强α_(1)受体拮抗的非典型抗精神病药物导致精神分裂症患者自感发热不适1例

本文报道了1例精神分裂症患者服用强α_(1)受体拮抗的非典型抗精神病药物奥氮平、利培酮、帕利哌酮和氯氮平后出现自感身体发热不适,考虑系药物副反应,换用阿立哌唑后,患者自感发热不适消失。该病例报道旨在提示精神科医生关注强α_(1)受体拮抗的非典型抗精神病药物导致的副反应,并需结合药物作用机制、患者的病理生理、个体差异等综合考虑,提高患者的治疗依从性,改善预后。

基于阿片受体拮抗作用通过小剂量纳布啡治疗舒芬太尼诱发呛咳的临床疗效观察

目的探讨基于阿片受体拮抗作用通过小剂量纳布啡对降低全身麻醉诱导期间快速预防舒芬太尼诱发呛咳的临床疗效。方法选取2021年10月至2022年11月我院100例全身麻醉患者,采用随机数字表法分为纳布啡组和常规组各50例。纳布啡组预先静脉注射纳布啡20μg/kg,常规组预注等容积生理盐水。10 s后两组患者均静脉注射舒芬太尼0.5μg/kg,1 min后给予其他诱导药物,肌肉松弛满意后行气管插管。比较两组患者全身麻醉诱导期间呛咳的发生率和程度;比较两组患者注射纳布啡或生理盐水前(T0)、注射纳布啡或生理盐水10 s后(T1)、注射舒芬太尼后1 min(T2)的平均动脉压(MAP)、心率(HR)和血氧饱和度(SpO_(2));比较两组患者的不良反应。常规组发生呛咳27例,发生率为54.00%,显著高于纳布啡组,差异有统计学意义(P<0.05);纳布啡组轻度、中度、重度呛咳发生率均显著低于常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。结果两组T0与T1时间点MAP、HR、SpO_(2)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组T2时间点MAP、HR水平均低于T1、T2时间点,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论预注20μg/kg纳布啡能有效预防舒芬太尼全身麻醉诱导引起的呛咳,且对血流动力学无明显影响。

白介素-1β及其受体拮抗蛋白在肠缺血-再灌注所致急性肺损伤中的作用研究

目的 :探讨肠缺血再灌注 ( I/R)损伤时肺损伤的机制和白介素 1β及其受体拮抗蛋白 ( IL 1ra)的作用。方法 :用大鼠肠系膜上动脉夹闭造成 I/R损伤模型 ,利用放射免疫分析法测定损伤前后和各处理组血液、肺组织灌洗液中 IL 1β和 IL 1ra水平。同时采用逆转录聚合酶链反应 ( RT PCR)法测定肺组织中 IL 1β和IL 1ra m RNA的表达含量。经光镜和电镜观察肺局部白细胞浸润及组织损伤情况。结果 :I/R损伤后 6小时血液中 IL 1β和 IL 1ra有所增加 ,损伤组 IL 1β比对照组明显增加 ,而 IL 1ra不明显 ;但损伤组和对照组IL 1ra伤后 6小时比伤前自身对照组均明显增加。损伤组肺灌洗液中 IL 1β明显增多 ,而 IL 1ra不明显。肺组织中 IL 1β的 m RNA在损伤后表达明显增加 ,而 IL 1ra表达没有明显变化。经非特异性磷脂酶 A2( PLA2 )阻断剂 (氯喹和三氟拉嗪 )、血小板活化因子受体阻断剂 SR2 7417A、环氧化酶抑制剂消炎痛以及抗氧化剂愈创木酸等处理后 ,血清、肺灌洗液和肺组织中上述指标有不同程度的改变。肺内白细胞的聚集和浸润明显减少。结论 :IL 1β和 IL 1ra可能参与肠 I/R介导的急性肺损伤 ,并且和局部 PLA2

