一类多取代吲哚化合物的合成及抗肿瘤活性

利用多组分反应方法,以取代氢化吲哚、苯肼、丁炔二酸二酯为原料,合成了10个多取代吲哚衍生物4-取代-(4,5,6,7-四氢-6,6-二甲基-4-氧-1-对苯甲基-1H-吲哚-7-基)-5-羟基-1-苯基-1H-吡唑-3-羧酸酯4a~4j,收率为77%~83%。其结构均通过红外、核磁和质谱等方法加以表征。采用SRB法对目标化合物进行体外抗肿瘤活性的测试,结果表明:目标化合物4对胃癌细胞系SGC7901在浓度为2.5、10、40μg/mL时发挥较强的抑制作用,抑制率从2.29%到77.33%,且化合物的细胞毒性呈浓度依赖性;其中,4g、4h抑制能力最强;进一步检测目标化合物4对肺癌细胞系A549的生长抑制能力,结果显示多数化合物均呈现较强的抑制作用;其中,4a和4e发挥更强的抑制能力。

氨基和巯基取代吲哚菁类化合物的合成及表征

本文合成了氨基和巯基取代的新型吲哚菁类化合物,利用IR、1HNMR表征了化合物的结构并测定其吸收光谱变化.与中间体相比,氨基取代后最大吸收波长为694 nm,蓝移81 nm,pH值改变后,最大吸收波长将随pH减小而产生红移;巯基取代后最大吸收波长为791 nm,红移14 nm.

取代吲哚-3-甲醛类化合物的合成

取代邻硝基甲苯(1)、N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛或二乙基缩醛和哌啶在溶剂N,N-二甲基甲酰胺中缩合制得取代的β-哌啶基-2-硝基甲苯(2),2用铁粉和冰醋酸还原环合得到取代吲哚(3),将3与三氯氧磷和N,N-二甲基甲酰胺通过Vilsmeier-Hacck反应制得了取代吲哚-3-甲醛类化合物4和5.化合物4和5的结构经元素分析,IR和1HNMR确认.

5-取代吲哚-3-甲腈的合成

以5-取代吲哚-3-甲醛为原料,一步法合成了一系列5-取代吲哚-3-甲腈。产物结构经熔点、IR和1HNMR确证。

3-取代吲哚衍生物的合成

目前吲哚化学的研究是杂环化学中最活跃的领域之一,特别是3-取代吲哚衍生物,已用于许多天然产物和相应具有生物活性化合物重要骨架的构筑,其合成方法的研究格外令人注目。近年来,由吲哚一步合成3-取代吲哚衍生物的报道剧增。本文按合成过程中所用催化剂的种类,综述近几年来由吲哚为原料一步合成二吲哚甲烷、β-吲哚酮、β-吲哚醇、β-吲哚硝基化合物和α-吲哚甲胺等3-取代吲哚衍生物的研究进展。

β-环糊精及羧甲基-β-环糊精对取代吲哚化合物的增溶

本文用羧甲基-β-环糊精及β-环糊精对两种取代吲哚化合物2-(4′-甲氧基苯)-吲哚与2-(3′,4′-二甲基苯)-蚓哚进行了增溶实验.结果表明:羧甲基-β-环糊精与二者均形成稳定的1:1的包合物,而β-环糊精与二者形成1:2的包合物.根据对2-(4′-甲氧基苯)-吲哚与2-(3′,4′-二甲基苯)-吲哚的分子结构、分子大小的分析。

5-取代吲哚类化合物的合成

5-取代吲哚类化合物是一种重要的医药中间体。从古典的 Fischer方法开始 ,有关合成 5 -取代吲哚类化合物的方法不断出现。本文对各种合成方法进行了介绍和评价。参考文献

3-取代吲哚酮类化合物的合成及抗肿瘤活性

目的设计合成具有抗肿瘤活性的3-取代吲哚-2-酮类化合物,并对其抗肿瘤活性进行评价。方法以吲哚酮和苯甲醛衍生物在微波辐射条件下进行缩合反应制得目标化合物,用人肝癌HepG2细胞进行抗肿瘤活性检测。结果合成了8个化合物,其中6个未见报道。其结构均经1HNMR、IR及ESIMS确证。结论初步抗肿瘤活性测试结果显示化合物Ⅱe、Ⅱg有较强的活性(IC50值分别为1.4μmol·L-1和1.2μmol·L-1,小于阳性对照药5Fu)。微波辐射技术用于3取代吲哚酮的合成,能大幅度缩短反应时间,提高收率。

新型5-取代吲哚-3-甲酰胺化合物的合成

以5-取代吲哚为原料,经维尔斯迈尔-哈克反应制得5-取代吲哚-3-甲醛(2a^2e);2a^2e在DMF催化下,与盐酸羟胺反应制得5-取代吲哚-3-甲腈(3a^3e);3a^3e在H2O2和Na OH溶液中水解合成了5-取代吲哚-3-甲酰胺(4a^4e,4b^4e为新化合物),产率62.0%~75.0%,其结构经1H NMR,13C NMR和ESI-MS表征。

3取代吲哚衍生物的合成(Ⅰ)

基于吲哚衍生物和氮杂环衍生物的抗真菌活性 ,设计合成了含有噻二唑、三氮唑、二唑等氮杂环及其相应开链硫脲结构的吲哚衍生物和吲哚希夫碱化合物共 18个 ,除化合物 2、3和 16外其余目标物未见报道 ,其结构经1H NMR、IR和MS确证 。

6-氨基-3-取代吲哚的合成和生物活性研究

6-Aminoindole (3) is obtained from the reaction of substituted 2,4-dinitrotoluene(1) condensation with N,N-dimethylformamide dimethyl acetal (DMFDMA) and reduction with Fe/HAc. Compounds 5(a^d) are synthesized from (3) reaction with POC13/DMF, PhCOCl/AgNO3 and thiourea respectively. The structures of 5(a^d) are analyzed and established by MS, IR and 1H NMR spectra. The antibacterial activities of the compounds have been tested against three kinds of bacteria. The results show that the compounds possess different bacteriactivities.

