白细胞介素-17A与雌激素受体α和β在上皮性卵巢癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨白细胞介素(IL)-17A与雌激素受体α(ERα)、ERβ在上皮性卵巢癌(EOC)组织中的表达水平及其与患者临床病理特征和预后的关系。方法:回顾性分析2018年8月—2022年8月间在无锡市妇幼保健院诊治的102例EOC患者的临床和病理资料,采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测癌组织及相应病旁组织中IL-17A、ERα、ERβ mRNA的表达情况,计算ERα/β比值。分析IL-17A mRNA、ERα/β与患者临床病理特征的关系,并采用Kaplan-Meier法和Cox回归法分析IL-17A mRNA、ERα/β对EOC患者预后总生存期(OS)的影响。结果:与癌旁组织比较,癌组织中IL-17A、ERα m RNA表达水平及ERα/β水平均升高(P<0.05),而ERβ mRNA表达水平降低(P<0.05)。分别以IL-17A mRNA、ERα/β的平均值0.52、3.85为分界值进行高、低表达分组,结果显示IL-17A高表达及ERα/β高比值与FIGO分期、淋巴结转移、腹水量有关(P<0.05)。随访时间12~60个月,中位随访时间36个月,随访期间共38例(37.25%)患者死亡。Kaplan-Meier分析显示,IL-17A mRNA高表达者累积生存率低于其低表达者(P<0.05);ERα/β高比值者累积生存率亦低于ERα/β低比值者(P<0.05)。多因素Cox分析显示,FIGO III+IV期、术后残灶>2 cm、IL-17A m RNA高表达、ERα/β高比值是EOC患者总体生存期的独立危险因素(P<0.05)。结论:EOC组织中IL-17A、ERα及ERα/β mRNA上调,而ERβ m RNA水平下调,且IL-17A高表达及ERα/β高比值的EOC患者预后相对较差。

雌激素受体α在绝经后骨质疏松中的研究进展及作用机制

绝经后骨质疏松(postmenopausal osteoporosis, PMOP)是亟需解决的公共健康问题。患者雌激素减少,雌激素受体(estrogen receptor α,ERα)表达水平下降,成骨细胞功能下降,破骨细胞活性增强,骨代谢偶联失衡。ERα在PMOP的发生发展中具有重要作用,笔者从PubMed、Web of Science和中国知网检索近10年(2013-2023年)骨质疏松研究领域的文献,总结归纳ERα在骨髓间充质干细胞、成骨细胞祖细胞、成骨细胞前体细胞、成熟成骨细胞、破骨细胞和骨细胞中的作用,并以能显著改善PMOP的黄酮类成分淫羊藿苷为例阐述基于ERα的抗PMOP相关机制。

B细胞淋巴瘤因子-3对乳腺癌雌激素受体α信号通路及细胞增殖的影响

目的探讨B细胞淋巴瘤因子-3(Bcl-3)对乳腺癌雌激素受体α(ERα)信号通路以及细胞增殖的影响。方法取对数生长期MCF-7细胞,随机分为siControl组和siBcl-3#1组,分别滴加ControlsiRNA和siBcl-3#1siRNA,应用细胞转染试剂Lipofectamine TM 2000转染5 h。取稳定转染48 h后的siControl组和siBcl-3#1组MCF-7细胞,应用实时荧光定量聚合酶链反应检测MCF-7细胞中Bcl-3、乳腺癌雌激素调控基因1(GREB1)、PDZ结构域蛋白1(PDZK1)和ERα靶基因三叶因子1(TFF1)mRNA的表达,Western blot法检测MCF-7细胞中Bcl-3、ERα蛋白表达,细胞计数试剂盒-8实验检测MCF-7细胞增殖能力。取HEK293T细胞,随机分为Input组(即阳性对照组)、IP组(即免疫共沉淀组)和IgG组(即阴性对照组),共转染Bcl-3和ERα质粒48 h后,用100μL免疫共沉淀(Co-IP)细胞裂解液冰上裂解细胞后,分离上清液;Input组取90μL上清液,加入30μL 4×Loading buffer;IP组取450μL上清液,加入40μL Protein A/G和绿色荧光蛋白抗体0.5μL;IgG组取450μL上清液,加入0.5μL IgG、30μL Protein A/G琼脂糖磁珠;采用Co-IP实验检测细胞中Bcl-3和ERα结合效果。取对数生长期的MCF-7细胞,采用免疫荧光共定位实验检测Bcl-3和ERα是否存在共定位现象。结果si-Bcl-3#1组MCF-7细胞中Bcl-3、GREB1、TFF1和PDZK1 mRNA相对表达量显著低于siControl组(P<0.05)。si-Bcl-3#1组MCF-7细胞中Bcl-3蛋白和ERα蛋白相对表达量显著低于siControl组(P<0.05)。培养0、24 h时,si-Bcl-3#1组与siControl组MCF-7细胞增殖能力比较差异无统计学意义(P>0.05);培养48、72 h时,si-Bcl-3#1组MCF-7细胞增殖能力显著低于siControl组(P<0.05)。Co-IP实验结果显示,Bcl-3和ERα存在相互作用。免疫荧光共定位实验结果显示,Bcl-3和ERα存在共定位现象。结论Bcl-3在乳腺癌细胞中呈高表达,其能够提高乳腺癌ERα信号通路的转导活性,促进ERα阳性乳腺癌细胞增殖。