白介素1受体拮抗蛋白间接体内转基因对兔骨性关节炎的抑制作用

目的 探讨IL 1受体拮抗蛋白 (IL 1Ra)间接体内转基因对兔骨性关节炎临床表现及关节软骨破坏的抑制作用。方法 30只新西兰大白兔(8月龄 ,雌性 ,体重 2 5～ 3 0kg)随机分成 3组 ,左膝关节部分滑膜切除 ,分离并培养滑膜成纤维细胞。用携带标记基因或IL 1Ra基因的逆转录病毒分别转染从第 2组或第 3组兔膝关节分离出来的滑膜细胞。采用兔右膝关节前交叉韧带横断术 (ACLT)建立骨关节炎模型。把自体滑膜细胞回输第 1组兔右膝关节腔内 ,把转染标记基因或IL 1Ra基因的自体滑膜细胞回输第 2组或第 3组兔右膝关节腔内。2、4周后 ,用ELISA方法检测右膝关节液中IL 1Ra水平。用膝关节临床评估级别对转IL 1Ra基因组和对照组膝关节局部疼痛刺激反应、步态改变、关节肿胀和活动范围进行评估。根据墨汁软骨表面着色和软骨组织病理改变情况对软骨破坏程度进行分级。结果 转IL 1Ra基因组 (第 3组)兔膝关节液中IL 1Ra水平明显升高 ,在基因转入关节腔后第 2周时为 2 0 6± 1 8ng/ml,第 4周时为 4 82± 0 5 2ng/ml;而 2、4周时 ,对照组(第 1、2组 )关节液中IL 1Ra水平均很低 ;转IL 1Ra基因组膝骨性关节炎的临床表现及膝关节软骨破坏程度 (大体及组织学观察 )均明显轻于对照组。结论 IL

5-酰胺基-1H-咪唑并[5,4-b]吡啶类衍生物的合成及其血管紧张素Ⅱ受体拮抗活性研究

在对已上市及正在临床研究阶段的非肽类血管紧张素(A)受体拮抗剂的结构参数和定量构效关系研究的基础上,应用计算机辅助药物设计、生物电子等排及结构拼合等药物设计方法,设计并合成了16个结构全新的5-酰胺基-1H-咪唑并[5,4-b]吡啶类衍生物,其结构经过IR,1HNMR和MS确证.初步生物活性研究结果表明,部分目标化合物对A引起的兔胸主动脉环收缩反应具有显著的拮抗活性.构效关系分析提示,5-酰胺基-1H-咪唑并[5,4-b]吡啶类衍生物具有良好的A受体拮抗活性,N-苯基-1H-吡咯四氮唑基团可作为新型A受体拮抗剂设计的侧链替代结构.

白三烯受体拮抗剂治疗咳嗽变异性哮喘

目的探讨白三烯受体拮抗剂在咳嗽变异性哮喘治疗中的作用。方法 60例确诊咳嗽变异性哮喘患者随机分为治疗组和对照组,每组30例。对照组给予抗组胺药开瑞坦10 mg,1次/d,观察组给予孟鲁司特10 mg/d,睡前1次,口服。2组均必要时加用β2受体激动剂沙丁胺醇气雾剂,每次200μg(2喷);治疗16周后观察疗效。结果治疗组咳嗽控制情况及总治疗有效率高于对照组,肺功能指标晨间及夜间的指标均明显提高(P<0.01),治疗组复发率明显低于对照组(P<0.05)。结论以孟鲁司特为代表的白三烯受体拮抗剂用于治疗咳嗽变异性哮喘,能明显降低患者的气道高反应性,减少咳嗽(尤其夜间)发作的次数,临床效果较好,可以作为治疗咳嗽变异性哮喘的临床用药加以推广。

内皮素受体拮抗剂研究进展

内皮素 (Endothelin)是内皮细胞分泌的一种缩血管活性因子 ,在正常生理状态下 ,主要作用为维持血管的张力和血管平滑肌的再生。此外 ,其在心血管系统、中枢神经系统、肾脏、内分泌、胃肠道、泌尿生殖系统等有广泛的生理功能。研究表明 ,在心肌梗死、急慢性肾衰、高血压、动脉粥样硬化、蛛网膜下腔出血、脑中风、肺动脉高压、哮喘、子宫功能紊乱、妊高症、先兆子痫、雷诺氏病、冠脉狭窄等疾病中具有重要的病理学意义。为了治疗和预防上述疾病 ,寻找和研制新型内皮素受体拮抗剂已成为该领域的热点。国外研究已取得相当成果 ,已有多个品种进入临床前各期研究。本文简要介绍了内皮素受体拮抗剂的研究进展。

白细胞介素-1受体拮抗蛋白诊断早期急性心肌梗死的临床价值

急性心肌梗死（AMI）的早期诊断对决定溶栓治疗起着十分重要的作用。对临床症状表现不典型、心电图呈非特异性改变的AMI患者,常用的心肌损伤标志物如肌红蛋白（Mb）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌钙蛋白I（cTnI）等对AMI早期诊断的灵敏度和特异性均不太理想〔1～3〕。

