多巴胺D2受体显像剂^(99)Tc^m-MBZM的合成及生物性能评价

本工作以舒必利 (Sulpiride)为分子模型 ,在芳环的 5位上引入巯基 (替代磺酰胺基 )合成了 (S) -(- ) - 5-巯基 - N- [(1 -乙基 - 2 -吡咯烷基 )甲基 ] - 2 -甲氧基苯甲酰胺 [简写为 MBZM ]左旋异构体。通过“3+1”(二元混合配体络合 )方案 ,合成了一种新的 D2受体显像剂 99Tcm - MBZM。其在大鼠体内的生物分布实验结果显示 ,99Tcm- MBZM在血液中的清除较快 ,30 min后降到 0 .444% ID/ g;在肝和肾脏中的放射性则持续较高 ,30 min后仍分别达 2 .1 4 8和 2 .1 84% ID/ g;在脑中的摄取量偏低 ,2 min时仅为 0 .1 4 5 % ID/ g。因此 99Tcm - MBZM不能作为脑受体显像剂。

^(131)I-angiostatin在荷瘤小鼠体内的分布及放射受体显像

本实验研究131I- angiostatin在荷Lewis肺癌C-57小鼠体内的分布,并进行放射受体显像,为临床应用提供依据。Angiostatin用氯胺-T法行131标记后,尾静脉注入荷肺癌C-57小鼠体内,24、48、96、144h后进行放射受体显像,并于48、96、144h分批处死实验小鼠,测定心脏等11种脏器和肿瘤组织的单位重量放射性比值（T/NT）、各组织摄取百分数（％ID/g）。结果发现,131I-angiostatin尾静脉注射后,48h内以全身分布为主,96h后肿瘤部位显像,并呈高度特异性浓集。γ显像结果与体内分布结果一致,SPECT图像质量与T/NT值有关。本研究证实131I-angiostatin可以特异地与肺癌组织内血管内皮细胞上的受体结合,具有导向肺癌组织的作用。

多层螺旋CT双期扫描与生长抑素受体显像在胰腺内分泌肿瘤诊断中的比较

目的比较多层螺旋CT双期增强扫描与生长抑素受体显像(SRS)对胰腺神经内分泌肿瘤(p NET)诊断的敏感性。方法收集2012年5月至2015年1月在北京协和医院经病理确诊的28例p NET患者的临床资料,术前均行CT及SRS检查,分析并对比CT双期扫描及SRS对p NET的诊断能力。结果 CT双期扫描和SRS对p NET患者总的诊断敏感性分别为92.8%(26/28)和71.4%(20/28),差异有统计学意义(P=0.031)。对功能性p NET患者的诊断敏感性分别为94.1%(16/17)和58.8%(10/17),差异无统计学意义(P=0.218);对无功能性p NET患者的诊断敏感性分别为90.9%(10/11)和90.9%(10/11),差异无统计学意义(P=0.740)。对无转移p NET患者的诊断敏感性分别为90.4%(19/21)和57.1%(12/21),差异无统计学意义(P=0.125);对合并转移p NET患者的诊断敏感性分别为100%(7/7)和100%(7/7)。对G1级患者的诊断敏感性分别为84.6%(11/13)和53.8%(7/13),对G2级患者的诊断敏感性分别为100%(12/12)和83.3%(10/12),对G3级患者的诊断敏感性分别为100%(3/3)和100%(3/3)。CT双期扫描和SRS对病灶直径≤2.0 cm的p NET诊断敏感性分别94.7%(18/19)和52.6%(10/19),差异有统计学意义(P=0.008);CT双期扫描和SRS对病灶直径>2.0 cm的p NET诊断敏感性分别为92.8%(13/14)和100%(14/14)。结论 CT双期扫描对p NET患者的诊断敏感性高于SRS。p NET患者的病理分级越低,CT双期扫描与SRS相比优势越明显。对于直径≤2.0 cm的病灶,SRS容易出现假阴性,需同时结合其他影像学检查。

PET受体显像的研究应用进展

近年来,PET和PET/CT技术发展迅速,大量研究表明其在疾病的诊断、疗效监测和预后判断中具有重要临床价值。随着新型正电子放射性药物相继出现,尤其是正电子受体显像剂的开发研究应用,进一步推动和拓展了PET和PET/CT在临床的广泛应用,PET和PET/CT受体显像研究领域引人瞩目。

