1-取代哌啶-4-酮肟醚的合成与杀菌活性测定

以取代苄胺或苯乙胺为起始原料,依次经Michael加成,Dieckmann缩合,水解脱羧,肟化和醚化等多步反应合成了11个未见文献报道的1-取代哌啶-4-酮肟醚5a～5k.目标化合物的结构经元素分析,IR,1H NMR和MS测定确证.初步杀菌活性测试表明,部分化合物有较好的杀菌活性.

超声促进合成多取代哌啶

本文主要研究了超声促进下以芳香醛、芳香胺、三乙为原料合成多取代哌啶的反应。分别考察了反应温度、超声功率、反应时间、催化剂和溶剂种类及用量对反应的影响,筛选出较佳的反应条件,实现了多取代哌啶在较短时间内的高效合成。此方法具有反应时间较短,合成成本低、操作简单的特点。

1-取代哌啶-4-酮芳甲酰腙的合成及其抗白血病活性

以取代苄胺或伯胺为原料,依次经过Michael加成、Dieckmann缩合、水解脱羧、酰腙化反应合成了10个未见文献报道的1-取代哌啶-4-酮芳甲酰腙9a～9j,化合物结构经1H NMR,IR,MS和元素分析确证.初步的生物活性测试表明,部分化合物能有效抑制白血病K562细胞的增殖,具有潜在的抗白血病活性.

N-取代苄基氟哌啶醇氯化物的合成及扩血管活性

目的:合成N-取代苄基氟哌啶醇氯化物及其还原物并研究它们的扩血管活性。方法:氟哌啶醇、氢化氟哌啶醇在回流的情况下分别与取代氯苄反应依次得到N-苄基氟哌啶醇氯化物和N-苄基氢化氟哌啶醇氯化物;并测定其对KCl诱导的大鼠胸主动脉条收缩抑制作用。结果:合成了11个新化合物(IF_8～F_(13),ⅡFB_8～FB_(11),FB_(13))。离体扩血管活性实验表明,多数目标化合物表现为不同程度地阻滞KCl所致鼠胸主动脉条收缩血管的活性。结论:初步构效关系表明,N-取代苄基氟哌啶醇氯化物中苄基苯环上取代基的电性效应和取代位置可能为影响此类化合物扩血管活性的重要因素。氟哌啶醇母体上羰基被还原为羟基一般对其扩血管活性影响不大。

N-取代-3,5-双苄叉基-哌啶-4-酮的合成及其抗癌活性的测定

以取代苄胺或伯胺为原料,依次经过Michael加成、Dieckmann缩合、水解脱羧和羟醛缩合反应,合成了10种新化合物(8a～8j),目标化合物的结构经1H NMR、IR、MS和元素分析确证。初步的MTT法生物活性测试表明,目标化合物在100 mg/L浓度下能有效抑制白血病K562细胞、乳腺癌HO8910PM细胞和卵巢癌MDR-MB-231细胞的增殖,具有潜在的抗癌活性。

1-苯乙基(或3,4-二甲氧基苯乙基)-4-取代芳氧基哌啶类化合物的合成及其降压活性

目的 :寻找高效低毒的抗高血压药物。方法 :以DDPH为先导化合物 ,在保留其分子中苯乙胺及芳氧烷胺两部分基本结构的基础上 ,在分子中引入吡啶结构 ,设计合成了 10个 1 苯乙基 (或 3 ,4 二甲氧基苯乙基 ) 4 取代芳氧基哌啶类化合物 (Ⅰ ) ,其结构经元素分析 ,红外光谱 ,核磁共振氢谱和质谱确证。结果 :初步的药理实验表明 ,大部分化合物具有不同程度的降压活性 ,其中化合物Ⅰ3 和Ⅰ4 的降压作用比DDPH强 ,且作用时间长。结论 :实验结果与设计思想相符 。

N-取代苄基氟哌啶醇氯化物的合成及其扩张冠状动脉活性的研究

目的：合成N-取代苄基氟哌啶醇氯化物并研究其对猪冠状动脉的作用。方法：以氟哌啶醇为原料，分别与取代氯苄化合物回流下反应得到N-取代苄基氟哌啶醇氯化物。采用生物检定法研究目的化合物对KCl致猪冠状动脉收缩曲线的影响。结果：合成了7个新化合物（F1-F7）。生物活性实验表明：所有目的化合物均可使KCl致猪冠脉收缩曲线压低。其中F7表现出强的扩张冠脉的活性。结论：N-取代苄基氟哌啶醇季铵盐衍生物的扩血管活性与化学结构有着密切的关系，分子中哌啶环苄基苯环上取代基的不同和取代位置直接影响化合物的扩血管活性。

