4-取代喹啉衍生物抗菌活性的定量构效关系研究与分子设计

为了研究4-取代喹啉衍生物对大肠肝菌的抗菌活性(I.I.)的定量构效关系,基于拓扑理论,计算了36种上述化合物的分子电性距离矢量(Mi).通过最佳变量子集回归的方法建立了其中33种化合物对大肠肝菌抗菌活性的三元(M_(59),M_(67),M_7)QSAR模型,该模型的相关系数(R)、判断系数(R^2)及逐一剔除法交叉验证系数(RCV2)分别为0.904,0.817和0.761.模型通过不同的方法检验具有良好的稳健性及预测能力.根据进入模型的3个变量可知,影响4-取代喹啉衍生物对大肠肝菌的抗菌活性(I.I.)的主要结构片段是—NH—(或—NH=),=O,N,—O—(或—S—)和CH_3—.由该结论设计出4种新化合物,抗菌活性均超过73.04%,有待以后生物实验予以验证.

取代喹啉的^(13)CNMR研究

报道了14种新的取代喹啉的13CNMR谱．应用13CNMR等谱确定了这14种新化合物的分子结构，并对全部谱峰进行了归属，初步探讨了分子结构对13CNMR化学位移的影响．

4-芳氨基取代喹啉的^(13)CNMR研究

报道了１６种新的４－芳氨基取代喹啉的１３ＣＮＭＲ谱．应用１３ＣＮＭＲ等谱确定了这１６种新化合物的分子结构，并对全部谱峰进行了归属，初步探讨了分子结构对１３ＣＮＭＲ化学位移的影响．

取代喹啉、异喹啉非水滴定分析方法研究

研究了取代喹啉、异喹啉非水滴定含量分析方法。以高氯酸标准溶液对氨基和溴取代喹啉、异喹啉的含量进行非水滴定测量,用甲醇钠标准溶液对羟基喹啉、异喹啉的含量进行非水滴定测定,方法容易操作,滴定终点清晰,准确可靠,重复性好,氨基、羟基和溴代喹啉、异喹啉RSD(%)分另为0.27～0.93,0.39～0.93和1.05～1.64。并以气相色谱(GC)、液相色谱(HPLC)对其进行了对比研究,3种方法符合性较好。

取代喹啉新化合物的光化学合成

1-N-苯甲酰基-4-氨基-1-氮杂丁二烯在紫外光照射下进行光环化反应,制备了一些文献中未报导过的取代喹啉,全部的新化合物都经元素分析,MS,~1H和^(13)C NMR测定。

Meinwald-Friedlnder反应合成3-芳基取代喹啉

用三氟甲磺酸(TfOH,5 mol%)催化查尔酮环氧化物(1a～1j)在氯苯中开环-重排,然后KOBut作碱与邻氨基苯甲醛通过Meinwald-Friedlnder反应,"一锅"合成了3-芳基取代喹啉,收率51%～74%。TfOH(5mol%)催化1在二氯甲烷中发生Meinwald重排,生成相应的开环产物3-氧代-2,3-二芳基丙醛,收率48%～89%。化合物的结构经NMR和MS确证。

科教融合指导思想下有机化学实验项目的开发-Friedländer法合成三取代喹啉

喹啉类化合物是重要的有机合成中间体,广泛应用于药物和天然产物的合成。关于喹啉合成的有机化学实验项目有限,且很少对本科生开放。在科教融合指导思想下,引入“Friedländer喹啉合成”科研成果,开发了“Friedländer法合成三取代喹啉”实验项目。项目中增加薄层层析色谱技术、柱层析色谱技术、核磁表征及其常见的化学软件的使用。通过化学学科知识的融合和交叉,既可以丰富实验内容又可以培养学生的综合素质和综合能力。

三组分一锅法无溶剂合成2,4-二芳基取代喹啉衍生物

报道了一种三组分一锅法无溶剂高效合成2,4-二芳基取代喹啉衍生物的方法.以易得的芳基胺、芳香醛以及芳基乙烯为反应起始物,芳基胺与芳香醛形成的亚胺中间体在Lewis酸FeCl_(3)催化作用下与芳基乙烯进行[4+2]环加成反应得到2,4-二芳基取代喹啉衍生物.该反应原子经济性高,是一种简洁有趣的反应模式,以82%~92%产率合成12个2,4-二芳基取代喹啉化合物,为绿色制备喹啉化合物和活性筛选提供基础.所得产物均经过^(1)H NMR、^(13)C NMR和HRMS的表征确证.