靶向叶酸受体α治疗卵巢癌的策略

卵巢上皮癌(EOC)约占卵巢癌症发病率的95%,是全球妇科癌症死亡率的主要原因。目前对新诊断患者的标准治疗是卵巢肿瘤细胞减灭术加新辅助或术后铂类化疗。大多数患者最初对化疗有反应,但不幸的是,高达80%的患者最终会复发,导致患者死亡。血管生成抑制剂(如贝伐单抗)和聚ADP核糖聚合酶抑制剂(如olaparib)为一部分患者提供了一些临床益处,但只能延缓铂耐药性EOC的复发。而免疫检查点抑制剂(如抗PD1/L1单克隆抗体)的大规模临床试验也未能在EOC中提供临床益处。在过去几十年中,卵巢上皮癌的5年相对生存率仅得到有限的提高,从1995年的43%提高到2018年的50%。因此,铂耐药EOC患者的治疗选择非常有限,是一个主要的未满足的临床需求。叶酸受体α(FRα)由FOLR1基因编码,由于其在EOC细胞中普遍高表达,是一个有吸引力的治疗靶点。目前,第一种FRα靶向抗体偶联药物(ADC)-mirvetuximab soravtansine(Elahere)最近已被美国FDA批准用于治疗铂耐药卵巢上皮癌。Elahere的批准重新激发了人们开发其他FRα靶向药物治疗EOC以及其他适应症的热情。

肝X受体α(LXRα)及三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)参与子痫前期发病的机理研究

目的探讨在子痫前期发病中LXRα和ABCA1的变化及二者与脂质代谢异常的关系。方法选取2019年10月至2023年6月在福建医科大学附属泉州第一医院妇产科分娩的子痫前期孕妇112例(子痫前期组),根据妊娠34周前是否诊断为子痫前期,将其分为早发组和晚发组;同期住院生产的70名正常孕产妇为正常对照组(正常组),采用生化方法测得血清中血脂水平(TG、TC、LDL及HDL);采用ELISA法检测2组患者血清中的LXRα与ABCA1蛋白表达水平;采用免疫组化及半定量PCR(RT-PCR)检测正常组及子痫前期组胎盘组织中LXRα与ABCA1的表达。分析LXRα和ABCA1表达与血脂异常的关系。结果子痫前期组TG、TC、LDL高于正常组,HDL低于正常组,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。RT-PCR及免疫组化显示子痫前期组胎盘和血清的LXRα、ABCA1表达低于正常组(P<0.05)。胎盘上LXRαmRNA水平与LXRα蛋白表达水平呈正相关,差异具有统计学意义(P<0.05);两组患者血清ABCA1的表达水平与其胎盘上ABCA1蛋白浓度呈正相关,与血液循环中LDL的浓度水平呈负相关,与血液循环中HDL的浓度水平呈正相关,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论子痫前期妇女的血脂水平及血清中LXRα、ABCA1表达异常,且与病情严重程度相关;LXRα及ABCA1参与了子痫前期的血脂代谢异常的发生,可以作为临床上评判相关病程进展的依据。

