白细胞介素-1受体拮抗剂基因多态性与牙周炎及糖尿病的相关性

目的在一个中国汉族人群中研究白细胞介素-1受体拮抗剂基因(IL-1RN)多态性与2型糖尿病和牙周炎三者之间的相关性。方法通过病例对照模式,所有受试者被分成4组:单纯慢性牙周炎组151例、单纯2型糖尿病组84例、慢性牙周炎伴2型糖尿病组106例以及健康对照组129例。采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法测定IL-1RN多态性位点的基因型,并作质量检测。用x2检验来检验等位基因频率、基因型分布的差异。结果单纯慢性牙周炎组及慢性牙周炎伴2型糖尿病组的A2A2基因型频率(8.0%及10.4%)比健康对照组及单纯2型糖尿病组(4.7%及2.4%)高,但差异无统计学意义。结论没有发现IL-1RN的多态性与慢性牙周炎和(或)糖尿病的遗传易感性相关。

白细胞介素1受体拮抗剂基因内含子2可变串联重复序列多态性与冠心病的相关性

探讨白细胞介素 1受体拮抗剂基因内含子 2可变数串联重复序列多态性与血清白细胞介素 1受体拮抗剂水平及冠心病的相关关系。运用聚合酶链反应的方法 ,检测了 2 45例冠心病患者和 2 36例健康对照者白细胞介素 1受体拮抗剂基因可变数串联重复序列多态性 ,并用酶联免疫吸附实验检测了血清白细胞介素 1受体拮抗剂水平。结果发现该多态有Ⅰ /Ⅰ、Ⅰ /Ⅱ、Ⅰ /Ⅳ和Ⅱ /Ⅱ 4种基因型 ,冠心病组Ⅰ /Ⅰ型频率为 88.6 %,Ⅰ /Ⅱ型频率为9.8%,Ⅰ /Ⅳ型频率为 1.2 %,Ⅱ /Ⅱ型频率为 0 .4%。对照组Ⅰ /Ⅰ型频率为 80 .1%,Ⅰ /Ⅱ型频率为 16 .9%,Ⅰ /Ⅳ型频率为 2 .1%,Ⅱ /Ⅱ型频率为 0 .9%,且冠心病组携带Ⅱ型等位基因的基因型频率显著低于对照组 ,而在心肌梗死组和心绞痛组中的分布差异更为显著。冠心病组Ⅱ型等位基因携带者血清白细胞介素 1受体拮抗剂水平明显高于不携带者。研究表明白细胞介素 1受体拮抗剂基因可变数串联重复序列多态性可能影响个体血清白细胞介素 1受体拮抗剂水平 ,可能在冠心病的发展过程中具有保护作用。

热性惊厥儿童白细胞介素-1受体拮抗剂基因多态性分析

目的分析白细胞介素-1受体拮抗剂基因(IL-1RN)与儿童热性惊厥(FS)遗传易感性的关系。方法采用病例-对照研究方法收集52例FS病例组和53例对照组外周血样本和流行病学调查资料,提取基因组DNA,采用聚合酶链反应(PCR)方法直接检测IL-1RN基因多态性。结果采自广东省汉族儿童的105例样本中仅发现3种IL-1RN基因型,分别是Ⅰ/Ⅰ、Ⅰ/Ⅱ、Ⅱ/Ⅳ,各基因型在病例与对照组分布无显著性差异。等位基因Ⅰ、Ⅱ和Ⅳ在病例组分布频率分别是95.2%、3.8%、1.0%,在对照组中的分布频率分别是84.9%、10.4%、4.7%,IL-1RN等位基因Ⅰ的频率明显高于对照组(P<0.05)。结论IL-1RN等位基因Ⅰ可能与儿童FS易感性有关。

