抗程序性死亡配体-1单克隆抗体在食蟹猴中单个核细胞的受体占位方法学比较

目的比较抗程序性死亡配体-1(programmed death ligand 1,PD-L1)抗体在食蟹猴全血与外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)2种样本类型中的受体占位方法学。方法分别建立了基于流式细胞术的食蟹猴全血与PBMC中抗PD-L1单克隆抗体受体占位方法,并对2种样本中建立的方法进行验证对比。结果全血的批内和批间精密度分别是2.4%~24.4%和11.4%~12.9%,全血采集后24 h内稳定,样本固定后24 h内稳定。PBMC的批内和批间精密度分别是1.3%~11.5%和4.8%~8.3%,全血采集后24 h内稳定,固定后24 h内稳定,PBMC冻存3个月内稳定。2种样本的选择性、特异性和灵敏度无显著差别。结论多中心临床试验时为保证样本的及时处理及降低物流成本,PBMC可替代全血作为受体占位实验样本。

基于流式细胞术受体占位实验设计的研究现状

受体占位(RO)是评价药物与受体结合的重要研究内容,可用于药效学和安全性评估,在药物研发的各个阶段均发挥重要作用,但该研究也面临许多技术和操作可行性方面的挑战。建立一个准确的可重复的RO方法需考虑诸多因素,如:选择合适的检测模式(直接法或间接法)、检测试剂、样品类型和目标细胞群等,还要充分考虑受体表达、受体调节以及样本稳定性等其他因素对实验结果的影响。本文对基于流式细胞术受体占位实验设计的几个关键考虑要点进行了系统全面地讨论。