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取代1-吲酮的α-溴代反应
1
作者 张睿 徐云根 华维一 《合成化学》 CAS CSCD 2006年第5期463-467,共5页
从取代3-苯丙酸出发,在多聚磷酸中直接环合(或先生成酰氯,再以三氯化铝催化环合)得到12个取代1-吲酮(Ⅰa~Ⅰl)。Ⅰ10mmol溶于40mL混合溶剂[V(乙酸乙酯):V(氯仿)=1:1]中,搅拌下回流,分3批加入溴化铜(60%,24%和16%)... 从取代3-苯丙酸出发,在多聚磷酸中直接环合(或先生成酰氯,再以三氯化铝催化环合)得到12个取代1-吲酮(Ⅰa~Ⅰl)。Ⅰ10mmol溶于40mL混合溶剂[V(乙酸乙酯):V(氯仿)=1:1]中,搅拌下回流,分3批加入溴化铜(60%,24%和16%),经α-溴代反应得取代2-溴-1-吲酮(Ⅱa~Ⅱl,其中Ⅱf,Ⅱj,Ⅱk和Ⅱl未见文献报道),收率67.2%-91.5%。新化合物的结构经^1H NMR确证。 展开更多
关键词 取代吲酮 环合 溴化铜 α-溴代反应
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3-取代吲哚酮类化合物的合成及抗肿瘤活性 被引量:10
2
作者 闵真立 姜凤超 张奇 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2005年第3期129-132,共4页
目的设计合成具有抗肿瘤活性的3-取代吲哚-2-酮类化合物,并对其抗肿瘤活性进行评价。方法以吲哚酮和苯甲醛衍生物在微波辐射条件下进行缩合反应制得目标化合物,用人肝癌HepG2细胞进行抗肿瘤活性检测。结果合成了8个化合物,其中6个未见... 目的设计合成具有抗肿瘤活性的3-取代吲哚-2-酮类化合物,并对其抗肿瘤活性进行评价。方法以吲哚酮和苯甲醛衍生物在微波辐射条件下进行缩合反应制得目标化合物,用人肝癌HepG2细胞进行抗肿瘤活性检测。结果合成了8个化合物,其中6个未见报道。其结构均经1HNMR、IR及ESIMS确证。结论初步抗肿瘤活性测试结果显示化合物Ⅱe、Ⅱg有较强的活性(IC50值分别为1.4μmol·L-1和1.2μmol·L-1,小于阳性对照药5Fu)。微波辐射技术用于3取代吲哚酮的合成,能大幅度缩短反应时间,提高收率。 展开更多
关键词 药物化学 化合物制备 微波辐射 3-取代哚-2- 抗肿瘤活性
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手性高效液相色谱拆分3-取代异吲哚-1-酮的研究 被引量:2
3
作者 阮源萍 徐秀青 +2 位作者 贺明珠 周香 黄培强 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2004年第6期1031-1033,共3页
The enantioseparation of 3-alkyl-isoindolin-1-ones(1—9) and 3-alkyl-3-hydroxy-isoindolin-1-ones(10—14)(R=Me,Et,n-Pr,n-Bu,n-C5H 11 ,n-C7H 15 ,i-Bu,Ph and Bn),as well as 3-n-heptyl-2-[2-hydroxy-1-phenylethyl]-is... The enantioseparation of 3-alkyl-isoindolin-1-ones(1—9) and 3-alkyl-3-hydroxy-isoindolin-1-ones(10—14)(R=Me,Et,n-Pr,n-Bu,n-C5H 11 ,n-C7H 15 ,i-Bu,Ph and Bn),as well as 3-n-heptyl-2-[2-hydroxy-1-phenylethyl]-isoindolin-1-one(15) by HPLC using (S)-tert-leucine and (S)-1-α-NEA as a chiral stationary phase,and 