湖北籍汉族强直性脊柱炎患者白细胞介素1受体拮抗剂基因的多态性

背景:白细胞介素1是强直性脊柱炎易感基因之一,其多态性与疾病易感性相关,不同人群的研究结果不尽相同。目的:分析中国湖北汉族人群中白细胞介素1受体拮抗剂基因多态性与强直性脊柱炎的相关性。方法:自140名强直性脊柱炎患者及130名健康对照者外周血中提取DNA,采用PCR方法检测白细胞介素1受体拮抗剂基因第二内含子VNTR复等位基因多态性。所有受试者均为3代或3代以上居住于湖北的汉族人。结果与结论:强直性脊柱炎患者中白细胞介素1受体拮抗剂基因*2等位基因频率显著高于健康对照者(P<0.05)。提示强直性脊柱炎与白细胞介素1受体拮抗剂基因*2等位基因相关联。

降钙素基因相关肽受体拮抗剂治疗偏头痛急性发作网状Meta分析

目的系统评价不同药物及方案降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂治疗偏头痛急性发作的有效性和安全性。方法检索中国知网、中国生物医学文献数据库、万方、维普、PubMed、The Cochrane Library、Embase数据库中相关随机对照试验(RCT),检索时限为各数据库自建库起至2023年3月31日。采用RevMan 5.3软件进行风险评估,采用Stata 16.0统计学软件进行网状Meta分析。结果纳入9项RCT,涉及9214例患者,共7种干预措施。网状Meta分析显示,在2 h疼痛消失率、2 h疼痛缓解率、2~24 h持续疼痛消失率、2 h正常功能恢复率、2~24 h持续疼痛缓解率方面,最优选择均为Rimegepant75mg口腔崩解片(ODT);在2 h不适症状消失率、2 h畏声消失率、2 h恶心消失率方面,最优选择均为Ubrogepant50mg口服片剂(TAB);在2~48 h持续疼痛消失率、2~48 h持续疼痛缓解率、2 h畏光消失率方面,最优选择均为Zavegepant10mg喷鼻剂(NS)。安全性,降低总不良反应、恶心、头晕发生率方面最优选择均为Ubrogepant25mgTAB。结论3种CGRP受体拮抗剂中,Rimegepant75mgODT为治疗偏头痛急性发作的最佳方案,其次为Zavegepant10mgNS;Ubrogepant25mgTAB不良反应最少。

湖北籍汉族强直性脊柱炎患者白细胞介素1受体拮抗剂基因的多态性

背景:白细胞介素1是强直性脊柱炎易感基因之一,其多态性与疾病易感性相关,不同人群的研究结果不尽相同。目的:分析中国湖北汉族人群中白细胞介素1受体拮抗剂基因多态性与强直性脊柱炎的相关性。方法:自140名强直性脊柱炎患者及130名健康对照者外周血中提取DNA,采用PCR方法检测白细胞介素1受体拮抗剂基因第二内含子VNTR复等位基因多态性。所有受试者均为3代或3代以上居住于湖北的汉族人。结果与结论:强直性脊柱炎患者中白细胞介素1受体拮抗剂基因*2等位基因频率显著高于健康对照者(P<0.05)。提示强直性脊柱炎与白细胞介素1受体拮抗剂基因*2等位基因相关联。

降钙素基因相关肽受体拮抗剂对大鼠急性心肌缺血后心律失常的影响

目的 观察降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂CGRP8-37对大鼠急性心肌缺血后室性心律失常的影响。方法选取健康成年雄性SD大鼠24只,体重250~300 g,将其随机分为三组(n=8):对照组(Sham组)、急性冠脉结扎(CAO)组、CGRP8-37预先干预急性冠脉结扎组(CGRP8-37-CAO组)。按单发、二联、三联和三次以上室性心律失常的类型统计CAO前10 min至CAO后60 min心律失常的发生次数并进行统计分析。结果 CAO可诱发大鼠室性心律失常的发生,发生时间主要集中在缺血早期的0~12 min,并且在CAO后6 min左右达到最高峰。CAO前用CGRP8-37预处理可明显增加大鼠室性心律失常的发生次数,并且发生的时程从CAO组的0~12 min延长到0~20 min,心律失常出现的高峰改变为CAO后12 min。Sham组、CAO组和CGRP8-37-CAO三组动物CAO前10 min室性心律失常发生次数比较差异无统计学意义(P>0.05)。与Sham组比较,CAO组、CGRP8-37-CAO组室性心律失常发生次数明显增多,差异有高度统计学意义(P<0.01)。与CAO组比较,CGRP8-37-CAO组室性心律失常发生次数也明显增多,差异有高度统计学意义(P<0.01)。室性心律失常出现差异的时间主要集中在CAO后20、30、40 min。结论 CGRP8-37可明显增加大鼠急性心肌缺血后室性心律失常的发生次数。