取代喹啉类化合物抗菌活性的3D-QSAR研究及分子设计

通过比较分子力场分析方法(Co MFA)研究取代喹啉类化合物对金黄色葡萄球菌抑菌活性(p M)的三维定量结构-活性相关(3D-QSAR)。12个化合物建立了预测模型,7个化合物作为验证集(含模板分子)。训练集的Co MFA模型显示立体场、静电场对生物活性贡献依次为49.8%、50.2%。该模型的交叉验证相关系数R2cv=0.650,非交叉验证相关系数R2=0.918,对测试集中的7个化合物的生物活性进行了预测,显示出较强的稳定性和良好的预测能力。通过分析Co MFA三维等势图发现,在取代喹啉类化合物抑菌机理中,R4取代基的强吸电性起主要作用,其次是其他取代基的疏水性作用。应用上述规律进行分子设计,获得了3个在理论上具有较高抑菌活性的新的取代喹啉衍生物,期待实验的验证。

3,4-取代喹啉酮类衍生物的合成及其对HIV-1逆转录酶的抑制活性

目的设计合成新型喹啉酮类化合物并研究其对HIV-1逆转录酶的抑制活性。方法以丙二酸二乙酯为原料,经烷基化反应得2-取代丙二酸二乙酯,它再与对氯苯胺或3,4-二氟苯胺缩合,用多聚磷酸环合,最后与卤代烃、取代苯甲酰氯反应得到目标化合物;并对目标化合物进行了初步的体外HIV-1逆转录酶抑制活性筛选。结果与结论合成了24个新化合物,其结构经IR、1H-NMR、MS谱及元素分析确证。初步的药理试验表明,24个目标化合物中有6个化合物具有一定的HIV-1逆转录酶抑制活性。

深共融溶剂中合成2,4-二取代喹啉衍生物

在氯化胆碱和氯化锌组成的深共融溶剂中,以2-氨基苯乙酮和芳香炔烃为原料,通过环化偶联反应,合成了一系列2,4-二取代喹啉衍生物;当n(氯化胆碱)∶n(氯化锌)=1∶2,反应温度为80℃时,反应3 h即获得高达98%的产率.该方法无需额外添加催化剂,而且反应条件温和、操作简单、底物范围较广泛.

8-氨基喹啉取代苯甲酰胺衍生物对汞离子和铜离子的识别

设计合成了可识别金属离子的荧光传感分子8-氨基喹啉取代苯甲酰胺衍生物,通过核磁共振谱和质谱表征其结构;利用其光谱性质研究了该系列物质对过渡金属离子Cu2+,Hg2+,Pb2+,Zn2+,Ni2+和Cd2+的识别性质,初步探讨了其识别机理。实验表明:在乙腈中,8-氨基喹啉苯甲酰胺的吸收光谱在509nm处对Cu2+有响应,溶液由无色变成红色;而其荧光光谱对Hg2+和Cu2+有良好的选择性,荧光增强倍率分别高达368和192,与金属离子形成结合比为1:1配合物。

取代异喹啉与喹啉衍生物的合成及其生物活性

为寻找高效抗血小板药物,本文依据某些天然和合成的抗血小板药物的构效关系,设计合成了7-取代异喹啉、8-取代喹啉和烯胺及肟醚的衍生物共16个。初步药理试验表明,大部分化合物对胶原诱导的兔血小板聚集有不同程度的抑制作用。体内试验显示,化合物I_(10),I_4,I_7等对花生四烯酸引起的小白鼠突然死亡有一定的保护作用,其中I_(10)作用最强,在10mg/kg剂量下保护率为72.5%。

2-取代-8-羟基喹啉配体及其双核锌配合物的合成、晶体结构和性能研究

本文以8-羟基喹哪啶为起始原料,通过两步反应合成出一种新型的2-取代-8-羟基喹啉配体(E)-2-[2-(4-甲氧苯基)乙烯基]-8-羟基喹啉(HL),并用核磁共振(NMR),液质联用(LC-MS),元素分析(EA)和X-射线单晶衍射对其结构进行了表征。利用溶剂热法,Zn(Ⅱ)离子与HL配位得到一种晶态配合物[Zn2L4](1),单晶X-射线衍射分析其结构是以双核Zn(Ⅱ)作为基本构建单元,利用π…π芳香堆积和非经典C-H…O氢键以及C-H…π3种分子间相互作用,进而形成一个三维的超分子结构;采用荧光和紫外光谱手段对配体HL和Zn(Ⅱ)离子在溶液中的配位行为进行了研究;此外我们还对配体及其双核锌配合物的固相光学性能进行了研究,结果显示化合物1的发射波长相对配体发生红移,并发出黄色光。

α-(8-喹啉氧基)单取代酞菁锌的单态氧量子产率

研究新型光敏剂α-(8-喹啉氧基)单取代酞菁锌在N,N-二甲基甲酰胺(N,N-dimethyl-formamide,DMF)中1O2的近红外发光光谱特性,以玫瑰红作为参考标样,测定其1O2量子产率.结果表明,α-(8-喹啉氧基)单取代酞菁锌在DMF中的最大吸收峰位于675 nm,摩尔消光系数为1.86×105mol-1cm-1;1O2近红外发光的最大发射峰位于1280 nm,量子产率为0.60±0.02.与现有酞菁金属配合物相比,α-(8-喹啉氧基)单取代酞菁锌是一种具有开发前景的新型光动力学疗法光敏剂.