糖尿病性骨质疏松患者雌激素受体α基因XbaI(rs9340799)SNP和HbA1c水平交互作用与疾病易感性分析

目的探讨糖尿病性骨质疏松症(diabetic osteoporosis,DO)患者雌激素受体α(estrogen receptorα,ERα)基因XbaI(rs9340799)单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)和糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin A1c,HbA1c)水平交互作用与疾病易感性的关系。方法选择2019年2月~2021年11月于如皋市人民医院就诊的DO患者117例,T2DM患者112例和108例健康体检者(对照组)。采用高效液相层析法(high pressure liquid chromatography,HPLC)测定三组人群的HbA1c水平,并通过双脱氧末端终止法(Sanger法)检测三组人群ERa基因XbaI(rs9340799)SNP。采用多因素Logistic回归模型分析DO发生的危险因素,估算ERa基因XbaI39.32SNP和HbA1c水平与DO发病风险的调整比值比(odds ratio,OR)及95%置信区间(95%confidence interval,95%CI),分析XbaI SNP与HbA1c水平的交互作用。结果对照组、T2DM组和DO组患者HbA1c水平分别为5.07%±0.85%,7.94%±1.32%和9.23%±1.40%,差异有统计学意义(F=26.671,P<0.05)。DO组、T2DM组和对照组AA基因频率(11.11%,33.93%和46.30%)、AG基因频率(49.57%,39.28%和33.33%)、GG基因频率(39.32%,26.79%和20.37%),差异均有统计学意义(χ^(2)=37.174,10.600,14.307,均P<0.05)。DO组、T2DM组和对照组等位基因A基因频率(36.75%,61.61%和74.07%)、等位基因G基因频率(63.25%,38.39%和25.93%)差异均有统计学意义(均χ^(2)=36.305,P<0.001)。Logistic回归分析结果显示,HbA1c水平和ERa基因XbaI(AG/GG)与DO的发生显著相关(P<0.05)。单纯6.5%≤HbA1c<9.0%的OR_(e1)为6.231,单独携带XbaI(AG)型的OR_(g1)为5.384,二者同时存在时交互作用OR_(e1g1)为33.978,交互系数γ=β_(e1g1)/β_(e1)>1,OR_(e1g1)>OR_(e1)×OR_(g1)为超相乘模型。6.5%≤HbA1c<9.0%和XbaI(AG/GG)、HbA1c≥9.0%和XbaI(AG/GG)均存在正向交互作用(均γ>1)。结论携带XbaI(AG)和XbaI(GG)基因型的个体属DO高危人群,这些基因型和HbA1c水平的交互作用促进了DO的发生发展,临床可通过控制HbA1c水平以及基因调控达到预防DO的目的。

雌激素受体α下调导致小鼠睾丸TM4支持细胞连接功能损伤的作用机制

目的探究雌激素受体α(estrogen receptor alpha,ERα)下调导致的小鼠睾丸TM4支持细胞连接功能损伤是否与自噬相关。方法不同浓度ERα抑制剂ICI182780(ICI)处理TM4细胞,CCK-8法检测细胞增殖活性;将细胞分为正常对照组、不同浓度ICI处理组。光镜观察细胞数量及形态变化;Western blot法检测ERα蛋白、连接功能相关蛋白、自噬标志物蛋白表达变化;免疫荧光法检测缝隙连接蛋白43(Cx43)表达与定位;氯喹(chloroquine,CQ)与ICI联合作用细胞24 h,Western blot法检测自噬及连接功能相关蛋白表达水平。结果ICI 50 nmol·L^(-1)及以上浓度时,细胞活力明显下降;光镜观察ICI组细胞空泡增多;与正常对照组相比,ICI用药组ERα、闭锁小带蛋白1(ZO-1)、闭锁蛋白(occludin)、紧密连接蛋白11(claudin-11)、β-联蛋白(β-catenin)及Cx43表达水平均下降,而神经钙黏蛋白(N-cadherin)、上皮钙黏蛋白(E-cadherin)表达无明显变化;微管相关蛋白轻链3(LC3)上升,p62表达下降;免疫荧光结果显示,ICI用药组Cx43荧光表达量明显下降,位置无明显变化;与ICI组相比,CQ+ICI组LC3Ⅱ、p62、ZO-1、β-catenin、Cx43表达水平均上升。结论ERα下调可导致TM4细胞连接功能损伤,其机制可能与激活自噬有关。

