,每组12只。模型组:灌胃给予10 mg/kg DEN每周5次共8周,构建慢性肝损伤模型;对照组:灌胃给予与模型组相同体积的生理盐水; CS治疗组:在建模4周后灌胃给予80 mg/kg CS每周5次共8周; CS溶媒组:灌胃给予与CS组相同体积的5%甲基纤维素钠(CMC-Na)溶液。实验结束后,麻醉,脊椎脱臼法处死大鼠,收集血液,紫外分光光度法检测各组大鼠血清中AST、ALT以反映肝功能; H&E染色观察肝组织形态变化,Masson染色观察胶原沉积情况;改良Nycodenz法分离各组大鼠原代肝星状细胞(HSC),RT-qPCR检测肝组织与HSC中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子(TGF)-β1、Smad3、Smad7 mRNA的表达水平; Western blot检测肝组织Smad3与Smad7蛋白表达水平。结果:与对照组相比,模型组大鼠血清中AST、ALT含量显著升高,H&E染色结果显示肝脏组织形态显著改变,Masson染色结果显示胶原沉积增多;与模型组相比,CS治疗四周能显著降低肝损伤大鼠血清中升高的AST、ALT水平,改善其肝脏病理损伤程度,减少肝脏中胶原沉积。RT-qPCR结果显示,CS可减少肝损伤大鼠组织及HSC中α-SMA、TGF-β1 mRNA表达水平,增加Smad7mRNA表达水平; CS溶媒组各项检测指标均与模型组无差异;此外,Western blot结果显示,CS可下调肝损伤大鼠肝组织Smad3蛋白的表达,上调Smad7。结论:CS可显著改善DEN诱导的大鼠肝损伤,该作用可能与CS上调Smad7,并抑制TGF-β1/Smads通路有关。

响应面分析法优化发酵虫草菌粉多糖的提取工艺

【目的】采用响应面分析法优化发酵虫草菌粉多糖的提取工艺。【方法】在单因素实验的基础上选取因素与水平,根据中心组合实验Box-Behnken设计原理采用3因素3水平的响应面分析法设计实验。【结果】各因素对多糖提取率的影响次序为:提取温度>提取时间>料液比;通过经典分析确定了发酵虫草菌粉最佳提取工艺为:提取温度为95℃,料液比为1∶21,提取时间为73 min。在这样的环境下发酵虫草菌粉多糖提取率理论值为4.31%,实际提取率为(4.20±0.1)%。【结论】响应面分析法用于优化发酵虫草菌粉多糖的提取工艺可行,建立的数学模型与实验数据相符。

用高效液相色谱法柱前衍生化测定发酵虫草菌粉氨基酸成分

采用高效液相色谱法对经2,4-二硝基氟苯衍生化后的氨基酸有效分离,外标法测定了发酵虫草菌粉中各种氨基酸含量,结果表明该法操作简便、结果良好;发酵虫草菌粉含有丰富的氨基酸,氨基酸总量高达37％。

发酵虫草菌粉多糖及脂质体制剂对小鼠S_(180)肉瘤的影响

目的研究发酵虫草菌粉多糖及脂质体制剂对小鼠S180肉瘤的抑制作用及初步机制。方法实验分为正常组、模型组、氟尿嘧啶组、空白脂质体组、发酵虫草菌粉多糖脂质体组(多糖脂质体组)、发酵虫草菌粉多糖低剂量组(多糖低剂量组)和发酵虫草菌粉多糖高剂量组(多糖高剂量组) 7组,移植接种复制小鼠S180肉瘤实体模型,分别连续给药14d,观察小鼠肿瘤生长情况,绘制小鼠肿瘤生长曲线,计算抑瘤率及脾脏指数、胸腺指数,ELISA法检测血清中TNF-α、IFN-γ水平,HE染色观察肿瘤组织病理形态学变化。结果发酵虫草菌粉多糖及多糖脂质体可明显抑制S180肉瘤的生长,多糖低剂量组、多糖脂质体组的肿瘤体积明显小,多糖脂质体组,多糖低、高剂量组的抑瘤率分别为39. 16%、28. 55%、37. 85%。含多糖各剂量组的小鼠胸腺指数升高;多糖低剂量组的脾脏指数也明显升高。与模型组比较,多糖及多糖脂质体均可提高S180肉瘤小鼠血清TNF-α、IFN-γ水平。病理学检查表明多糖及多糖脂质体组的肿瘤组织切片可见片状坏死区域。结论发酵虫草菌粉多糖及多糖脂质体可抑制S180肉瘤的生长,其机制可能与提高机体免疫功能有关。

发酵虫草菌粉对糖尿病大鼠心肌NLRP3表达的影响

目的探讨发酵虫草菌粉对糖尿病心肌病的治疗作用及其对心肌核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)表达的影响。方法雄性SD大鼠45只,随机分为正常对照组(CON组)、糖尿病组(DM组)和发酵虫草菌粉治疗组(CS组,1 g·kg^(-1)·d^(-1)),每组15只。DM组和CS组大鼠通过尾静脉注射链脲佐菌素(45 mg/kg)诱导糖尿病模型。CS组每日给予1次发酵虫草菌粉溶液灌胃,CON组和DM组给予相同体积生理盐水灌胃。灌胃18周后取材。HE染色观察心肌组织形态学改变;电镜观察心肌超微结构改变;Western blotting法检测心肌NLRP3的表达;免疫组化法检测各组大鼠心肌NLRP3、Caspase-1、IL-1β的表达水平。结果 (1)电镜下,DM组大鼠出现局部心肌纤维变性坏死、部分线粒体损伤;CS组大鼠心肌病变较DM组明显减轻。(2)Western blotting结果显示,DM组和CS组大鼠心肌NLRP3表达均较CON组显著上升,CS组大鼠心肌NLRP3表达较DM组降低。(3)免疫组化结果显示,DM组和CS组大鼠心肌NLRP3、Caspase-1、IL-1β表达均较CON组显著上升,CS组均较DM组降低。结论发酵虫草菌粉能减轻糖尿病大鼠心肌病变,该作用可能与其抑制心肌NLRP3、Caspase-1、IL-1β的表达有关。

发酵虫草菌粉抗大鼠肝纤维化作用及机理研究

目的探讨发酵虫草菌粉抗大鼠肝纤维化作用及作用机理。方法将30只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组和虫草组,采用40%四氯化碳(CCl4)每周2次皮下注射6周制作大鼠肝纤维化模型,经灌胃给药6周后,在麻醉状态下采血,检测大鼠血清肝功能和肝纤维化指标、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)。结果与模型组比较,虫草组肝脏纤维化程度明显减轻,谷丙转氨酶(ALT)降低和白蛋白(ALB)升高作用明显(P<0.05),同时非常显著改善肝纤维化指标、MMP-1及TIMP-1(P<0.01)。结论发酵虫草菌粉具有抗肝纤维化作用且与升高MMP-1及降低TIMP-1有关。