降钙素基因相关肽受体拮抗剂-Ubrogepent 的研究进展

降钙素基因相关肽受体拮抗剂ubrogepant是一种口服、小分子、高选择性、降钙素基因相关肽受体拮抗剂。抑制降钙素基因相关肽(CGRP)的活性而发挥作用。与传统治疗偏头痛急性期的药物相比,ubrogepant可以有效预防急性偏头痛的发作,减少发作次数,且有良好的耐受性和较少的禁忌证。通过对ubrogepant的作用机制、药动学、药效学、临床评价和安全性等方面进行综述,为临床治疗和深入研究提供参考。

白细胞介素-1受体拮抗剂等位基因2串联重复多态性与原发性膝骨关节炎易感性的关系

目的分析白细胞介素-1受体拮抗剂等位基因2(IL-1RN*2)串联重复多态性与原发性膝关节骨关节炎(PKOA)易感性的关系。方法PKOA患者244例(观察组),其中变异型者65例(含有IL-1RN*2型等基因)、野生型者179例(含有IL-1RN*1型等位基因),另选233例健康查体者作对照(对照组),比较IL-1RN各个基因型、等位基因的出现频率及与PKOA高发生率的相关性。结果观察组1/1基因型176例(72.1%)、1/2基因型53例(21.7%)、2/2基因型12例(4.90%)、1/4基因型3例(1.30%),对照组分别为169例(72.5%)、50例(21.5%)、10例(4.30%)、4例(1.70%),两组比较,P均>0.05。观察组1等位基因408例(83.6%)、2等位基因77例(15.8%)、4等位基因3例(0.6%),对照组分别为392例(84.1%)、70例(15.0%)、4例(0.9%),两组比较,P均>0.05。风险性非条件Logistic回归分析发现,IL-1RN基因变异型(1/2和2/2)发生PKOA的风险是非变异基因型(1/1+1/3+1/4)的1.955倍(OR=1.955,95%CI=0.635~5.437),其中携带IL-1RN*2基因位点发生PKOA的风险是IL-1RN*1基因位点的1.589倍(OR=1.589,95%CI=0.791~3.016)。结论IL-1RN*2基因串联重复多态性与胶东地区PKOA易感性无明显相关性。

降钙素基因相关肽受体拮抗剂rimegepant治疗偏头痛完成第2次Ⅲ期临床试验患者入选工作

Biohaven制药公司完成了第2次关键的Ⅲ期临床BHV3000-302试验[即降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂rimegepant急性治疗偏头痛]的入选工作。这次关键的Ⅲ期临床试验共入选3000名患者，2018年首季可获rimegepant治疗偏头痛疗效和安全性的资料，符合支持向FDA申报新药的资料要求。第3次临床BHV3000—201试验继续评价rimegepant的长期安全性。

