一类多取代吲哚化合物的合成及抗肿瘤活性

利用多组分反应方法,以取代氢化吲哚、苯肼、丁炔二酸二酯为原料,合成了10个多取代吲哚衍生物4-取代-(4,5,6,7-四氢-6,6-二甲基-4-氧-1-对苯甲基-1H-吲哚-7-基)-5-羟基-1-苯基-1H-吡唑-3-羧酸酯4a~4j,收率为77%~83%。其结构均通过红外、核磁和质谱等方法加以表征。采用SRB法对目标化合物进行体外抗肿瘤活性的测试,结果表明:目标化合物4对胃癌细胞系SGC7901在浓度为2.5、10、40μg/mL时发挥较强的抑制作用,抑制率从2.29%到77.33%,且化合物的细胞毒性呈浓度依赖性;其中,4g、4h抑制能力最强;进一步检测目标化合物4对肺癌细胞系A549的生长抑制能力,结果显示多数化合物均呈现较强的抑制作用;其中,4a和4e发挥更强的抑制能力。

β-环糊精及羧甲基-β-环糊精对取代吲哚化合物的增溶

本文用羧甲基-β-环糊精及β-环糊精对两种取代吲哚化合物2-(4′-甲氧基苯)-吲哚与2-(3′,4′-二甲基苯)-蚓哚进行了增溶实验.结果表明:羧甲基-β-环糊精与二者均形成稳定的1:1的包合物,而β-环糊精与二者形成1:2的包合物.根据对2-(4′-甲氧基苯)-吲哚与2-(3′,4′-二甲基苯)-吲哚的分子结构、分子大小的分析。

3-取代吲哚-2-酮类化合物的设计、合成及抗肿瘤活性研究

目的设计合成对微管蛋白和血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR-2)激酶具有双重抑制作用的3-取代吲哚-2-酮类化合物,考察其体外抑瘤活性。方法以取代的苯胺为起始原料,经缩合、环合、还原、取代等反应制得系列目标化合物,并考察该系列化合物对微管蛋白和肿瘤细胞的抑制活性。结果共合成了11个新的目标化合物。实验结果显示,化合物j9对微管蛋白和VEGFR-2激酶具有双重抑制活性。所有目标化合物对3种肿瘤细胞株均有中等强度的抑制活性。结论该类化合物是一类具有多靶点作用的抗肿瘤化合物。

3-取代吲哚酮类抗癌药物对抗神经退行性疾病之进展

3-取代吲哚酮类化合物设计通过竞争性抑制多种受体酪氨酸激酶对抗肿瘤,其中舒尼替尼、靛玉红等多个化合物已在临床用于肾细胞癌、胃肠间质瘤等治疗。最近研究发现3-取代吲哚酮类化合物在多种细胞、动物模型发挥神经保护活性,可能治疗帕金森病、阿尔兹海默症等神经退行性疾病。本文系统综述3-取代吲哚酮类化合物通过作用于c-Jun氨基末端激酶、糖原合成酶激酶-3β、细胞周期素依赖性激酶-5、肌细胞增强因子-2、神经元性一氧化氮合酶、乙酰胆碱酯酶、单胺氧化酶-B等多个靶点,产生神经保护的作用机制,并展望这类化合物“老药新用”对抗神经退行性疾病的可能性。

Indoprofen类似物的合成和表征

以邻硝基苯甲醛为起始原料 ,合成 2 溴甲基 3 喹啉酸乙酯中间体 ,其分别与苯胺、2 氯代苯胺、3 氯代苯胺、2 甲基苯胺和 3 甲基苯胺发生Williamson反应 ,Williamson反应产物经闭环反应 ,得到新化合物 2 ,3 二氢 1 氧代 2 苯基 1H 吡咯并[3,4 b]喹啉 (4a) ,2 ,3 二氢 1 氧代 2 (2 氯代苯基 ) 1H 吡咯并 [3,4 b]喹啉 (4b) ,2 ,3 二氢 1 氧代 2 (3 氯代苯基 ) 1H 吡咯并 [3,4 b]喹啉 (4c) ,2 ,3 二氢 1 氧代 2 (2 甲基苯基 ) 1H 吡咯并 [3,4 b]喹啉 (4d)和 2 ,3 二氢 1 氧代 2 (3 甲基苯基 ) 1H 吡咯并 [3,4 b]喹啉 (4e) .12个新化合物由元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱、质谱予以证实 .

有机催化靛红衍生酮亚胺与噁唑酮的不对称Mannich型加成反应

研究了手性磷酸催化的靛红衍生酮亚胺与噁唑酮的不对称Mannich型加成反应,以良好至优秀的收率(高达97%)、对映选择性(高达99%e.e.)以及非对映选择性(均>20∶1 d.r.)得到一系列含噁唑酮骨架的手性3,3′-二取代氧化吲哚化合物.该反应可以进行扩大化和衍生反应.