人小细胞肺癌NCI-H446裸鼠模型的^(99m)Tc-octreotide受体显像研究

背景与目的小细胞肺癌恶性程度高,早期诊断对其预后有重要价值,目前的检查方法比较局限,传统影像学方法特异性差,而PET/CT价格昂贵,难于推广应用。小细胞肺癌属神经内分泌肿瘤,高表达生长抑素受体,是其早期进行分子影像诊断的理论基石。本实验旨在观察99mTc-octreotide在正常裸鼠体内的分布、代谢及荷人NCI-H446小细胞肺癌裸鼠模型体内显像变化,为临床小细胞肺癌早期诊断奠定基础。方法建立人小细胞肺癌的裸鼠肿瘤模型,正常裸鼠及荷瘤鼠静脉注射99mTc-octreotide显像剂后行动态及延迟显像。运用感兴趣区(region of interest,ROI)技术勾画各时相裸鼠各脏器、肿瘤(T)及肿瘤对侧对应部位(N)放射性计数,计算相应T/N比值,并建立30 min内各ROI的时间-放射性(A-T)曲线。结果 1正常裸鼠的肾脏、肝脏内99mTc-octreotide分布最多,肺部、心脏部位分布较低,头部放射性分布最少,99mTc-octreotide主要通过泌尿系统排泄;各脏器30 min内A-T曲线显示放射性分布随时间延迟呈逐渐下降趋势。25例荷瘤裸鼠的肿瘤显像均呈阳性;静脉注射99mTc-octreotide后肿瘤部位在3 h显像最清楚,整个检查时间内肝脏放射性强度明显高于肿瘤组织,肺部放射性与肿瘤部位较相近。半定量分析结果显示,静脉注射99mTc-octreotide后肿瘤组织与对侧肢体肌肉的T/N比值在0.5 h、2 h、3 h、4 h分别为.63±0.03、2.08±0.2、3.03±0.23、2.689±0.3;各时相T/N比值差异有统计学意义(F=5.69,P<0.000,);通过两两比较发现,静脉注射显像剂后3 h的T/N比值与其他各时相差异均有统计学意义(P<0.05);不同检查时间肝脏部位的放射性平均计数高于肿瘤部位,肺部的平均计数与肿瘤相近。肿瘤部位A-T曲线显示,注射99mTc-octreotide后2 min-3 min出现一过性放射性分布高峰。结论运用99mTc-octreotide作显像剂,人小细胞肺癌NCI-H446裸鼠模型具有极高的显像阳性率,且3 h肿瘤显像最清楚。

多巴胺D2受体显像剂^(125)I-DMAIBZM的合成及生物分布实验

许多中枢神经系统的疾病如帕金森病等,与脑内多巴胺神经递质异常有关.利用放射性脑受体显像技术可以了解多巴胺受体信息,进而获得多巴胺的信息变化.苯甲酰胺类衍生物125I-(S)-N-(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基-4-氨基-2-甲氧基苯酰胺(125I-AIBZM)与多巴胺D2受体具有很高的亲和力,但其入脑量很低.为提高125I-AIBZM的入脑量,本文对其标记前体(S)-N-(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基-4-氨基-2-甲氧基苯酰胺(ABZM)的结构进行改造,得到了新的化合物(S)-4-二甲氨基-N-(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基-2-甲氧基苯酰胺(DMABZM).通过Idogen法对DMABZM进行标记得到标记化合物125I-DMAIBZM,标记率为74%,放化纯度达到99%.125I-DMAIBZM的脂溶性显著大于125I-AIBZM,入脑量有较大的提高.体外放射配基结合实验测得DMABZM的IC50为2.9589×10-7mol/L,表明其与多巴胺D2受体特异性结合且具有较高的亲和力,小鼠体内的分布实验表明,该标记物纹状体/小脑的放射性计数比可达6.5左右,说明该标记化合物可特异性介导到纹状体.本文结果表明,125I(123I)-DMAIBZM有望用于多巴胺D2受体的显像.

全身磁共振弥散加权成像与生长抑素受体显像在瘤源性骨质软化症的应用比较

目的比较全身磁共振弥散加权成像(WB-DWI)和生长抑素受体显像(SRS)在发现及定位瘤源性骨质软化症患者致病瘤灶的准确性。方法 6例临床疑诊瘤源性骨质软化症的患者,均于2周内分别行WB-DWI及SRS检查,评价两种检查方法发现致病瘤灶的价值,并以手术切除的病理诊断作为金标准,比较两者的敏感性、特异性及准确性。结果手术病理证实的致病瘤灶包括软组织肿瘤2例(血管脂肪瘤及间叶组织肿瘤各1例)及骨肿瘤1例(恶性神经纤维瘤)。WB-DWI和SRS发现瘤源性骨质软化症患者致病瘤灶的敏感性、特异性及准确性分别为:WB-DWI:33.33%、100%、66.67%;SRS:33.33%、66.67%、50%。两种方法比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论对于成年的骨质软化症患者,应选择WB-DWI及SRS检查以寻找致病瘤灶,两者相互补充,为临床提供更加全面的信息。