CGRP受体拮抗剂CGRP8-37对急性心肌缺血大鼠心功能的影响

目的观察降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂CGRP8-37对急性心肌缺血后大鼠心功能的影响。方法将符合本实验纳入标准的24只健康成年雄性SD大鼠随机分为3组:对照组(SHAM组)、单纯结扎冠脉组(CAO组)和结扎冠脉前CGRP8-37干预组(CGRP8-37组)。CAO组和CGRP8-37组模型均采用结扎冠状动脉左前降支,对照组不结扎冠状动脉,其余操作同CAO组。CAO前按照不同分组分别给予生理盐水或CGRP8-37(10^(-7) mol/L)。记录药物干预前5min到CAO后60min内左心室功能参数,包括:收缩压(LVSP)、舒张末期压(LVEDP)、最大收缩速率(+dp/dt_(max))、最大舒张速率(-dp/dt_(max))和心率(HR)。计算左心室发展压(LVDP),同时观察并记录心电图。结果CAO组和SHAM组相比各项心功能参数差异无统计学意义,与CAO组比较,CGRP8-37组大鼠CAO后LVEDP明显增加(P<0.05),而对其他左心室功能参数的影响差异无统计学意义。结论 CGRP受体拮抗剂CGRP8-37明显增加大鼠CAO后LVEDP。

CGRP受体拮抗剂治疗偏头痛的研究进展

偏头痛是一种十分普遍的神经系统疾病,对社会和患者的日常生活有极大影响。降钙素基因相关肽(CGRP)是一种在偏头痛发生过程中起重要作用的神经递质。通过阻断CGRP或其受体可治疗和预防偏头痛发作,由此开发的药物包括小分子CGRP受体拮抗剂和CGRP单克隆抗体。早期的CGRP受体拮抗剂由于生物利用度低、肝毒性等已终止研究。目前,Rimegepant、Vazegepant、Ubrogepant、Atogepant四种CGRP受体拮抗剂在治疗偏头痛的临床试验中显示出良好的疗效和耐受性,其中Rimegepant和Ubrogepant已被美国食品药品管理局批准用于临床。未来还需要深入研究CGRP受体拮抗剂,以期更好地应用于偏头痛的治疗。

IL-1β和IL-1RN基因多态性与胃食管反流病相关性的研究

目的研究胃食管反流病(GERD)患者白细胞介素1B(IL-1β)基因和白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1RN)基因的基因多态性情况,并分析各种基因型与GERD的发病风险、内镜下表现的相关性。方法采用病例对照研究方法,收集154例GERD患者和160例健康人外周静脉血,提取DNA,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测IL-1β-511基因型,采用聚合酶链式反应(PCR)方法测定IL-1RN基因型,比较各种基因型及各等位基因的分布情况。结果 IL-1β-511基因多态性及各等位基因与GERD患病风险均无相关性;IL-1RN*1,2基因型及2等位基因可能增加GERD患病风险(P<0.05);IL-1β-511*T/IL-1RN*1(T1)可能降低GERD患病风险(P<0.05),其他各组基因型差异均无显著性;IL-1β-511-CC基因型及C等位基因频率在NERD组明显高于反流性食管炎组,差异有显著性(P<0.05),在没有Hp感染时,这种差异更明显。结论IL-1β和IL-1RN基因多态性与GERD的患病风险、内镜下表现之间具有相关性。

