IL-8及其受体药物与疾病的研究进展

白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8),又称趋化因子CXCL8(CXCL8),是一种炎性趋化性因子。IL-8通过受体CXCR1和CXCR2产生多种生物学功能,包括促炎性细胞趋化、促血管生成、促有丝分裂和诱导细胞增殖等。研究发现IL-8与多种疾病尤其是肿瘤的发生发展关系密切,特异性地阻断IL-8及其受体CXCR1/2有望成为多种疾病的潜在治疗策略。

四种选择性β_2受体药物在不同酰胺型固定相上的拆分

比较了四种选择性β2受体手性药物氯丙那林、沙丁胺醇、克伦特罗以及丙卡特罗在Whelk-O1、DNB-PG、DNB-Leucine和SH-1等四种刷型酰胺手性固定相上的对映体直接拆分行为,考察了被分离化合物分子结构、固定相分子结构等因素对对映体分离选择性的影响,对药物与固定相分子的手性识别机理进行了初步探讨,给出了药物分子与手性固定相分子间的相互作用模型。研究结果表明,在给定色谱条件下,沙丁胺醇对映体在四种固定相上均未能分离,氯丙那林仅在Whelk-O1上有弱的分离,克伦特罗的对映体仅在SH-1上未分离,丙卡特罗的部分对映体在四种固定相上均达到了一定程度的拆分,最大分离因子达1.58。

维A酸受体药物的研究进展及皮肤科临床应用评价

目的 :为临床合理选用维A酸受体药物治疗皮肤病提供参考。方法 :综合近年来国内、外文献进行分析 ,介绍维A酸类药物的研究进展和受体特点 ,对其临床应用进行评价。结果与结论 :维A酸类药物发展迅速 ,治疗范围在不断地拓展 。

新型受体药物CTLA4－Ig的应用

新型受体药物ＣＴＬＡ４－Ｉｇ的应用方向东，刘宏，王小宁（第一军医大学分子免疫学研究所，广州５１０５１５）关键词受体药物，免疫抑制剂，基因重组利用生物体的一些天然或改造的受体作为治疗用药是目前国际上研究的热点之一，特别是在筛选有效的免疫抑制剂方面。细胞...

作用于肾上腺素受体药物对不同动物血压的影响

目的:探讨作用于肾上腺素受体药物对家兔及大鼠血压的影响。找出最适合学生的实验方法。方法:利用直接测定血压方法观察肾上腺素(AD)、去甲肾上腺素(NA)、异丙肾上腺素(ISP)、酚妥拉明分别对大鼠及家兔血压有何影响。结果:AD对大鼠血压呈现双相效应,而对家兔仅有升压作用。NA对大鼠和家兔均可引起升压作用。ISP可引起大鼠血压降低,而对家兔血压几乎无影响。预先用酚妥拉明引起降压再用AD、NA、ISP后,对大鼠可见到AD的血压翻转效应,使NA的升压效应减弱或消失,而对ISP的血压几乎无影响;对家兔无AD的血压翻转效应,可使NA的升压效应减弱或消失,而对ISP的血压几乎无影响。结论:作用于肾上腺素受体药物对大鼠的血压影响与人最接近,建议使用大鼠做此实验。

β受体药物与心衰治疗

β受体药物与心衰治疗江苏省如皋市人民医院（２２６５００）吉志坚，顾维纲在人类历史的长河中，社会的进步总是波浪式前进的，往往最初人们所取得的经验，所探索的规律，在人类自身不断地实践中得到不断的修正、补充、再修正、再补充，通过否定之否定规律，不断完善，使...

关于β受体药物的作用

β受体药物分为β受体阻滞剂与β受体兴奋剂。目前在临床实践中经常使用β受体阻滞剂治疗高血压、心绞痛及室上性心律失常。又经常使用β受体兴奋剂治疗支气管哮喘及哮喘性支气管炎。 有时β受体阻滞剂使用不当引起了支气管痉挛、哮喘发作。β受体兴奋剂使用不当则引起心率增快等症状这是为什么呢?

5种β受体拮抗剂类药物中的N-亚硝基类杂质的含量研究

目的测定普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔、艾司洛尔、比索洛尔原料药/制剂中N-亚硝基类杂质含量,明确其含量的关注阈值。方法采用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱技术。以ACE Excel 3 C18-AR为色谱柱,以含0.01 mol/L乙酸铵的0.2%甲酸溶液-甲醇为流动相进行梯度洗脱,流速为0.60 mL/min,柱温为40℃,进样量为5μL;以可加热的电喷雾离子源为离子源,以全扫描-选择离子监测模式进行正离子扫描。采用该法对10家企业生产的15批β受体拮抗剂类药物原料药/制剂中N-亚硝基类杂质含量进行测定,并采用Discovery Studio软件对待测杂质进行毒性预测和关注阈值估算。结果5种β受体拮抗剂类药物中,N-亚硝基普萘洛尔、N-亚硝基美托洛尔、N-亚硝基阿替洛尔、N-亚硝基艾司洛尔、N-亚硝基比索洛尔检测质量浓度的线性范围分别为1.01~503.38、1.02~508.38、0.97~483.63、1.11~554.27、1.05~523.92 ng/mL(r>0.999),定量限分别为1.04、0.25、0.05、0.55、1.05 ng/mL,检测限分别为0.52、0.08、0.02、0.17、0.52 ng/mL,精密度、重复性、加样回收率、稳定性、耐用性试验的RSD均小于7.5%(n=6或n=5)。15批样品中,除1批样品外,其余批次均检出了N-亚硝基普萘洛尔(1.07~8.91 ng/mg)、N-亚硝基美托洛尔(1.43~3.37 ng/mg)、N-亚硝基阿替洛尔(1.33 ng/mg)、N-亚硝基艾司洛尔(0.19 ng/mg)、N-亚硝基比索洛尔(1.27 ng/mg)。经预测,上述5种杂质有不同程度的生育毒性、致突变性、致癌性,关注阈值分别为1.0、0.4、4.3、0.2、46.7 ng/mg。结论所建方法简单快捷、灵敏度高、专属性强,估算的关注阈值明确,可用于多种β受体拮抗剂类药物中N-亚硝基类杂质的含量控制。