1%—6%(volume fraction) 2-propanol or ethanol in hexane as the mobile phase was studied. The effect of content of polar solvent in mobile phase on the enantioseparation was discussed. The effects of 3-substituents on retention factor and chiral recognition were studied. For the majority of racemates(1—14),a baseline separation could be obtained. For racemate(15),the elution orders are (3R,1′R)/(3S,1′S) then (3R,1′S)/(3S,1′R) with n-hexane/2-propanol(volume ratio 99∶1) as a mobile phase and the resolutions are 1.44 and 5.58,respectively. [WT5HZ] 展开更多
关键词 3-取代哚-1- 对映体拆分 高效液相色谱 手性固定相
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6-取代氨基苯甲酰基-2-吲哚酮衍生物的合成研究 被引量:1
4
作者 李银科 蔡正洪 《化学试剂》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期393-396,共4页
以硝基苯甲酰氯和溴苯为原料,经多步常规反应合成了一系列标题化合物,为该类化合物的活性筛选提供物质基础。
关键词 6-取代氨基苯甲酰基-2- 磺酰胺 酰胺 衍生物
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3,3′-双取代-2-吲哚酮的合成及其抗肿瘤活性研究
5
作者 李午戊 张尊听 《陕西师范大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期64-70,共7页
以靛红(2,3-二酮二氢吲哚)及其衍生物作为先导化合物,利用活性结构单元拼接原理,通过Morita-Baylis-Hillman反应将3,3′-双取代-2-吲哚酮结构单元与丙烯酸酯基团构筑在同一分子中,合成系列3,3′-双取代-2-吲哚酮(3a—3r),结构经~1H NMR... 以靛红(2,3-二酮二氢吲哚)及其衍生物作为先导化合物,利用活性结构单元拼接原理,通过Morita-Baylis-Hillman反应将3,3′-双取代-2-吲哚酮结构单元与丙烯酸酯基团构筑在同一分子中,合成系列3,3′-双取代-2-吲哚酮(3a—3r),结构经~1H NMR、^(13)C NMR和HRMS或MS表征。化合物3a—3r对于人白血病细胞(K562)和前列腺癌细胞(PC-3)的体外抗增值活性采用MTT法进行测定。药理活性研究表明,该类化合物对于K562和PC-3均有抗增殖活性,其中3j对K562的抗增殖活性最强,3r对PC-3的抗增殖活性最强,这两者的抗增殖活性分别为阳性对照物顺铂的2.85倍和4.24倍。 展开更多
关键词 3 3′-双取代-2- 合成 抗肿瘤活性
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3-取代吲哚酮衍生物的生物活性研究进展 被引量:3
6
作者 甘宜远 田坤 +6 位作者 漆亚云 胡伟男 陈洁 李文 孟娇 王贞超 欧阳贵平 《化学试剂》 CAS 北大核心 2019年第4期365-370,共6页