IL-1RN、TNF-A-308基因多态性与胃癌易感性的关系

目的探讨白细胞介素-1受体拮抗剂基因(IL-1RN)及肿瘤坏死因子-α-308基因(TNF-A-308)多态性与胃癌易感性的关系并比较不同种族和地区之间IL-1RN及TNF-A-308各基因型频率的分布,同时分析其各基因型频率与幽门螺旋杆菌(H.pylori)感染的关系。方法采用聚合酶链式反应(poly-merase chain reaction,PCR)及DNA测序(DNA se-quencing)技术检测安徽地区91例胃腺癌患者及55例健康对照者IL-1RN及TNF-A-308基因多态性;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测胃癌组和对照组血清H.pylori IgG抗体。结果①对于IL-1RN基因多态性我们共检测到四种基因型分别为IL-1RN*1*1型、IL-1RN*1*2型、IL-1RN*2*2型及IL-1RN*1*3型,各基因型频率在胃癌组与对照组分别为82.4%和83.7%、13.2%和12.7%、2.2%和1.8%、2.2%和1.8%,差异无显著性(P>0.05)。②在不同种族和地区的比较中,本研人群IL-1RN各基因型频率的分布与台湾及中国大陆其它地区研究结果相近,而与欧洲高加索人群及日本人群差异较大,IL-1RN*2*2型频率显著低于欧洲高加索人群,高于日本人群,差异具有显著性(P<0.05)。③对于TNF-A-308基因多态性我们共检测到两种基因型分别为TNF-A-308G/G型及TNF-A-308G/A型,未发现TNF-A-308A/A纯合子基因型,各基因型频率在胃癌组与对照组分别为87.9%和87.3%、12.1%和12.7%、0.0%和0.0%,差异无显著性(P>0.05)。④在不同的种族和地区的比较中,本研究人群TNF-A-308各基因型频率的分布与中国大陆其他地区相似,而与欧美高加索人群及日本人群相比差异较大,TNF-A-308G/A杂合子基因型频率在本研究人群要低于美国、芬兰欧美高加索人群,高于日本人群,差异具有显著性(P<0.05)。⑤对H.pylori感染的检测,在91例胃腺癌中H.pylori阳性53例(58.2%),阴性38例(41.8%);55例对照组中H.pylori阳性29例(52.7%),阴性26例(47.3%)。IL-1RN、TNF-A-308各基因型频率与H.pylori感染无明显关系,不论在胃癌组还是对照组(P>0.05)。结论①IL-1RN、TNF-A-308基因多态性在胃癌高发区安徽地区与胃癌的易感性无关。②IL-1RN、TNF-A-308各基因型频率在不同种族和地区之间存在差异。③IL-1RN、TNF-A-308各基因型频率与H.pylori感染无关。

IL-1Ra基因多态性在冠心病病人心血管事件中的作用

目的探讨白细胞介素-1受体拮抗剂(interleukin-1receptor antagonist,IL-1Ra)基因多态性与冠心病患病率及心血管事件发生的关系。方法利用聚合酶链式反应(PCR)技术对220例冠心病患者及100例正常对照者IL-1Ra基因进行扩增;检测冠心病患者的高敏感性C反应蛋白、血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和体重指数;所有冠心病患者随访12个月,了解患者在出院后1年内的心血管事件。结果冠心病患者和正常人的IL-1Ra基因多态性分布的差别没有统计学意义;出院后未发生心血管事件的冠心病患者Ⅱ型基因型携带率高于其他基因型。结论监测IL-1Ra基因多态性不能预测冠心病的发生;但其多态性中Ⅱ型基因对已患冠心病患者的预后有一定保护作用。

脓疱型银屑病的易感基因研究进展

脓疱型银屑病(PP)是较少见的具有生命威胁的银屑病类型,PP与遗传因素关系密切。编码白细胞介素36受体拮抗剂(IL36RN)基因、衔接蛋白复合体1-σ3亚单位异构体(AP1S3)基因和细胞凋亡募集结构域家族成员14(CARD14)基因等与PP的发病相关,其中IL36RN基因突变主要与单独型泛发型脓疱型银屑病(GPP)有关;AP1S3基因缺陷将破坏Toll样受体3向核内体易位并导致下游信号转导异常; CARD14基因突变主要与寻常型银屑病(PV)伴发GPP关系密切。基因突变位点和突变发生率随地域、种族以及是否伴发PV而不同。

降钙素基因相关肽受体拮抗剂治疗偏头痛急性期的进展

传统偏头痛急性治疗药物存在疗效持续时间短、疗效不佳、治疗响应不充分等诸多不足,且可能引起药物过度使用性头痛。近年来,以降钙素基因相关肽(calcitonin gene related peptide,CGRP)为靶点的新型药物弥补了传统药物的不足,为偏头痛急性治疗提供了全新的选择。本文回顾分析了近年来包括瑞美吉泮、乌布吉泮和扎维吉泮在内的3种新型小分子CGRP受体拮抗剂用于偏头痛急性治疗的临床研究,为进一步了解此类治疗药物的疗效及安全性提供参考。