人白细胞介素1受体拮抗基因的克隆及其在大肠杆菌中的高效表达

目的 获得一株重组人白细胞介素 1受体拮抗蛋白的高效表达菌株 ,为研究各种急慢性炎症疾病的发病机制以及拮抗 IL - 1的生物学效应奠定基础 .方法 分离人外周血淋巴细胞 ,提取 m RNA,反转录 PCR获得人白细胞介素 1受体拮抗基因 (h IL - 1ra) ,克隆入大肠杆菌表达载体 ,从而构建高效表达人 IL - 1ra的重组菌株 .结果 成功构建了 IL - 1ra的高效表达菌株 (p L DH- h IL 1ra) ,序列测定与文献报道一致 .12 % SDS- PAGE分析显示此菌株所表达的目的蛋白产物相对分子质量为 2 3ku,与预期结果相符 .光密度扫描重组 h IL-1ra蛋白质占细菌总蛋白的 30 % .结论 在大肠杆菌中成功地表达了 h IL- 1ra基因 .

白介素-1受体拮抗蛋白的应用对早期创伤性关节炎软骨细胞代谢的影响

目的探讨应用白介素-1受体拮抗蛋白(IL1RA)对早期创伤性关节炎软骨细胞代谢的影响,主要观察应用后相关细胞炎性因子及蛋白酶基因的表达变化。方法 44只健康成年新西兰大白兔,随机分为对照(假手术)组(CON组,n=4)、安慰剂组(PBS组,n=20)、IL1RA治疗组(IL1RA组,n=20)。其中PBS组及IL1RA组均接受关节内重物击打,造成创伤性关节炎模型。造模后1 h,CON组不接受任何治疗,PBS组及IL1RA组实验兔膝关节则分别给予0.5 m L无菌PBS和0.5 m L IL1RA-PBS关节腔注射。术后3 h及8 h采集关节液,检测IL-1β含量。术后8 h处死动物取软骨组织进行软骨细胞培养后,测定细胞活力及凋亡率,RT-PCR检测软骨组织中ADAMTs-4、ADAMTs-5、MMP-3、IL-1β及TNF-α的m RNA表达。结果术后3 h及8 h,PBS组关节液中IL-1β的含量均明显高于CON组(P<0.01)。然而,经IL1RA介入治疗后,IL-1β在术后各测试点的含量均明显低于PBS组(P<0.05)。与CON组相比,术后8h培养的PBS组软骨细胞活力明显降低(P<0.05),而IL1RA组软骨细胞活力与CON组相比无显著性差异,但明显高于PBS组。另一方面,与CON组及IL1RA组相比,PBS组的细胞凋亡率明显增高(P<0.05)。而IL1RA组与CON组相比,细胞凋亡率无明显差别(P>0.05)。RT-RCR结果显示,与CON组比较,PBS组所有目的基因m RNA的表达均明显增加(P<0.01)。然而,IL1RA组所有目的基因的表达与CON组相比无统计学差异,但明显低于PBS组(P<0.01)。结论实验结果表明创伤后关节炎早期应用IL1RA介入治疗可有效降低关节液细胞炎性因子的浓度,抑制细胞炎性因子对软骨细胞生长增殖的负性影响,降低细胞凋亡,且对于促进软骨细胞基质降解的细胞炎性因子及蛋白酶的表达显著下调,对PTOA病程发展具有抑制作用。

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦临床应用的若干进展

随着血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）在临床中越来越广泛的应用,积累了大量的循证医学证据,ARB类药物已经从高血压的治疗发展到对糖尿病、肾病、冠心病、心力衰竭等全面心血管事件链的干预阶段。本文以此类药物的代表药缬沙坦为例,总结ARB类药物在药理学、临床应用等方面的研究现状。1药理学特点血管紧张素Ⅱ（AngII）受体有4型：AT1-AT4。AT1属G蛋白受体超家族,