雌激素受体α基因Pvu Ⅱ多态性与膝关节骨关节炎的相关性研究

目的探讨雌激素受体α基因Pvu Ⅱ多态性(rs2234693)与膝关节骨关节炎的相关性。方法对单核苷酸多态性(SNP)rs2234693进行病例-对照关联研究,共对1953例受试者(1033例病例组和920例对照组)进行基因分型。比较病例组和对照组的等位基因和基因型频率。结果对病例组和对照组年龄、体重指数和性别进行校正后,显性模型(TT+TC vs.CC)差异有统计学意义(P<0.05)。与等位基因C相比,T等位基因频率也较高(P<0.05)。按膝关节骨关节炎严重程度分层,TT+TC基因型和T等位基因与轻度膝关节骨关节炎明显相关,但与重度膝关节骨关节炎无关。结论雌激素受体α基因Pvu Ⅱ多态性在早期膝骨关节炎的发病中具有重要意义。

视黄酸相关孤儿受体α对阿霉素诱导心肌损伤的改善作用及机制研究

目的:探讨视黄酸相关孤儿受体α(RORα)对阿霉素(DOX)诱导的心肌损伤的改善作用及机制。方法:采用尾静脉注射RORα过表达慢病毒建立心肌RORα高表达模型。随机将小鼠分为对照组(NC组)、RORα过表达组、DOX组和RORα过表达+DOX组,每组20只。其中,DOX组和RORα过表达+DOX组一次性给予15 mg/(kg·d)DOX腹腔注射,NC组和RORα过表达组给予腹腔注射同等体积0.9%氯化钠溶液。2周后,采用超声检测左心室射血分数(LVEF)和左心室短轴缩短率(LVFS);采用相应试剂盒检测血浆血浆肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性;采用TUNEL法检测小鼠心肌凋亡情况;采用电镜观察心肌线粒体形态;采用比色法检测心肌活性氧簇(ROS)水平;采用Western blot检测RORα和锰超氧化物歧化酶(MnSOD)蛋白表达水平。结果:与NC组比较,DOX组LVEF和LVFS降低,CK、LDH活性增加,心肌细胞凋亡增加,心肌ROS水平增加,MnSOD蛋白表达降低(均P<0.05),并且心肌线粒体发生损伤。与DOX组比较,RORα过表达+DOX组LVEF和LVFS增加,CK、LDH活性下降,心肌细胞凋亡减少,心肌ROS水平降低,MnSOD蛋白表达增加(均P<0.05),并且心肌线粒体损伤有明显改善。结论:在DOX诱导的心肌损伤中,RORα可能通过调控MnSOD表达发挥改善心肌的作用。

子宫腺肌病疼痛与辣椒素受体、P物质及雌激素受体α的相关性研究

目的研究辣椒素受体(TRPV1)、P物质和雌激素受体α(ER-α)在子宫腺肌病病灶中的表达,分析其与痛经的关联性,为子宫腺肌病疼痛机制的进一步研究提供依据。方法选择2017年7月到2019年2月术后病理诊断为子宫腺肌病的绝经前患者51例为子宫腺肌病组,不合并子宫腺肌病及痛经的宫颈上皮内瘤变绝经前患者14例作为子宫正常对照组。采用RT-PCR检测上述病灶中TRPV1、P物质和ER-α的mRNA表达,采用Western-bolt方法检测TRPV1和ER-α的蛋白表达,将其与痛经程度进行关联性分析。结果子宫腺肌病组TRPV1 mRNA和蛋白的表达均高于子宫正常对照组(P均<0.01)。子宫腺肌病中P物质mRNA表达高于对照组(P<0.01)。子宫腺肌病中ER-αmRNA表达高于对照组(P<0.01),但两组中的蛋白表达无统计学差异。子宫腺肌病组TRPV1、P物质和ER-αmRNA的表达与疼痛的VAS评分之间存在正相关性(r=0.548,P<0.01;r=0.350,P<0.01;r=0.292,P=0.049)。但TRPV1和ER-α蛋白在子宫腺肌病无-轻度痛经组和中-重度痛经组中未发现显著差异。结论子宫腺肌病中TRPV1、ER-α和P物质mRNA表达升高,与疼痛程度呈正相关性,提示这些因子可能在子宫腺肌病疼痛发生中起重要作用。