3-取代吲哚类化合物的合成研究进展

吲哚类化合物的合成是杂环化学中重要的研究内容。吲哚类化合物广泛存在于天然有机物中,具有显著的药理和生物活性。作为吲哚类化合物的重要组成部分,3-取代吲哚类化合物在药物、食品添加剂等领域有非常广泛地应用。对近年来3-取代吲哚类衍生物的合成方法及其研究进展进行了综述。

取代吲哚-3-甲醛与3-甲基-1-苯基-5-吡唑啉酮的固相缩合反应

在无溶剂、无催化剂、微波辐射条件下,取代吲哚-3-甲醛与3-甲基-1-苯基-5-吡唑啉酮通过固相Knoevenagel缩合反应合成了一系列4-(取代吲哚基-3-次甲基)-3-甲基-1-苯基-5-吡唑啉酮,产物结构经IR,1H NMR确证。最佳反应条件为:n(吲哚-3-甲醛)∶n(3-甲基-1-苯基-5-吡唑啉酮)=1.1∶1.0,微波辐射时间6 min,微波功率500 W,产率57.8%～76.0%。

微波辐射固相合成5-(取代吲哚基-3-次甲基)(硫代)巴比妥酸

在无溶剂、无催化剂、微波辐射条件下,取代吲哚-3-甲醛与(硫代)巴比妥酸通过Knoevenagel缩合反应,合成了一系列5-(取代吲哚基-3-次甲基)(硫代)巴比妥酸。最佳反应条件为:n(吲哚-3-甲醛)∶n(巴比妥酸)=1.2∶1.0,微波辐射时间8 min,微波功率500 W,产率68.4%～82.8%。

不对称催化在3-取代吲哚衍生物合成中的应用

作为生物活性分子的有效组成部分,3-取代手性吲哚衍生物在有机合成和药物研究领域受到科技工作者的广泛关注。根据合成过程中所用手性催化剂的种类,综述了近几年来由吲哚及其类似物为原料一步构建3-取代手性吲哚衍生物的不对称催化合成研究进展,并对反应机理进行了初步探讨。

3-取代吲哚酮类抗癌药物对抗神经退行性疾病之进展

3-取代吲哚酮类化合物设计通过竞争性抑制多种受体酪氨酸激酶对抗肿瘤,其中舒尼替尼、靛玉红等多个化合物已在临床用于肾细胞癌、胃肠间质瘤等治疗。最近研究发现3-取代吲哚酮类化合物在多种细胞、动物模型发挥神经保护活性,可能治疗帕金森病、阿尔兹海默症等神经退行性疾病。本文系统综述3-取代吲哚酮类化合物通过作用于c-Jun氨基末端激酶、糖原合成酶激酶-3β、细胞周期素依赖性激酶-5、肌细胞增强因子-2、神经元性一氧化氮合酶、乙酰胆碱酯酶、单胺氧化酶-B等多个靶点,产生神经保护的作用机制,并展望这类化合物“老药新用”对抗神经退行性疾病的可能性。

3-取代吲哚酮衍生物的生物活性研究进展

吲哚酮结构是很多药物的重要活性基团,含这类结构的化合物通常具有消炎、杀菌、抗病毒、抗高血压和抗肿瘤等生物活性。吲哚酮类化合物因具有广谱的生物活性和潜在的药效研究价值,是药物研究的热点。按照结构分类,分别为亚胺类、硫脲类、酰腙类、亚甲基类以及联氨类3-取代吲哚酮衍生物,及其在抑菌和抗肿瘤等方面的生物活性进行概述,以期为该类化合物的药物化学方面的研究提供参考价值。

5-取代吲哚-2-酮的合成

4-取代苯胺依次与水合氯醛及盐酸羟胺反应制得4-取代异亚硝基乙酰苯胺(2a～2e);2在浓硫酸作用下环合制得5-取代靛红(3a～3e);3通过改进的Wolff-Kishner-黄鸣龙反应合成了重要的药物中间体——5-取代吲哚-2-酮(5a～5e);5a通过硝化制得5-硝基吲哚-2-酮(5f);5f被还原制得5-氨基吲哚-2-酮(5g)。其结构经1H NMR和MS确证。

7-取代吲哚类化合物合成及官能团化研究进展

7-取代吲哚化合物是合成药物及精细化学品的重要中间体。本文综述了近15年金属Pd催化的7-取代吲哚化合物的制备方法,将其分成直接合成法和吲哚7位官能团化法两类,对每一类的反应过程和机理进行了详细介绍和评述。

2,5-二取代吲哚衍生物的合成及抗增殖活性研究

以对硝基苯肼为起始原料,采用费舍尔吲哚合成法合成中间体5-硝基吲哚-2-羧酸酯(3),经还原合成5-氨基吲哚-2-羧酸酯(4),再与4-甲氧基-2-甲苯基异氰酸酯合成脲(5),(5)在水合肼作用下5-(3-(4-甲氧基-2-甲苯基)脲基)-1H-吲哚-2-碳酰肼(6),化合物6和取代醛反应,合成了6个2,5-二取代吲哚衍生物(7a～7f),其结构经~1HNMR,^(13)CNMR和HR-MS表征。采用MTT法研究了7a～7f对人肺癌细胞(A549)和人肝癌细胞(HepG-2)的体外抗增殖活性。结果显示:7d体外抑制活性最优,其IC_(50)分别为10.35μmol·L^(-1)、12.60μmol·L^(-1)。