吲哚酮结构是很多药物的重要活性基团,含这类结构的化合物通常具有消炎、杀菌、抗病毒、抗高血压和抗肿瘤等生物活性。吲哚酮类化合物因具有广谱的生物活性和潜在的药效研究价值,是药物研究的热点。按照结构分类,分别为亚胺类、硫脲类... 吲哚酮结构是很多药物的重要活性基团,含这类结构的化合物通常具有消炎、杀菌、抗病毒、抗高血压和抗肿瘤等生物活性。吲哚酮类化合物因具有广谱的生物活性和潜在的药效研究价值,是药物研究的热点。按照结构分类,分别为亚胺类、硫脲类、酰腙类、亚甲基类以及联氨类3-取代吲哚酮衍生物,及其在抑菌和抗肿瘤等方面的生物活性进行概述,以期为该类化合物的药物化学方面的研究提供参考价值。 展开更多
关键词 3-取代 生物活性 研究进展
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3-取代2-吲哚酮类化合物的合成与抗肿瘤活性研究 被引量:6
7
作者 熊俭 刘婧 姜凤超 《医药导报》 CAS 2005年第5期380-383,共4页
目的寻找新的具有血管内皮细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制活性的3取代2吲哚酮类化合物。方法以2吲哚酮为原料,利用缩合反应合成目标化合物,并进行体外初步药效学评价。结果设计并合成了5种化合物,其中4种为首次发现,体外初步药效学研... 目的寻找新的具有血管内皮细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制活性的3取代2吲哚酮类化合物。方法以2吲哚酮为原料,利用缩合反应合成目标化合物,并进行体外初步药效学评价。结果设计并合成了5种化合物,其中4种为首次发现,体外初步药效学研究表明,所合成的化合物均具有抑制S180肿瘤细胞生长的活性,其中化合物Ⅱ活性最强。结论3取代2吲哚酮类化合物具有抑制S180肿瘤细胞生长的活性,化合物中吲哚环平面与相应的芳环平面之间处于垂直状态时活性较强。 展开更多
关键词 酪氨酸激酶抑制药 3-取代2- 抗癌药物
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5-取代吲哚-2-酮的合成 被引量:2
8
作者 李占成 金云舟 高博 《合成化学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期119-122,共4页
4-取代苯胺依次与水合氯醛及盐酸羟胺反应制得4-取代异亚硝基乙酰苯胺(2a~2e);2在浓硫酸作用下环合制得5-取代靛红(3a~3e);3通过改进的Wolff-Kishner-黄鸣龙反应合成了重要的药物中间体——5-取代吲哚-2-酮(5a~5e);5a通过硝化制得5-... 4-取代苯胺依次与水合氯醛及盐酸羟胺反应制得4-取代异亚硝基乙酰苯胺(2a~2e);2在浓硫酸作用下环合制得5-取代靛红(3a~3e);3通过改进的Wolff-Kishner-黄鸣龙反应合成了重要的药物中间体——5-取代吲哚-2-酮(5a~5e);5a通过硝化制得5-硝基吲哚-2-酮(5f);5f被还原制得5-氨基吲哚-2-酮(5g)。其结构经1H NMR和MS确证。 展开更多
关键词 5-取代哚-2- Wolff-Kishner-黄鸣龙反应 药物中间体 合成
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5-取代-2-吲哚酮的合成工艺研究 被引量:1
9
作者 封志远 余湖长 +1 位作者 李子成 姜红武 《四川化工》 CAS 2017年第2期1-3,25,共4页
以对位取代苯胺为原料,经酰化、肟化、环合以及黄鸣龙还原四步反应,合成了四种不同取代基的5-取代-2-吲哚酮,并对产物进行了1 H NMR表征。通过对反应温度、投料比等工艺参数进行对比,初步探究出一条产率较高的可行工艺路线。
关键词 5-取代-2- 黄鸣龙还原 合成工艺
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VEGFR-2酪氨酸激酶抑制剂3-取代吲哚-2-酮的合成及抑制活性 被引量:1
10
作者 陈重 李钦 樊后兴 《河南大学学报(医学版)》 CAS 2009年第2期110-114,共5页
