55型人腺病毒致hDSG2转基因小鼠肺感染动物模型的建立及意义

背景55型人腺病毒(human adenovirus type 55,HAdV-B55)可引起呼吸道感染,严重者可发展为病毒性肺炎甚至危及生命。理想的HAdV-B55感染模型对发病机制、药物治疗以及多价疫苗的研制有重要价值。目的建立HAdV-B55人源化受体桥粒芯糖蛋白2(humanized receptor desmoglein-2,hDSG2)转基因小鼠肺感染动物模型。方法雄性hDSG2转基因小鼠、野生型C57BL/6(C57)小鼠各25只,按感染后3 d、5 d、7 d、14 d和PBS对照随机分为5组,每组5只,感染小鼠用HAdV-B55(108 TCID50)滴鼻进行感染,对照组用相同剂量的PBS滴鼻,每日称重并观察小鼠活动情况,分别于感染后3 d、5 d、7 d、14 d取材,对照组滴鼻后14 d取材。测定各组的肺系数、肺组织病理、肺组织内HAdV-B55基因拷贝量、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和γ干扰素表达水平以及血清中IL-6浓度水平。结果hDSG2转基因小鼠感染HAdV-B55病毒后一般状况较C57小鼠恢复慢,体质量增长较慢(P<0.01),且表现出活动减少、蜷缩抱团等急性感染症状;hDSG2转基因小鼠的肺组织病理表现较C57小鼠重,主要为肺泡壁增厚和炎性细胞浸润,同时肺系数增高显著(P<0.05),肺组织内HAdVB55基因拷贝量显著增多(P<0.05),肺组织内IL-6表达水平(P<0.05)与血清中IL-6浓度显著升高(P<0.01)。结论采用经鼻滴入HAdV-B55方法,可以建立hDSG2转基因小鼠肺感染的动物模型,该模型稳定性和持续致病性较好,具有进一步深入研究的价值。