血清膜联蛋白A1、集落刺激因子2受体α水平与急性心肌梗死患者预后的关系

目的探讨急性心肌梗死患者血清膜联蛋白A1(AnxA1)、集落刺激因子2受体α(CSF2RA)的表达水平与预后的关系。方法选取2018年1月至2021年12月在荆门市中医医院接受治疗的急性心肌梗死患者141例,根据患者预后是否发生不良心血管事件,将141例急性心肌梗死患者分为预后良好组57例和预后不良组84例。采用酶联免疫吸附法检测各组血清AnxA1和CSF2RA的表达水平;采用Pearson相关性分析血清AnxA1和CSF2RA表达水平的相关性,应用Logistic回归分析急性心肌梗死患者预后的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线评估血清AnxA1与CSF2RA水平预测急性心肌梗死患者预后不良的价值。结果预后不良组左心室射血分数低于预后良好组,差异有统计学意义(t=4.516,P<0.01);预后不良组肌钙蛋白I高于预后良好组,差异有统计学意义(t=11.546,P<0.01)。与预后良好组相比,预后不良组血清AnxA1、CSF2RA表达水平升高,差异有统计学意义(t=9.225、8.672,P<0.01)。采用Pearson相关性分析结果显示,急性心肌梗死患者AnxA1与CSF2RA表达呈正相关(r=0.497,P<0.01)。ROC曲线结果发现,血清AnxA1与CSF2RA预测急性心肌梗死患者预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.897、0.887,敏感度为78.60%、76.20%,特异度为94.70%、93.00%,两者联合预测急性心肌梗死患者预后不良的AUC为0.956,高于两者单一预测(Z=2.106、1.899,P<0.01)。Logistic回归分析结果显示,AnxA1、CSF2RA高表达均是影响急性心肌梗死预后的危险因素(OR=1.546、1.723,P<0.05)。结论急性心肌梗死患者血清中AnxA1、CSF2RA的表达水平升高,与患者预后不良密切相关,且两者联合对于预测AMI患者的预后不良具有较高的临床价值。

肝X受体α:胆固醇转运和癌症调控的共同平台

胆固醇是维持细胞结构所必需的基本分子,对各种正常的生物功能至关重要,其代谢异常可能增加肥胖、心血管疾病的风险,也与癌症的发生、发展密切相关。肝X受体(LXR)α属于核受体家族成员之一,可促进胆固醇排泄、参与胆固醇逆转运,降低胆固醇水平,是维持胆固醇正常转运的重要因子。LXRα在肝癌、乳腺癌、结直肠癌、肺癌等多种癌症中存在异常表达。LXRα可靶向三磷酸腺苷结合盒转运体蛋白(ABC)A1、3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)、胆固醇调节元件结合蛋白1(SREBP1)和过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)等多种下游基因,既在胆固醇转运,又在癌症调控中发挥关键作用。本文就近年来LXRα在胆固醇转运及癌症调控方面的研究进展进行综述,以期为癌症防治提供新的思路。