降钙素基因相关肽在哮喘中的作用

目的利用大鼠哮喘模型揭示降钙素基因相关肽(CGRP)及其受体拮抗剂CGRP(8-37)在哮喘发病机制中的作用。方法雄性SD大鼠随机分为哮喘组、干预组和对照组,每组8只,给予腹腔注射致敏原后连续激发7天致哮喘发作,其中干预组于激发前30min腹腔注射CGRP(8-37),观察大鼠肺部组织学变化,免疫组化SABC法观察其CGRP水平变化。结果干预组和对照组大鼠支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞数明显低于哮喘组(P<0.01);免疫组化显示,哮喘组CGRP阳性细胞占气道上皮细胞的百分比显著高于干预组和对照组(P<0.01);哮喘组大鼠肺组织内CGRP染色灰度明显高于干预组和对照组。结论CGRP在哮喘的发病过程中起重要作用,CGRP(8-37)可减轻哮喘大鼠气道炎症及高反应性。

颈动脉注射肾上腺髓质素对去缓冲神经大鼠最后区神经元自发放电的影响(英文)

在63只切断两侧缓冲神经的麻醉sprague-Dawley大鼠,应用细胞外记录的电生理学方法,观察颈内动脉注射肾上腺髓质素(adrenomedullin,AM)对最后区(area postrema,AP)神经元自发电活动的影响。实验结果如下:(1)在记录到的78个自发放电单位中,颈内动脉内注射AM(0.3 nmol/kg),引起其中47个单位的自发放电频率由2.99±0.24增加到4.79±0.29 spikes/s(P<0.001),20个单位自发放电频率由3.24±0.46下降至1.97±0.37 spikes/s(P<0.001),另外11个单位自发放电频率无明显改变;平均动脉压和心率无明显变化。(2)颈内动脉注射降钙素基因相关肽受体阻断剂CGRP_(8-37)(3 nmol/kg)不能改变AM对自发放电的兴奋效应;(3)颈内动脉注射L-精氨酸(30 mg/kg)可减弱AM对自发放电的兴奋效应。以上结果提示,AM对最后区神经元有兴奋作用,此作用不是由降钙素基因相关肽受体介导,但可被NO前体L-精氨酸所减弱。

侧脑室注射肾上腺髓质素增加大鼠心血管相关核团中c-fos的表达并激活脑内一氧化氮神经元(英文)

本研究利用Fos蛋白和一氧化氮合酶(nNOS)双重免疫组化方法,观察侧脑室注射肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)对大鼠心血管相关核团中c-fos表达及一氧化氮神经元的影响,以探讨ADM在中枢的作用部位并研究其在中枢的作用是否有NO神经元参与。侧脑室注射ADM(1 nmol/kg,3 nmol/kg)诱发脑干的孤束核、最后区、蓝斑核、臂旁核和外侧巨细胞旁核,下丘脑的室旁核、视上核和腹内侧核以及前脑的中央杏仁核和外侧缰核等多个部位的心血管中枢出现大量Fos样免疫反应神经元。侧脑室注射ADM(3 nmol/kg)引起脑干的孤束核、外侧巨细胞旁核,下丘脑的室旁核、视上核内的Fos-nNOS双标神经元增加;ADM(1 nmol/kg)亦可引起室旁核、视上核内的Fos-nNOS双标神经元增加,而对孤束核、外侧巨细胞旁核内的Fos-nNOS双标神经元无影响。降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)受体拮抗剂CGRP_(8-37)(30 nmol/kg)可明显减弱此效应。以上结果表明,ADM可兴奋脑内多个心血管相关核团的神经元并激活室旁核、视上核、孤束核及外侧巨细胞旁核内的一氧化氮神经元,此效应可能部分由CGRP受体介导。