生长抑素受体显像剂^(99)Tc^m-HTOC的制备

目的 研制99Tcm 标记的生长抑素受体 (SSTR)阳性肿瘤显像剂99Tcm 6 肼基烟酰基 [Tyr3] octreotide (HTOC)。方法 通过四步化学反应合成 ,HPLC纯化 ,得到HTOC ;用乙二胺 N ,N′ 二乙酸 (EDDA)作为配体进行99Tcm 标记 ,测定标记率与标记物稳定性。结果 所合成HTOC质谱的分子离子峰与HTOC相对分子质量一致 ,99Tcm HTOC标记率 >95 % ,标记后 6h放化纯仍 >95 %。结论该法研制的99Tcm HTOC标记率高 ,体外稳定性好。

^(123)I-Iomazenil SPECT脑受体显像对癫痫灶定位的价值

目的探讨１２３ＩＩｏｍａｚｅｎｉｌＳＰＥＣＴ脑受体显像对癫痫灶定位诊断的价值。方法对４０例癫痫病人进行１２３ＩＩｏｍａｚｅｎｉｌＳＰＥＣＴ脑受体显像，并与录像脑电图强化监测（Ｖｉｄｅｏ／ＥＥＧ）、９９ｍＴｃ六甲基丙二胺肟（ＨＭＰＡＯ）ＳＰＥＣＴ脑血流显像和ＭＲＩ检查结果进行对比分析。结果以Ｖｉｄｅｏ／ＥＥＧ癫痫灶检出率９５％（３８／４０）为参照标准，６５８％（２５／３８）癫痫病人脑受体显像异常，表现为局部放射性稀疏，与Ｖｉｄｅｏ／ＥＥＧ定位符合２０例；脑血流显像和ＭＲＩ癫痫灶检出率分别为５５３％（２１／３８）和４７４％（１８／３８），与Ｖｉｄｅｏ／ＥＥＧ定位符合分别为１５例和１６例。１２３ＩＩｏｍａｚｅｎｉｌ脑受体显像联合ＭＲＩ检查，癫痫灶检出率为８４２％（３２／３８）。４例ＭＲＩ、脑血流和受体显像正常患者１８Ｆ脱氧葡萄糖（ＦＤＧ）ＰＥＴ显像全部异常，并均与Ｖｉｄｅｏ／ＥＥＧ定位符合。结论１２３ＩＩｏｍａｚｅｎｉｌＳＰＥＣＴ脑受体显像是癫痫病灶定位的有效方法，与ＭＲＩ配合，能提高病灶检出率。

^(111)In-奥曲肽受体显像在肿瘤和Graves病中的应用

Ｏｃｔｒｅｏｓｃａｎ（奥曲肽）是一种人工合成的生长抑素（ＳＭＳ）类似物（８肽）［１］。研究发现，许多肿瘤（特别是神经内分泌肿瘤）的细胞膜表面有高密度的ＳＭＳ受体（ＳＭＳＲ），某些自体免疫性疾病的病变部位亦有丰富的ＳＭＳＲ分布，对１１１Ｉｎ奥曲肽...

整合素αvβ3受体显像在脑胶质瘤中的诊断研究

脑胶质瘤约占颅内肿瘤的46％，而患者经手术加放化疗治疗后，平均生存期仅为8-11个月。世界卫生组织公布按恶性肿瘤死亡率顺序排名中，恶性胶质瘤是34岁以下肿瘤患者的第2位死亡原因，是35-54岁患者的第3位死亡原因［1］。对脑胶质瘤进行早期诊断和分类可明显延长患者生存期［2，3］。目前 CT、MRI、B 超等检查方法虽然可以很好定位，但在显示肿瘤生物学信息方面却存在明显不足。细胞穿刺活检可以定性且效果好，但具有创伤性，且要求肿瘤组织接近颅骨或位于非重要部位。核素显像具有灵敏度高、特异性强、无创伤等优点，并具有较高的定性价值［4］。

肝受体显像剂^(99m)Tc-NGA一步法冻干药盒的研制

本文报道了肝受体显像剂^(99m)Tc-NGA一步法冻干药盒的制备,在探讨各种标记条件对放化纯影响的基础上,建立了最佳标记方案和质控方法。资料表明,此药盒无菌无热原,无毒副反应,操作简便快速,有效期>3个月,^(99m)Tc-NGA产率>95％,体外稳定性>4小时,动物显像和临床试用满意。