雌激素受体α和β反向调节PES1的表达

目的研究雌激素受体(Estrogen receptor,ER)在调节PES1表达中的作用。方法采用雌激素(Estrogen,E2)、ERα和ERβ特异刺激剂丙基吡唑三醇(Propyl-pyrazole triol,PPT)和二芳基丙腈(Diarylpropionitrile,DPN)分别处理ERα和ERβ双阳性的MCF-7和CAOV-3细胞,实时定量PCR分析观察雌激素对PES1表达的影响。在MCF-7和CAOV-3细胞中转染ERαSiRNA、ERβSiRNA后,加入或不加PPT和DPN分别处理细胞24 h,实时定量PCR和Western blot分析观察ER对PES1表达的影响。将构建好的含PES1全长启动子的荧光素酶报告基因载体ERα和ERβ表达载体共转染293T细胞后,观察ERα和ERβ对荧光素酶报告基因转录活性的影响。结果E2和PPT显著升高PES1 mRNA表达,而DPN则明显抑制PES1 mRNA表达。在E2诱导的MCF-7和CAOV-3细胞中,ERα和ERβ反向调节PES1的表达。ERα和ERβ能反向调节含PES1启动子的荧光素酶报告基因的转录活性。结论ERα和ERβ能结合到PES1启动子,直接调节PES1基因的表达。

雌激素受体α基因SNP12(rs6932902)位点多态性与隐睾相关性的Meta分析

目的探讨雌激素受体α基因SNP12(rs6932902)位点多态性与隐睾的关系。方法计算机检索PubMed、Embase、EBSCO、知网、中国生物医学文献数据库、维普及万方数据库(1990-01至2021-05),查找关于激素受体α基因rs6932902多态性与隐睾患病风险的病例对照研究。收集雌激素受体α基因rs6932902多态性与隐睾相关性的相关病例对照研究,应用STATA 12.0软件进行Meta分析,计算合并比值比(OR)及95%可信区间(CI),并进行敏感性分析,以及发表偏倚的评价。结果共纳入4篇病例对照研究,Meta分析结果显示:雌激素受体α基因rs6932902位点多态性与隐睾发生风险相关:基因频率A vs.G[OR=0.987,95%CI(0.594,1.612),P=0.931];显性模型AA+GA vs.GG[OR=0.845,95%CI(0.494,1.446),P=0.539];隐形模型AA vs.GA+AA[OR=1.946,95%CI(1.005,3.767),P=0.048];共显性模型GA vs.GG[OR=0.729,95%CI(0.451,1.180)P=0.198]共显性模型AA vs.GG[OR=1.863,95%CI(0.947,3.663),P=0.071];超显性模型GG+AA vs.GA[OR=1.549,95%CI(1.150,2.209),P=0.005]。结论雌激素受体α基因rs6932902位点多态性与隐睾疾病相关;在隐形遗传或者超显性遗传中,AA基因型或AA+GG基因型可增加隐睾患病的风险。

麻射安金丸对慢性阻塞性肺疾病气道黏液高分泌大鼠模型气道炎症及黏蛋白5AC和γ-氨基丁酸A受体α亚基表达水平的影响

目的 探讨麻射安金丸对慢性阻塞性肺疾病(COPD)气道黏液高分泌大鼠模型气道炎症及黏蛋白5AC(MUC5AC)和γ-氨基丁酸A受体α亚基(GABAARα)表达水平的影响。方法 将102只体重(195±20)g的7周龄雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、氨溴索阳性对照组及中药低、中、高剂量组,每组17只。除正常组外,其余各组均采用脂多糖滴入联合香烟烟雾暴露方式建立COPD气道黏液高分泌大鼠模型。造模成功后,氨溴索阳性对照组给予氨溴索溶液[54 mg/(kg·d)],中药低、中、高剂量组分别给予4.375、8.750、17.500 g/(kg·d)麻射安金丸(汤剂),正常组和模型组以等容量生理盐水灌胃,六组均连续灌胃28 d。实验结束后采用苏木精-伊红染色、过碘酸希夫染色观察各组肺组织病理学变化,酶联免疫吸附试验检测各组血清炎症因子水平和肺泡灌洗液细胞因子水平,采用蛋白质印迹法检测各组肺组织中MUC5AC、GABAARα含量。结果 模型组气道及肺组织病理变化较重,白细胞介素-1β(IL-1β)、中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、组织金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、MUC5AC、GABAARα水平均高于正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。中药低、中、高剂量组气道及肺组织病理变化轻于模型组,IL-1β、NE、TNF-α、TGF-β1、TIMP-1、MMP-9、MUC5AC、GABAARα水平均低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。中药中剂量组IL-1β、NE、MMP-9、GABAARα均低于中药低剂量组;中药高剂量组IL-1β、NE、TNF-α、TGF-β1、TIMP-1、MMP-9、MUC5AC、GABAARα表达均低于中药低、中剂量组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 麻射安金丸能改善COPD气道黏液高分泌状态,抑制气道重塑,可能与其减轻炎症损伤,抑制MUC5AC、GABAARα表达有关。