N-取代苄基氟哌啶醇氯化物及其还原物的合成与扩张血管活性

目的合成N 取代苄基氟哌啶醇氯化物及其还原物并研究它们的扩张血管活性。方法以氟哌啶醇为原料 ,通过与取代氯苄化合物在回流下反应得到N 取代苄基氟哌啶醇氯化物 ;用氢化硼钠将氟哌啶醇还原为氢化氟哌啶醇 ,再与取代氯苄化合物在回流下反应得到N 取代苄基氢化氟哌啶醇氯化物 ;以兔胸主动脉螺旋条生物测定法研究其抑制血管收缩的活性。结果合成了 6个N 取代苄基氟哌啶醇氯化物F8-13 和 5个N 取代苄基氢化氟哌啶醇氯化物FB8-11,FB13 ;初步生物活性实验结果表明 ,F8-13 表现出不同程度的拮抗KCl所致兔胸主动脉螺旋条收缩血管活性 ,其中化合物F11的血管收缩抑制活性最强 ;但FB8-11,FB13 的活性均较低。结论化合物F11扩张血管活性强于先导化合物 ,初步构效关系表明 ,N

N-取代双环哌啶的简便合成

由哌啶酮经过双Mannch和还原两步反应合成了5种N-苄基-N′-烷基双环哌啶化合物,并经波谱分析确定了它们的结构,为N-取代双环哌啶的合成提供了一条简便、有效的合成方法。

微波辐射下水相中3,5-双亚苄基哌啶-4-酮衍生物的合成

利用微波辐射,以碳酸钾为催化剂,快速于水相中合成了一系列3,5-双亚苄基哌啶-4-酮衍生物,所合成化合物的结构经红外光谱、核磁共振光谱和高分辨率质谱予以确证.

异马来二氰基二硫烯镍(Ⅱ)-2-萘亚甲基哌啶盐的合成和晶体结构

合成了一种新的含异马来二氰基二硫烯(i-mnt)镍(Ⅱ)配阴离子的2-萘亚甲基哌啶([2-NaMePid]+)盐(简记为[2-NaMePid]2[Ni(i-mnt)2]).基于元素分析、摩尔电导测定,以及红外光谱、紫外-可见光谱、X射线单晶衍射分析确定了其组成和结构.结果显示,合成的哌啶盐属于三斜晶系,P-1空间群,分子中的[Ni(imnt)2]2-阴离子通过短程的C…N作用形成一维链;阴、阳离子之间的静电作用,以及N-H…N和C-H…Ni氢键促进分子的堆积和稳定.

具有手性中心的新型双哌啶衍生物的合成

以有机胺和丙烯酸甲酯为原料,依次经Michael加成、Dieckmann环合、脱羧、Mannich反应、黄鸣龙还原、钯碳催化脱苄基、与(R)-环氧苯乙烷加成等7步反应合成了可用作三齿配体的具有手性中心的新型双哌啶衍生物(7a和7b),其结构经1HNMR,13CNMR,FT-IR和MS表征。

螺环哌啶类似物作为DOR激动剂的特征结构研究

阿片受体激动剂与特定阿片受体亚型结合,常用来治疗与外伤、癌症或心脏病相关的严重疼痛,是十分有吸引力的药用物质.阿片受体有3种经典亚型(δ,κ,μ),均有与其对应的激动剂.δ阿片受体(DOR)激动剂因其还有明显的抗焦虑、抗抑郁和器官保护作用,是非常有前景的药物.本文研究了一批共102个N-取代螺环哌啶类似物作为δ阿片受体激动剂的分子,采用比较分子力场(CoMFA)和比较分子相似性指数(CoMSIA)两种分析方法对所有分子进行了三维定量构效关系(3D-QSAR)研究,其中基于疏水场和氢键供体场参数建立的CoMSIA模型最佳,其模型结果为:Q2=0.501,R2ncv=0.787,R2pre=0.780,证明模型自我吻合良好,同时有较强的内部及外部预测能力.而模型的等势线图分析表明,在R1处引入疏水性的取代基及在R2处引入亲水性的取代基或氢键供体基团对提高激动剂活性有利.这些结论有助于更好地理解N-取代螺环哌啶类似物作为DOR激动剂的机理,为新型的δ阿片受体激动剂的设计和优化提供一定的指导.

合成N-甲基4-哌啶醇的新工艺

以甲胺溶液和丙烯酸乙酯为原料,经过加成、环合、成盐脱羧高效快捷地合成N-甲基-4-哌啶酮盐酸盐粗品,粗品在Am- berlyst-15(H^+)体系中,经NaBH_4还原得N-甲基-4-哌啶醇,总收率62%。对关键中间产物N,N-双(β-丙烯酸乙酯)甲胺的合成,本文研究了其主要的反应影响因素,如反应温度、通甲胺时间、原料配比,采用最小方差法关联。结果表明,最佳反应条件为:温度70℃,通甲胺时间3 h,原料配比3:1。