一类新型多取代嘌呤类化合物的合成及生物活性

以4-氯-5硝基嘧啶（3）为起始物，经胺解、还原和环合等反应，构建了新型的多取代嘌呤-8-硫酮（6）结构．通过化合物6与卤代物的反应，获得了该杂环的8位巯基衍生物7a-1—7，7b-1—5和8，其结构经元素分析，^1H NMR，IR及MS确证．生物活性测试结果表明，化合物6和7具有一定的除草和抗烟草花叶病毒活性．

微波辐射下8-取代嘌呤核苷的绿色合成

8-溴嘌呤核苷与亲核试剂在水溶液中,于400W,95℃微波辐射5min合成了10种8-取代嘌呤核苷,收率72%～92%,其结构经1HNMR和13CNMR表征。

8-位取代嘌呤衍生物的合成与机理研究

以9-苄基嘌呤和碘代丁二酰亚胺(NIS)为原料,研究开发了8-碘-9-苄基嘌呤合成的新方法.较佳反应条件为:反应溶剂THF,反应温度70 ℃,n(9-苄基嘌呤)∶n(NIS)＝1∶2.5,反应时间48 h.在此条件下,产品收率达87%以上.另外,以(Ph3P)2PdCl2 为催化剂,对8-碘-9-苄基嘌呤与有机基锡试剂RSnBu3之间的Stille偶合反应进行了研究.得到较佳反应条件为:反应温度80～100 ℃,n(8-碘-9-苄基嘌呤)∶n(RSnBu3)∶n((Ph3P)2PdCl2)= 1.0∶1.2∶0.05,反应时间24 h. 在上述条件下,产品收率为91%(R＝乙烯基)、 86%(R＝2-噻吩基)、90%(R＝2-呋喃基)、80%(R＝苯乙炔基)和42%(R＝苯基).采用1H-NMR、13C-NMR、MS、碳氢相关谱(HETCOR)和远程碳氢相关谱(Long Range HETCOR)等分析手段对所得产物结构进行了表征,证明其结构正确,并对两步反应的机理进行了探讨.

6-取代胺基嘌呤衍生物的制备及抗菌活性研究

鸟嘌呤经酰化、氯化并水解得2-氨基-6-氯嘌呤,与苄硫醇反应所得2-氨基-6-苯甲硫基嘌呤,再与取代胺反应制得6-取代胺基嘌呤衍生物1a～1d。体外抗菌活性试验结果表明,1a～1d对稻草芽孢杆菌抗菌活性较好,1b、1c和1d对黑曲酶抗菌活性较好,1c和1d对热带假丝酵母抗菌活性较好。

取代腺嘌呤和腺苷的合成及生物活性

为了探索芳杂环甲基取代腺嘌呤和腺苷的有效合成方法，本文以腺嘌呤和腺苷为原料设计并合成了７个９－取代腺嘌呤（１～７）、６个Ｎ６，９－双取代腺嘌呤（１２～１７），３个Ｎ６－取代腺嘌呤（２３～２５）、５个Ｎ６－取代腺苷（１８～２２），同时合成了３个３－取代腺嘌呤（９～１１），共２４个化合物，其中２３个为未知化合物。对合成的所有腺苷衍生物和部分腺嘌呤衍生物进行了腺苷受体活性筛选。化合物１８在大鼠输精管模型上对腺苷受体的激动活性是腺苷的３３倍。

N^(6)-芳基嘌呤衍生物的合成

N^(6)-芳基嘌呤衍生物具有良好的生物活性,是生物活性分子的重要基础骨架。本文以6-氯嘌呤为原料,经过9位烷基化反应得到9-取代-6-氯嘌呤,进一步利用芳胺类化合物取代嘌呤6位氯原子,成功探索出一条简洁、高效合成N^(6)-芳基嘌呤衍生物的路线,并利用该方法制备了11个N^(6)-芳基嘌呤衍生物,表明该路线具有良好的官能团耐受性,所得关键中间体和产物结构经^(1)H NMR、^(13) C NMR及HRMS确证。该方法的成功探索,为新型嘌呤类生物活性物质的合成提供可行的技术参考。