维甲酸相关孤核受体α抵抗小鼠压力负荷型心肌损伤的作用及机制研究

目的探究维甲酸相关孤核受体α(RORα)在小鼠压力负荷引起的心肌损伤中的具体作用。方法通过小鼠主动脉弓缩窄手术(TAC)后8周建立压力负荷型心肌损伤模型。实验小鼠分为以下4组:假手术(Sham)+空载病毒(null)处理组(Sham+null组)、Sham+心肌特异性过表达RORα病毒处理组(Sham+RORα组)、TAC+null组、TAC+RORα组。TAC后8周检测心肌RORα表达水平;心脏收缩功能;心肌纤维化指标包括心肌血管周纤维化百分比、组织间隙纤维化百分比、结缔组织生长因子(CTGF)、I型胶原蛋白(CollagenⅠ)表达水平;心肌肥厚指标包括心脏体重比、心肌细胞平均横截面积、脑钠肽(BNP)表达水平;氧化应激指标包括活性氧(ROS)产量、丙二醛(MDA)水平、超氧化物歧化酶(SOD)活性、核因子红系2相关因子2(Nrf2)、超氧化物歧化酶2(SOD2)表达水平;炎症反应指标包括核因子-κ-基因结合(NF-κB)含量、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平。结果与TAC+null组相比,TAC+RORα组小鼠心脏RORα表达水平明显增高;心脏收缩功能显著改善;心肌纤维化指标包括心肌血管周纤维化百分比、组织间隙纤维化百分比、CTGF、CollagenⅠ表达水平显著降低;心肌肥厚指标包括心脏体重比、心肌细胞平均横截面积、BNP表达水平显著降低;氧化应激指标包括心肌ROS生成、MDA含量显著降低,而Nrf2、SOD2表达水平明显增高;炎症反应指标包括心肌NF-κB、TNF-α表达水平显著降低(均P<0.05)。结论心肌特异性过表达RORα处理可通过抑制心肌组织氧化应激和炎症反应、延缓TAC所致的心肌肥厚和心肌纤维化,最终发挥减轻压力负荷型心肌损伤的保护作用。

肺腺癌转移相关转录本1、Fas相关死亡结构域蛋白、雌激素相关受体α在乳腺癌中的表达及与患者临床分期和预后的关系

目的探讨肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)、Fas相关死亡结构域蛋白(FADD)、雌激素相关受体α(ERRα)在乳腺癌中的表达及与患者临床分期和预后的关系。方法选取122例乳腺癌患者,取其乳腺癌组织及相应癌旁组织,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测MALAT1的相对表达量,免疫组化法检测FADD、ERRα蛋白的表达情况。比较不同临床分期及预后乳腺癌患者乳腺癌组织中MALAT1、FADD、ERRα的表达情况。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),评估MALAT1、FADD、ERRα单独及联合检测对乳腺癌患者预后的预测价值。结果乳腺癌组织中MALAT1的相对表达量、ERRα阳性表达率均明显高于癌旁组织(P﹤0.01),FADD阳性表达率明显低于癌旁组织(P﹤0.01)。Ⅲ~Ⅳ期乳腺癌患者乳腺癌组织中MALAT1的相对表达量、ERRα阳性表达率均明显高于Ⅰ~Ⅱ期患者(P﹤0.01),FADD阳性表达率明显低于Ⅰ~Ⅱ期患者(P﹤0.01)。随访1年,死亡23例,生存99例,生存率81.15%(99/122),死亡乳腺癌患者乳腺癌组织中MALAT1的相对表达量、ERRα阳性表达率均明显高于生存患者(P﹤0.01),FADD阳性表达率明显低于生存患者(P﹤0.01)。ROC曲线显示,MALAT1、FADD、ERRα联合检测预测乳腺癌患者预后的AUC为0.872(95%CI:0.813~0.941),高于各指标单独检测。结论MALAT1、FADD及ERRα在乳腺癌组织中异常表达,可能与患者临床分期、预后有关,上述因子联合检测对乳腺癌患者预后的评估价值较高。