盐酸菲洛普消旋体和左旋体对钙及α_1肾上腺素受体拮抗作用强度的比较

比较 1- (2 ,6 -二甲基苯氧基 ) - 2 - (3,4-二甲氧基苯乙胺基 )丙烷盐酸盐 (盐酸菲洛普 ,DDPH)消旋体和左旋体的钙拮抗作用及 α1 肾上腺素受体阻断作用强度。采用全细胞膜片钳记录单个豚鼠心室肌细胞的钙电流 ,兔离体主动脉条实验绘制氯化钙和去氧肾上腺素量效关系曲线。结果发现 :(± ) DDPH和 (- ) DDPH剂量依赖性地阻断豚鼠心室肌细胞钙电流 ,其 IC50 分别为 2 2 .5 μmol/ L (n=8)和 16 .7μmol/ L (n=10 )。 (± ) DDPH和 (- ) DDPH使 Ca Cl2量效关系曲线右移 ,最大效应降低 ;使去氧肾上腺素量效关系曲线平行右移 ,最大效应不变。提示 :DDPH(± )和 DDPH(- )的钙拮抗作用及 α1 肾上腺素受体阻断作用强度无统计学差异。

重组人白细胞介素1受体拮抗蛋白荧光质粒在软骨细胞的表达

背景:白细胞介素1受体拮抗蛋白能延缓骨性关节炎进程,通过转基因方法可以使白细胞介素1受体拮抗蛋白表达的增加。目的:观察重组人重组人白细胞介素1受体拮抗蛋白荧光质粒的构建及经脂质体转染软骨细胞的表达情况。方法:双酶切法切取重组人白细胞介素1受体拮抗蛋白的c-DNA片段,通过T4DNA连接酶连接到pEGFP-C1载体上。体外分离培养兔关节软骨细胞,然后用构建的重组人白细胞介素1受体拮抗蛋白质粒经脂质体转染软骨细胞,通过荧光显微镜观察转基因的表达和荧光定量PCR检测其表达。结果与结论:获得重组人pEGFP-C1-IL-1Ra真核表达载体质粒,酶切及测序结果证明表达质粒的DNA序列完全正确。荧光显微镜观察有绿色荧光蛋白表达,荧光定量PCR鉴定证实转染的软骨细胞基因得到表达。

人IL-1受体拮抗蛋白重组逆转录病毒载体的构建、鉴定及在骨关节炎软骨细胞中的表达

目的构建含人IL-1受体拮抗蛋白(IL-1 receptor antagonist,IL-1Ra)逆转录病毒表达载体(PLXRN-IL-1Ra),体外转染人骨关节炎(osteoarthritis,OA)软骨细胞,研究其相关特性。方法利用细菌内同源重组技术快速构建PLXRN-IL-1Ra逆转录病毒重组质粒,经测序及酶切鉴定正确后转染PT67细胞,包装成为重组PLXRN-IL-1Ra逆转录病毒,并使用小鼠肾成纤维细胞系NIH/3T3对病毒进行滴度测定。实验分为3组:未转染组(A组)、PLXRN空质粒转染组(B组)、PLXRN-IL-1Ra转染组(C组),病毒感染人OA软骨细胞后,RT-PCR检测细胞内IL-1Ra基因的转录和表达;ELISA法检测细胞培养上清液中人IL-1Ra蛋白表达。结果酶切鉴定及基因测序证实重组逆转录病毒质粒中含有人IL-1Ra cDNA,测定包装的病毒滴度为3×104CFU/mL。原代软骨细胞体外培养呈多角形或梭形,甲苯胺蓝染色见细胞内有紫色异染颗粒。RT-PCR结果显示在C组出现311bp人IL-1Ra mRNA片段,A、B组未见人IL-1Ra mRNA的表达带,GAPDH在各组均有表达。ELISA检测发现C组细胞上清有一定量的人IL-1Ra表达,蛋白浓度为(60.47±15.13)ng/L,A组和B组均无人IL-1Ra表达。结论构建的IL-1Ra逆转录病毒表达载体成功地感染人OA软骨细胞,并在体外获得稳定表达,为将表达人IL-1Ra基因的人OA软骨细胞用于OA基因治疗提供了实验依据。

白细胞介素-1受体拮抗蛋白在诊断早期急性心肌梗死中的临床价值

目的检测期早期急性心肌梗死(AMI)血清白细胞介素-1受体拮抗蛋白(IL-1Ra)表达情况,探讨其对于诊断AMI的临床价值。方法 84例AMI患者作为观察组,另外选取85例心绞痛患者作为对照1组,选取82例健康人作为对照2组,应用双抗体夹心酶联免疫法检测各组血清IL-1Ra表达水平,应用统计学软件对检测结果进行分析。结果观察组血清IL-1Ra表达水平显著高于对照1、2组,各组间IL-1Ra表达水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);Logistic回归模型分析显示临床诊断AMI的IL-1Ra最佳界值是210 pg/ml,以其为检测指标时,敏感性达85.71%,特异性达92.68%。结论 AMI患者早期血清中IL-1Ra表达异常升高,其可作为临床早期诊断AMI的重要标志物之一。