目的:合成一系列结构新颖的3-取代吲哚-2-酮类化合物,并测试其对血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)的抑制活性。方法:以2-(羟甲基)-5-氰基-1H-吲哚为起始原料,经水解、氧化、缩合和胺化反应得到目标产物(6-14);以舒尼替尼为阳性对照,用MT... 目的:合成一系列结构新颖的3-取代吲哚-2-酮类化合物,并测试其对血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)的抑制活性。方法:以2-(羟甲基)-5-氰基-1H-吲哚为起始原料,经水解、氧化、缩合和胺化反应得到目标产物(6-14);以舒尼替尼为阳性对照,用MTT法测试目标产物对VEGFR-2高表达的人乳腺上皮细胞(HMEC)的抑制活性。结果:合成9个未见报道的目标产物,其结构均经1H NMS,ESI-MS确证;样品浓度为10μmol/L时,化合物14对VEGFR-2的抑制率为68.56%,舒尼替尼为62.53%。结论:化合物14对VEGFR-2的抑制活性优于阳性对照舒尼替尼。 展开更多
关键词 蛋白酪氨酸激酶 血管内皮生长因子受体-2 3-取代哚-2-
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N-取代-2-吲哚酮-3-酰胺的合成
11
作者 殷明星 《广东化工》 CAS 2016年第11期309-309,308,共2页
通过N-取代-2-吲哚酮与异氰酸酯反应,以80%-88%的收率方便高效地合成了5种新的N-取代-2-吲哚酮-3-酰胺类化合物。所有化合物均通过核磁共振谱(~1H NMR和^(13)C NMR)及高分辨质谱(HRMS)进行了结构表征。
关键词 N-取代-2- 异氰酸酯 N-取代-2--3-酰胺
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基于图论方法建立二取代吲哚酮类的拓扑数学模型
12
作者 万仲禹 盛广赏 《广州化学》 CAS 2019年第5期19-24,共6页
新型的二取代吲哚酮类衍生物对人转移胰腺癌细胞Hela有抑制作用,根据密度泛函理论(DFT),通过计算该类化合物的分子连接性指数、电性拓扑状态指数、分子电性距离矢量、分子形状指数,得到153个分子描述符,对它们进行多元逐步回归,得到四... 新型的二取代吲哚酮类衍生物对人转移胰腺癌细胞Hela有抑制作用,根据密度泛函理论(DFT),通过计算该类化合物的分子连接性指数、电性拓扑状态指数、分子电性距离矢量、分子形状指数,得到153个分子描述符,对它们进行多元逐步回归,得到四个最佳变量,其中R^2=0.908,采用遗传算法进行优化,建立3-3-1型神经网络,得到的训练集的关联度R^2=0.968 5,验证了参数间的非线性关系,影响该类化合物抑制率的主要因素为电性与拓扑环境,影响分子的二维结构的是-CH2-、=CH-、=C<等结构碎片。 展开更多
关键词 QSAR 取代 拓扑指数 BP-遗传算法
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过渡金属催化烯烃串联反应合成3,3-双取代吲哚酮的研究进展
13
作者 王瑞虹 于新章 孔祥鹏 《山东化工》 CAS 2018年第17期66-70,73,共6页
3,3-双取代吲哚酮类化合物具有良好的生理及生物活性,关于此类化合物的合成及应用报道越来越多。本文综述了近几年过渡金属催化烯烃串联反应这一合成方法在3,3-双取代吲哚酮合成中的应用,结合本课题组的工作,总结这类反应的机理,并对其... 3,3-双取代吲哚酮类化合物具有良好的生理及生物活性,关于此类化合物的合成及应用报道越来越多。本文综述了近几年过渡金属催化烯烃串联反应这一合成方法在3,3-双取代吲哚酮合成中的应用,结合本课题组的工作,总结这类反应的机理,并对其发展前景进行展望。 展开更多
关键词 3 3双取代 过渡金属催化 串联反应
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利用无溶剂研磨反应制备3-取代异吲哚啉-1-酮类化合物
14