胶质瘤表皮生长因子受体显像的实验研究

目的:探索^(131)I标记表皮生长因子(EGF)对胶质瘤显像的可行性。方法:用神经胶质瘤C6细胞进行放射性摄取和滞留的体外实验;荷胶质瘤裸鼠尾静脉注射^(131)I-EGF,于注射后30min、2h、6h、12h进行^(131)I-EGF在鼠体内的放射性分布研究;在荷瘤鼠与正常对照鼠尾静脉注射^(131)I-EGF后12h进行SPECT显像研究。结果:体外培养C6细胞对^(131)I-EGF有较好的放射性摄取和滞留;在各个时间点,^(131)I-EGF主要分布在荷瘤鼠肝、脾、肾等组织,瘤区放射性分布较高,脑组织最低,随时间延长肿瘤组织放射性分布逐渐增加,在12h时达最高;12h时SPECT显像图像清晰,瘤组织放射性分布明显,肝脾组织放射性分布较高,轮廓完整。结论:^(131)I标记EGF有望为临床神经胶质瘤提供一种新的核医学诊断方法。

^(99m)Tc-octre otide和^(111)In-DTPA-octre otide受体显像诊断肿瘤的比较研究

[目的]对比研究 99mTc octreotide和 111In DTPA octreotide受体显像对肿瘤诊断的效能。[方法]采用自行制备的111In_DTPA_octreotide和99mTc octreotide分别对4例和3例正常对照以及对18例和12例肿瘤患者进行显像 ,以发现局灶性异常放射性浓集为阳性 ,比较其对肿瘤诊断的效能。[结果]两种显像剂的正常图像、显像质量和对生长抑素受体(SMS R)阳性肿瘤的诊断效能无显著差异 ,两种显像剂显像结果均与临床最后诊断相符合。[结论]99mTc octreotide是一种价廉易得的优良的肿瘤SMS R显像剂 ,在临床上可以替代价格高昂不易获得的111In DTPA

^(99)Tc^m-Sandostatin生长抑素受体显像在原发性乳腺癌诊断中的意义

目的:探讨99Tcm-Sandostatin生长抑素受体显像(SRS)对原发性乳腺癌的诊断价值及其对治疗和监测转移的指导作用。方法:46例乳房包块患者,经B超检查怀疑为乳腺癌者,静脉注射99Tcm-Sandostatin 740MBq后,采用Vertex双探头SPECT显像仪行平面显像及全身扫描。勾画肿块感兴趣区(RO I),计算肿瘤和对侧正常乳腺组织的放射性比值(T/N),T/N>1.2判为阳性,所有病灶均经病理证实。结果:46例患者经99Tcm-Sandostatin SRS诊断乳腺癌的灵敏度、特异性和准确性分别为87.50%、83.33%和86.96%。35例患者病理检查证实为真阳性,5例乳房包块(病理检查证实为良性病变)为真阴性,5例假阴性(包块直径均<1 cm,病理证实3例为乳腺导管原位癌,1例为非典型髓样癌,1例为乳腺小叶原位癌),1例慢性乳腺炎伴多发脓肿患者为假阳性。乳腺癌和乳腺良性病变患者的T/N分别为2.370±0.933和1.295±0.648。乳腺癌组织对99Tcm-Sandostatin的摄取明显高于乳腺良性病变组织(P<0.01)。结论:99Tcm-Sandostatin SRS可早期诊断乳腺癌,并成为监测此类乳腺癌患者转移灶的有效手段,同时对这类患者增加了生长抑素靶向化疗或放疗新的治疗手段。

放射性标记RGD肽行肿瘤αvβ3受体显像研究的进展

恶性肿瘤的持续生长、侵袭转移与肿瘤血管生成密切相关,在这个过程中整合素αvβ3起着重要的作用。αvβ3主要通过和细胞外基质(ECM)中的一些含RGD的三肽序列配体结合发挥作用,文献报道其在新生血管内皮细胞有强烈表达,而在正常细胞表达极少或缺乏,因此,放射性标记RGD肽作为高特异性的标记物对恶性肿瘤进行核医学显像,能够达到早期诊断和治疗目的。本文就近年来国内外RGD肽的标记方法和αvβ3受体显像研究进行了综述。

脑受体显像研究现状与进展

脑受体显像是21世纪脑科学领域研究的一个开拓性的新领域,在分子医学水平上探讨受体功能及其生物学作用并用于诊断治疗与受体有关的疾病,是近年来国际上医学科学领域研究的前沿。其中受体显像剂制备、生理数学模型的建立及核医学仪器的开发是目前发展的主要方面。

^(99m)Tc-NGA肝受体显像

^(99m)Tc-NGA能特异地与肝细胞膜上的相应受体HBP结合,从而实现了肝受体显像.本文介绍了HBP的性质、作用和病理生理变化,^(99m)Tc-NGA在体内外受体介导结合的特点和临床应用情况.