特异性白介素1受体拮抗蛋白放射免疫分析的建立及初步应用

用人工重组的白介素 1受体拮抗蛋白 (I 1ra)免疫新西兰兔 ,获取高效价特异的IL 1ra抗体。用氯氨T氧化法制备12 5I标记IL 1ra ,经SephadexG 2 5纯化 ,竞争性抗原抗体反应采用非平衡法 ,标准品和待测样品同抗体反应 37℃ 6小时后加入12 5I 标记抗原继续反应 4℃ 2 4小时。经PR试剂分离结合和分离的标记抗原。该法标准曲线范围 3～ 96ng ml,最低检出量为 ( 9 0± 1 4ng ml,n =89) ,类风湿因子阳性的病人血清含量为 ( 39 0 6± 15 2 3ng ml,n =14)。肠缺血再灌损伤后 6小时大鼠血清中IL 1ra较伤前自身对照明显增加 (P <0 0 0 1,n =82 )。肺灌洗液中损伤前后没有明显差异。该法特异、灵敏、简便 ,可用于人血清和大鼠血清及肺灌注液中IL

白细胞介素1受体拮抗基因多态性与骨质疏松症的相关性

目的了解广东地区汉族人群中白细胞介素-1受体拮抗基因(IL-1ra)基因型的分布,探讨IL-1ra基因多态性与骨质疏松症的关系。方法应用PCR及电泳检测等技术,对广东地区汉族人群中IL-1ra基因型的分布及其与骨质疏松症的易感性进行分析。结果在广东人群中IL-1ra基因多态性与骨质密度紧密相关性,骨质疏松组和健康对照组在IL-1ra等位基因性的分布上有明显差异。结论本研究人群中IL-1ra基因型可能作为预测骨质疏松发生的危险性指标。

白介素1β及其受体拮抗蛋白在肠缺血/再灌注诱导肺损伤中的作用和机理

目的:探讨肠缺血-再灌注(I/R)损伤时肺损伤的机理及白介素1β(IL-β)及其受体拮抗蛋白的作用。方法:采用大鼠肠系膜上动脉夹闭造成I/R损伤模型。利用放射免疫分析测定损伤前后和各处理组血液、肺组织灌注液中IL-1β和IL-1ra水平。同时采用RT-PCR法测定肺组织中IL-1β和IL-1ra的mRNA的表达含量。经光镜和电镜观察肺局部白细胞浸润及组织损伤情况。结果:I/R损伤后6小时血液中IL-1β和IL-1ra有所增加,即表现为损伤组IL-1β比对照组明显增加,而IL-1ra不明显;但IL-1ra的损伤组和对照组二者均在损伤后6小时比伤前自身对照组明显增加。肺组织灌洗液中损伤组IL-1β明显增多,而IL-1ra不明显。肺组织中IL-1β的mRNA在损伤后表达明显增加,而IL-1ra表达没有明显变化。经非特异性磷脂酶A_2(PLA_2)阻断剂(氯喹和三氟拉嗪),血小板活化因子受体阻断剂SR27417A,环氧化酶抑制剂消炎痛以及抗氧化剂愈创木酸等处理后,血清、肺灌注液和肺组织中上述指标有不同程度的改变。肺内白细胞的聚集和浸润明显减少。结论:IL-1β和IL-1ra可能参与肠I/R介导急性肺损伤,并且同局部PLA_2活化有一定关系。

vMIP-Ⅱ——一种广谱的趋化因子受体拮抗蛋白

人疱疹病毒8型编码的一种趋化因子类似物(vMIP-Ⅱ)能与大量CC类和CXC类细胞因子受体高度亲和性结合,通过拮抗Ca^(2+)短暂迅速内流引起的信号传导,阻断趋化因子受体的趋化作用。vMIP-Ⅱ对趋化因子受体的广谱拮抗能力为开发广谱的抗人类免疫缺陷病毒药物、在非全身免疫抑制条件下治疗移植免疫排斥反应以及治疗其他炎性疾病引入了新的途径。