作者 王平安 姚琳 +3 位作者 张东旭 聂慧芳 李穆琼 姜茹 《大学化学》 CAS 2021年第6期160-167,共8页
以2-氰基芳醛和活泼亚甲基化合物(如丙二酸二甲酯、乙酰乙酸乙酯等)为原料,在无水碳酸钾催化下,通过无溶剂室温研磨反应,一步得到3-取代异吲哚啉-1-酮类化合物,产物无需柱层析。产物的结构通过核磁共振波谱和质谱解析确定。该反应具有... 以2-氰基芳醛和活泼亚甲基化合物(如丙二酸二甲酯、乙酰乙酸乙酯等)为原料,在无水碳酸钾催化下,通过无溶剂室温研磨反应,一步得到3-取代异吲哚啉-1-酮类化合物,产物无需柱层析。产物的结构通过核磁共振波谱和质谱解析确定。该反应具有操作步骤简单、反应时间短、适用范围广、产率高、高原子经济性等优点,是绿色有机合成反应,在新药设计与合成、天然产物合成中具有应用价值。 展开更多
关键词 2-氰基芳醛 活泼亚甲基化合物 3-取代哚啉-1- 无溶剂 研磨反应
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3-亚甲基异吲哚啉-1-酮的硅氢化反应 被引量:1
15
作者 张晓梅 代兴杰 +1 位作者 龙燕 王周玉 《西华大学学报(自然科学版)》 CAS 2020年第6期1-8,共8页
由于吲哚啉-1-酮单元广泛存在于各类天然产物及药物分子中,且3-取代异吲哚啉-1-酮对于天然产物的合成及新药研发具有重要价值;因此,化学家和药学家广泛关注3-取代异吲哚啉-1-酮合成方法。针对目前大部分合成方法反应条件苛刻、底物不易... 由于吲哚啉-1-酮单元广泛存在于各类天然产物及药物分子中,且3-取代异吲哚啉-1-酮对于天然产物的合成及新药研发具有重要价值;因此,化学家和药学家广泛关注3-取代异吲哚啉-1-酮合成方法。针对目前大部分合成方法反应条件苛刻、底物不易制备等问题,本文在易于合成的吡啶甲酰胺–磺酸酯类路易斯碱催化下,以廉价易得的三氯硅烷为还原剂,实现了3-亚甲基异吲哚啉-1-酮的硅氢化反应,以中等到优良的收率(63%~99%)得到了一系列3-甲基异吲哚啉-1-酮类化合物,从而找到了一种便捷、经济、环保的制备3-甲基异吲哚啉-1-酮类化合物的新方法。 展开更多
关键词 硅氢化 路易斯碱 3-亚甲基异哚啉-1- 3-取代哚啉-1-
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用量子化学研究3-取代吲哆酮类化合物抗肿瘤活性的构效关系 被引量:13
16
作者 赵蔡斌 闵锁田 +1 位作者 葛红光 郭小华 《计算机与应用化学》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期90-92,共3页
目的:研究3-取代吲哆酮类化合物抗肿瘤活性的构效关系。方法:用量子化学从头算法,在HF/6-31g基组上计算分子结构参数,利用逐步回归分析法建立定量构效关系模型。结果:成功建立此类化合物抗肿瘤活性的构效关系模型。结论:3-取代吲哆酮类... 目的:研究3-取代吲哆酮类化合物抗肿瘤活性的构效关系。方法:用量子化学从头算法,在HF/6-31g基组上计算分子结构参数,利用逐步回归分析法建立定量构效关系模型。结果:成功建立此类化合物抗肿瘤活性的构效关系模型。结论:3-取代吲哆酮类化合物抗肿瘤活性与吲哆环上的负电荷及取代苄基δ位的电荷数相关,此类化合物与相应酶作用中,可作为电子受体提供空轨道参与反应,活性作用部位在吲哚杂环上。 展开更多
关键词 3-取代 抗肿瘤活性 量子化学
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二氟卡宾参与下从邻乙烯基苯胺出发构建3-取代吲哚酮类化合物 被引量:1
17
作者 黄华 李鑫 +1 位作者 苏建科 宋秋玲 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2023年第3期1146-1156,共11页
