1－（取代异噁唑基）－1，2，4．三唑和1－（取代嘧啶基）－1，2，4－三唑的合成及生物活性

合成了１５个新的１－（取代异噁唑基）－１，２，４－三唑和１－（取代嘧啶基）－１，２，４－三唑化合物，经元素分析、ＩＲ、１ＨＮＭＲ和ＭＳ证实其结构。

1,3-偶极环加成构建3,5-二取代异噁唑类衍生物

异噁唑是一类具有独特化学结构的杂环类化合物,具有广泛的生物活性和药物活性,在医药、农药以及有机合成等领域具有非常广阔的应用前景。研究了取代氯化肟与端位炔烃在碳酸铯作用下发生1,3-偶极环加成反应构建3,5-二取代异噁唑类衍生物的方法,通过1HNMR、13CNMR等对所得化合物结构进行了表征。该合成方法具有原料易得、操作简单、条件温和、普适性好、收率高、成本低等特点。

含异噁唑环的新型2,5-二取代-1,3,4-噁二唑的合成及其杀菌活性

以取代异噁唑甲酸乙酯为起始原料,经取代、加成与环化反应合成了5个新型2-取代苯胺基-5-(取代异噁唑-4-基)-1,3,4-噁二唑(5a～5e),产率54.0%～86.7%,其结构经1H NMR,IR和元素分析表征。初步杀菌活性试验表明,5a,5c和5d对番茄灰霉病菌有很高的抑制作用,其活性高于对照药剂多菌灵。

手性5-l-氧基丁内酯并[3,4-d]-3-取代基-异噁唑啉类化合物的合成

研究了手性元 5 -( R) -( l-氧基 ) -2 ( 5 H ) -呋喃酮与取代苯甲醛肟以次氯酸钙作为氧化剂进行的区域选择性原位 1 ,3 -偶极环加成反应 ,同步生成两个新的手性中心 ,得到了一系列光学纯丁内酯并 [3 ,4-d]-3 -取代基 -异唑啉类化合物 ;应用波谱学手段及 X射线单晶衍射法确证了产物的绝对构型 ,并对产物的核磁共振氢谱规律性加以总结 .

3-取代苯基-5-羟基-5-三氟甲基异噁唑啉的合成

3 取代苯基 5 羟基 5 三氟甲基异口恶唑啉是合成具有异口恶唑结构的原卟啉原氧化酶抑制剂类除草剂的重要中间体。通过以下途径制得4个具有不同取代基的异口恶唑啉中间体:首先,在回流状态,n(甲醇钠)∶n(取代苯乙酮)=2∶1的甲醇钠存在下,取代苯乙酮与三氟乙酸乙酯缩合得到取代苯基 4,4,4 三氟 1,3 丁二酮;后者可在室温下,于二氯甲烷溶剂中,用氯化硫酰氯化,在侧链上引入氯原子;最后,以乙酸作溶剂,回流下,具有不同取代基的苯基 1,3 丁二酮与盐酸羟胺闭环得到产物。反应总收率大于95%。产品结构经质谱、核磁共振氢谱、碳谱确认正确。

1,2,4-噁二唑-苯氧烷基取代的异噁唑衍生物的合成及抗病毒活性

对普来可那利结构修饰,合成了6个1,2,4-噁二唑-苯氧烷基取代的异噁唑衍生物(10a～10f),结构均经IR、MS和1HNMR确证。测定所有目标化合物抗人鼻病毒N32的活性,初步药理活性实验结果表明,6个化合物抗人鼻病毒N32活性均强于阳性对照药物普来可那利,值得进一步研究。

新型含异噁唑环的喹唑啉衍生物的合成和抑蛋白酪氨酸酶α和ε活性研究

以2-氨基-4-硝基-苯甲酸和醋酸甲脒为原料,合成了7-硝基-喹唑啉酮(3),化合物3在SOCl2的作用下氯代得7-硝基-4-氯-喹唑啉(4);又以取代苯甲醛为起始原料,通过合成肟、1,3偶极环加成反应、甲磺酰化、叠氮化、Zn/NH4Cl还原得中间体3-(取代苯基)-异噁唑-5-甲胺衍生物5a～5e.4与5a～5e在碱性氧化铝作用下固相研磨合成了5种未见文献报道的新型的含异噁唑环的喹唑啉衍生物6a～6e.所合成的化合物通过IR,1HNMR,MS等分析方法进行了表征.体外抑蛋白酪氨酸酶α(PTPα)和蛋白酪氨酸酶ε(PTPε)活性测试结果表明测试样品浓度在20μg/mL下对PTPα和PTPε均无显著的抑制活性.

异噁唑衍生物的新合成方法

The 4 aryl 3,5 bis(methoxycarbonyl) 2 isoxazoline N oxides(nitrones)(a) in anhydrous DMF was refluxed for 3-4 hours and ten of 4 aryl 3,5 bis(methoxycarbonyl) 2 isoxazoles(b) were given with good yields(43%-81%) via thermolysis. All of the 4 arylisoxazoles were identified with IR, \{ 1H NMR\}, \{ 13 C NMR\}, MS and elemental analysis. A novel and convenient synthetic method of 4 arylisoxazol was porvided.

3β-取代5-甾烯并-1-取代[17,16-C]吡唑啉-5-酮和3β-取代5-甾烯并[17,16-C]异唑啉-5-酮的合成

以3β-取代5-甾烯-17-酮与碳酸二甲酯经Claisen缩合,所得产物再分别与肼或羟胺反应,设 计合成了几种3β-取代5-甾烯并-1-取代[17,16-C]吡唑啉-5-酮和3β-取代5-甾烯并[17,16-C]异(?)唑 啉-5-酮,其结构经元素分析、IR、1H NMR和13C NMR确证.

异口恶唑环抗癌药物研究进展

肿瘤是当今人类的三大疾病之一,其发病率和病死率均较高。近年来随着医学科的发展及对癌症研究工作的深入,发现许多抗肿瘤药物已成为临床上治疗恶性肿瘤不可缺少的重要手段之一。异噁唑环类化合物由于具有较强的抑制癌细胞增殖作用而越来越多地被医药工作者们重视。本文就近年国内外有关文献报道进行了整理、分析、归纳。并从结构类型、药理活性等方面介绍了异噁唑类化合物。重点是在抗癌新药开发中应用较广的化合物。为今后进一步开发新的抗癌新药提供参考依据。同时也指出了该类药物目前存在的问题和改进方向,展望了其发展前景,促进我国抗肿瘤药物研发健康发展。

新型4,4-二甲基异噁唑-3-酮衍生物的合成及生物活性研究

以Baylis-Hillman加成物为起始原料,设计并合成了5个结构新颖的4,4-二甲基异唑-3-酮衍生物。所合成的化合物经IR、1HNMR和元素分析确证。生物活性测试结果表明,所合成的目标产物在2000gai/ha的剂量下均具有较好的除草活性。中间体1-(2,4-二氯苯基)-2-溴甲基丙烯酸乙酯具有杀虫活性,在600gai/ha的剂量下对朱砂叶螨防效为100%。