新型吡唑烷基嘌呤苷脲及其衍生物的合成和晶体结构

将吡唑烷基引入到苷脲结构中,设计合成新型水溶性吡唑烷基嘌呤苷脲及其衍生物。以溴甲基苷脲和水合肼为原料制备吡唑烷基嘌呤苷脲,其与苄溴反应得到二苄基取代的衍生物,结构通过~1H NMR、^(13)C NMR、MS、EA及单晶X-射线衍射等技术进行表征。实验结果表明:吡唑烷基嘌呤苷脲一水合物为三斜晶系,P-1空间群,每个晶胞内有两个化合物分子和两个水分子,而其二苄基取代的衍生物为单斜晶系,P21/c空间群,每个晶胞内有4个化合物分子。CCDC:1587169,1587170.

南海石珊瑚Pavona frondifera Dana化学成分的研究

从中国南海石珊瑚（PavonafrondiferaDana）中分离到两个化合物。经紫外（UV）、红外（IR）、核磁共振（1~HNMR，（13）~CNMR）、质谱（EIMS．HRMS）等波谱分析，确定其结构为：3－甲基－6－氨基嘌呤和胆甾醇。

一步法合成1,2,4-三氮唑[3,4-i]嘌呤类化合物

1,2,4-三氮唑[3,4-i]嘌呤类化合物是潜在的黄嘌呤氧化酶(XO)抑制剂,有望用于痛风的治疗.报道了一种一步合成1,2,4-三氮唑[3,4-i]嘌呤类化合物的新方法.以6-肼基-N^(9)-取代嘌呤和脂肪族一元羧酸为原料,无水硫酸镁作除水剂,合成了17个新化合物.该方法操作简单,无需使用其他催化剂和氧化剂,且收率良好.同时,探讨了影响反应的因素,为1,2,4-三氮唑[3,4-i]嘌呤类化合物研究奠定了基础.

Purmorphamine通过调控Smad6的表达发挥抗炎作用

目的探讨2,6,9-三取代嘌呤化合物(PM)激活BV2细胞中SHH信号通路发挥抑制炎症作用的分子机制。方法 BV2细胞按实验需要分为1对照组;2脂多糖(LPS)组;3PM+LPS组;4PM组。PM激活BV2细胞中SHH信号通路后,应用荧光定量PCR(Q-PCR)检测Smad6、E3泛素连接酶Peli1、炎症转录因子(NF-κB)以及转化生长因子β1(TGF-β1)的m RNA表达情况。结果与对照组比较,LPS刺激后Smad6 m RNA表达下降(P<0.01),Peli1 m RNA和NF-κB m RNA表达升高(均P<0.01),PM处理后能促进Smad6 m RNA和TGF-β1 m RNA表达(P<0.01,P<0.05);与LPS组比较,PM对LPS作用下的Peli1 m RNA和NF-κB m RNA表达起抑制作用(均P<0.01)。结论 PM激活SHH信号通路后发挥抗炎作用下调Peli1和NF-κB表达水平,可能与上调Smad6表达和增加TGF-β1表达水平有关。

激活HH信号通路抑制猪ADSCs向脂肪细胞的分化

为探讨HH信号通路在脂肪细胞分化过程中的作用机制,以猪脂肪间充质干细胞(ADSCs)为材料,应用油红O染色法检测ADSCs成脂分化过程中的形态变化;采用荧光定量PCR及Western Blot的方法检测HH通路Gli1及脂肪细胞分化转录因子的时序表达。通过嘌呤衍生物2,6,9-三元取代嘌呤(Purmorphamine,PM)激活猪ADSCs细胞中HH信号通路,探讨体外激活HH信号通路对猪ADSCs向脂肪细胞分化的作用及其机制。结果显示,在成脂诱导分化的过程中,经5μmol/mL的PM持续处理,细胞中Gli1的mRNA及蛋白表达量增加;猪ADSCs向脂肪细胞分化的数目减少、细胞内甘油三酯含量降低;脂肪细胞分化关键转录因子C/EBPα和PPARγ的表达受到抑制。以上结果表明,激活HH信号通路可通过下调PPARγ和C/EBPα的表达抑制猪ADSCs向脂肪细胞的分化。