开发了一种新型的无需过渡金属参与的合成1-烷基-3-(2-氧代-2-芳基/烷基-乙基)吲哚酮的方法.这项工作揭示了氧吲哚骨架可以直接由邻乙烯基苯胺和市售的卤代二氟烷基试剂通过C—N裂解/新C—N键和C—C键形成来构建.该反应具有高效和优异... 开发了一种新型的无需过渡金属参与的合成1-烷基-3-(2-氧代-2-芳基/烷基-乙基)吲哚酮的方法.这项工作揭示了氧吲哚骨架可以直接由邻乙烯基苯胺和市售的卤代二氟烷基试剂通过C—N裂解/新C—N键和C—C键形成来构建.该反应具有高效和优异的官能团兼容性,在药物分子和天然产物的后期修饰中具有巨大潜力. 展开更多
关键词 卤代二氟试剂 3-取代 二氟卡宾
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邻甲酰基苯甲酸甲酯还原胺化/内酰胺化一锅法合成N-取代异吲哚-1-酮 被引量:2
18
作者 张文生 李焱 +2 位作者 崔海燕 苏小莉 徐素鹏 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2022年第8期2456-2461,共6页
报道了一种通过邻醛基苯甲酸甲酯的胺化还原/内酰胺化一锅法合成N-取代异吲哚-1-酮的高效方法.反应包括以NaBH_(3)CN为还原剂,邻醛基苯甲酸甲酯与伯芳基胺或烷基胺的胺化还原以及N原子对羰基碳的分子内亲核进攻过程.对于4-取代芳胺、烷... 报道了一种通过邻醛基苯甲酸甲酯的胺化还原/内酰胺化一锅法合成N-取代异吲哚-1-酮的高效方法.反应包括以NaBH_(3)CN为还原剂,邻醛基苯甲酸甲酯与伯芳基胺或烷基胺的胺化还原以及N原子对羰基碳的分子内亲核进攻过程.对于4-取代芳胺、烷基胺和邻甲基苯胺,该反应可以在室温下的二氯乙烷中顺利完成转化.而其他的2-取代芳胺,则需K_(2)CO_(3)(2 equiv.)促进下在乙腈中回流8 h完成.该反应的底物适用范围很广,最高收率可达99%. 展开更多
关键词 N-取代哚-1- 胺化还原 内酰胺化 一锅法合成
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1,3-取代吲哚-2-酮衍生物的合成与肿瘤细胞毒活性研究 被引量:1
19
作者 田婉蓉 陈瑶 +1 位作者 李美美 邓赟 《化学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期606-612,共7页
以苯胺为原料,通过肟化、环合生成二氢吲哚-2,3-二酮,再对其进行N-烷基化、亲核加成和磺酰化反应得到目标化合物5a~5g和7a~7e。通过^(1)H NMR、^(13)C NMR确认其结构。采用噻唑蓝(MTT)法测试了目标化合物对乳腺癌细胞MDA-MB-231、鼠黑... 以苯胺为原料,通过肟化、环合生成二氢吲哚-2,3-二酮,再对其进行N-烷基化、亲核加成和磺酰化反应得到目标化合物5a~5g和7a~7e。通过^(1)H NMR、^(13)C NMR确认其结构。采用噻唑蓝(MTT)法测试了目标化合物对乳腺癌细胞MDA-MB-231、鼠黑色素瘤细胞B16、鼠结肠癌细胞CT26三种肿瘤细胞的体外抑制活性。结果表明,化合物7d、7e具有明显的肿瘤细胞毒活性,其中化合物7d对MDA-MB-231的细胞毒活性比阳性药五氟尿嘧啶更强,IC_(50)为4.63±0.14μmol/L。本文结果可为进一步研究具有肿瘤细胞毒活性的吲哚酮类衍生物提供参考。 展开更多
关键词 1 3-取代哚-2- 亲核加成反应 肿瘤细胞毒活性
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取代吲哚-2-酮的合成方法综述
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作者 刘淑杰 《农药》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期242-246,共5页
取代吲哚-2-酮多用于现代医药化工业中,可以作为多种药物重要中间体。总结了文献报道的取代吲哚-2-酮的工艺路线和合成方法,总计12条路线。
关键词 取代哚-2- 工艺路线 合成方法
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