肝脏肝X受体α和雌激素受体α表达与女性胆石病关系的研究

目的:研究肝脏肝X受体α(liverXreceptorα,LXRα)和雌激素受体α(estrogenreceptorα,ERα)表达与女性胆石病发生的关系。方法:采用定量PCR方法测定11例女性胆囊胆固醇结石患者和10例胆囊息肉患者肝脏LXRα、ERα以及胆小管侧膜ABC基因(ABCG5,ABCG8,ABCB11,ABCB4)的表达差异。结果:胆石病组患者LXRα基因表达较对照组增加31%,差异显著(P<0.05);ERα表达增加35%,与对照组比较差异无显著性(P>0.05)。ABCG5和ABCG8分别增加53%和64%,差异显著(P<0.05)。ABCB11和ABCB4表达无差异。结论:肝脏LXRα表达增加刺激ABCG5和ABCG8表达增加,从而促进胆汁胆固醇分泌是女性胆石病发生因素之一。ERα增加也可能参与了女性胆石病的发生,有待进一步研究。

甲状腺乳头状癌雌激素受体α36的表达及其临床意义

目的：测定雌激素受体α36（ERα36）在甲状腺乳头状癌（PTC）原发灶中的表达,探讨其临床意义.方法：免疫组织化学显色检测ERα36和ERα66在PTC组织中的表达.结果：PTC组织中,ERα36和ERα66均特异性表达于肿瘤细胞,ERα36表达水平高于ERα66（67.6％vs 20.6％）;45岁以上患者ERα36阳性率高于45岁以下患者（95.2％ vs 55.3％）.PTC组织中ERα36和ERα66的表达与性别、淋巴结转移情况无关.结论：ERα36与PTC密切相关,较ERα66更有可能在PTC发生与发展中发挥重要作用.

柴坤解郁汤对围绝经期抑郁大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴激素及下丘脑雌激素受体α表达的影响

目的观察柴坤解郁汤对围绝经期抑郁大鼠应激状态的影响并探究其作用机制。方法将60只SD雌性大鼠随机分为假手术组,模型组,柴坤解郁汤低、中、高剂量组,盐酸氟西汀组,每组10只。采用去势手术联合慢性不可预知性温和刺激(chronic unpredictable mild stimulation,CUMS)复制围绝经期抑郁大鼠模型。模型复制同时,柴坤解郁汤低、中、高剂量组分别按照0.9、1.8、3.6 g/kg剂量给予柴坤解郁汤灌胃,盐酸氟西汀组按照2.33 mg/kg剂量给予盐酸氟西汀灌胃,假手术组和模型组给予等容积生理盐水灌胃,每日1次,共21 d。通过蔗糖水试验、旷场试验、强迫游泳试验观察其行为学变化,采用酶联免疫吸附试验检测血清卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、雌二醇(estradiol,E_(2))水平变化,采用Western blot法和Rt-PCR法检测下丘脑雌激素受体α(estrogen receptor alpha,ERα)及其mRNA表达水平。结果柴坤解郁汤干预后,模型大鼠的蔗糖水偏好率、旷场总路程、旷场中心区域路程均显著升高(P<0.05),强迫游泳不动时间明显减少(P<0.05);大鼠血清FSH、LH水平显著降低(P<0.05),E_(2)水平显著升高(P<0.05),下丘脑ERα蛋白及mRNA表达水平均显著升高(P<0.05)。结论柴坤解郁汤可以有效预防并改善围绝经期抑郁大鼠的应激状态,其作用机制与调节下丘脑-垂体-卵巢轴激素含量和下丘脑ERα表达水平有关。