3-氨基-6/8取代-1H-吡唑[4,3-c]喹啉类化合物的合成

研究了合成 3 -氨基 -6/8取代 -1 H-吡唑 [4,3 -c]喹啉类化合物的简易方法 .通过 3 -芳基 -4-氨基 -5 -巯基 -1 ,2 ,4-三唑与 6-/8-取代 -4-羟基喹啉羧酸在三氯氧磷催化下的缩合反应及所生成的 3 -芳基 -6-(6-/8-取代 -4-氯喹啉 -3 -基 ) -1 ,2 ,4-三唑 [3 ,4-b]-1 ,3 ,4-噻二唑类化合物与水合肼在乙醇中的肼解反应 ,合成了 6个 3 -氨基 -6/8取代 -1 H-吡唑 [4,3 -c]喹啉类化合物 ,并对活泼的氨基进行了初步研究 ,新化合物通过元素分析 ,IR,1 H NMR和 MS确定结构 ,并讨论了其波谱性质 .

N-哌嗪基烷基取代的8-氨基喹啉类的合成及其抗疟作用

为寻找高效低毒的8-氨基喹啉类抗疟新药,用1-[(3-氯丙基)-4-(氨基烷基)]哌嗪在三乙胺存在下与环上取代的8-氨基喹啉缩合,合成了一系列 N-哌嗪基烷基取代的8-氨基喹啉类化合物(1~20)。其中多数对鼠伯氏疟原虫感染的抑制性治疗均具一定的活性,在20mg/kg×4d 的剂量下,化合物1,6,10和19的原虫抑制率为100%。在病因性预防筛选中,化合物1,18和19可使感染约氏疟原虫子孢子的实验鼠全部得到保护。化合物1在10mg/kg×3d 的剂量下仍有4/5的实验鼠保持阴性,仍比伯喹为优。

单取代烷基喹啉的合成

在酸性条件下,用过二硫酸铵和硝酸银作引发剂使喹啉和脂肪酸发生自由基烷基化反应,合成了6种具有不同长短侧链的新喹啉衍生物.合成产物为α-单取代,其结果由元素分析,UV,IR,'HNMR所证实.对反应条件进行了探索.

两种异马来二氰基二硫烯镍(II)-取代苄基喹啉鎓盐的制备及其光谱性质和晶体结构

以甲醇为溶剂,将异马来二氰基二硫烯酸钾[K2(i-mnt)]和六水氯化镍分别与溴化4-溴苄基喹啉盐([4-BrBzQl]Br)或溴化4-硝基苄基喹啉盐([4-NO2BzQl]Br)直接反应,得到两种新的离子对配合物[4-BrBzQl]2[Ni(i-mnt)2](1)和[4-NO2BzQl]2[Ni(i-mnt)2](2);测定了其红外光谱和紫外-可见光谱,并利用X射线衍射表征了配合物1的晶体结构.结果表明,配合物[4-BrBzQl]2[Ni(i-mnt)2]为三斜晶系,P-1空间群,其每个不对称单元含半个[Ni(i-mnt)2]2-阴离子和1个[4-BrBzQl]+阳离子,晶体中的阴、阳离子通过静电作用和C-H…S、C-H…N氢键作用形成网络结构.

α-(8-喹啉氧基)单取代酞菁锌聚合物纳米胶束的制备及其特性研究

α-（8-喹啉氧基）单取代酞菁锌（α-（8-QLO）PcZn）是一种疏水性新型光敏剂，利用二嵌段MePEG-b—PCL聚合物纳米胶束作为药物载体，制备了包载α-（8-QLO）PcZn的MePEG—b-PCL聚合物纳米胶束（简称α-（8-QLO）PcZn胶束），实验研究了它的基本光物理和光生物特性。结果表明：α-（8-QLO）PcZn胶束在水溶液中的吸收和荧光光谱与自由药物α-（8-QLO）PcZn在DMF（N，N-二甲基甲酰胺）中的吸收和荧光光谱基本相似；α-（8-QLO）PcZn胶束的平均药物包载效率为（53．07±0．74）％，胶束平均粒径为（79．6±7．8）nm；α-（8-QLO）PcZn胶束能够很好地被鼻咽癌细胞C666-1所吸收，且主要分布在细胞核的周围。MePEG-b-PCL胶束是疏水性新型光敏剂α-（8-QLO）PcZn的一种有效传输系统。