长效胰岛素联合GLP-1受体激动剂药物治疗2型糖尿病的疗效

观察长效胰岛素联合GLP-1受体激动剂药物治疗2型糖尿病的疗效。方法 应用异体实验配对分析法,选取2023年2月到2024年2月80例2型糖尿病患者资料进行统计分析,按照治疗环节用药差异,等分为人数相同的两组,给予对照组精蛋白锌胰岛素治疗,给予治疗组予以甘精胰岛素联合利拉鲁肽治疗,观察两组用药后的疗效。结果 治疗组糖尿病缓解疗效95.00%(37/40),对照组糖尿病缓解疗效70.00%(28/40),治疗组更优于对照组,有统计学意义(P<0.05)。两组在治疗前的血糖三项指标上对比差异较小,无统计学意义(P均>0.05);两组在治疗后的FPG、2hPG、HbAlc水平对比治疗前的均趋于正常值,且治疗组比对照组的趋近率更高,有统计学意义(P均<0.05)。治疗组在治疗后的血脂与血清相关指标如TRIG、LDL-C、Hs-CRP显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 长效胰岛素联合GLP-1受体激动剂药物治疗2型糖尿病的临床应用价值确切,能明显提升患者的血糖控制疗效,疗效显著的同时,还能明显改善患者预后,可作为有效治疗方案大力推广。

强α_(1)受体拮抗的非典型抗精神病药物导致精神分裂症患者自感发热不适1例

本文报道了1例精神分裂症患者服用强α_(1)受体拮抗的非典型抗精神病药物奥氮平、利培酮、帕利哌酮和氯氮平后出现自感身体发热不适,考虑系药物副反应,换用阿立哌唑后,患者自感发热不适消失。该病例报道旨在提示精神科医生关注强α_(1)受体拮抗的非典型抗精神病药物导致的副反应,并需结合药物作用机制、患者的病理生理、个体差异等综合考虑,提高患者的治疗依从性,改善预后。

阿尔茨海默病的药物治疗新进展

近年来,随着以β淀粉样蛋白(β-Amyloid,Aβ)单抗为代表的疾病修饰治疗(disease-modifying therapies,DMT)药物的出现,阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的药物治疗进入了一个全新的阶段,目前已经有2种靶向淀粉样蛋白的抗体-阿杜卡单抗和伦卡纳单抗相继上市,在全世界引起了广泛关注;同时非Aβ非tau蛋白治疗靶点的药物研发也取得明显进展。本文拟对AD新型药物的研发和应用,包括临床试验阶段和已获批上市的药物治疗进展进行一全面分析和阐述。

探究应用抗程序性死亡受体1(PD-1)药物治疗肺鳞癌的临床疗效

目的探讨抗程序性死亡受体1(programmed death-1,PD-1)药物在肺鳞癌临床治疗中的应用效果。方法回顾性选取2018年1月—2022年11月期间三明市第二医院收治的60例肺鳞癌患者的临床资料,根据治疗方法的不同分为观察组(抗PD-1药物+常规治疗)20例和对照组(常规治疗)40例,比较两组患者的客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、不良反应发生率以及肿瘤标志物水平。结果观察组患者的ORR高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),但两组的DCR对比,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组的不良反应发生率10.00%低于对照组的17.50%,但差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者治疗后的CEA(4.04±0.75)ng/mL、SCCA(0.85±0.19)μg/L、CYFRA21-1(2.09±0.35)ng/mL低于对照组,差异有统计学意义(t=4.257、7.043、8.575,P<0.05)。结论在肺鳞癌的临床治疗中,开展免疫治疗时,应用抗PD-1药物,可以有效提高疾病的控制效果。

肉品中β-受体激动剂类药物残留检测技术研究进展

肉品中β-受体激动剂类药物残留问题严重影响着人体健康。近几年来暴露出来的肉品中β-受体激动剂类药物残留事件层出不穷,为了加强监控,越来越多的检测方法被建立起来,极大地提高了肉品中β-受体激动剂类药物残留检测的效率。本文综述了检测肉品中β-受体激动剂类药物残留的色谱法、酶联免疫法、胶体金法和其他一些新方法的研究进展,以及我国现行的β-受体激动剂类药物残留标准检测方法。对现有的检测方法的优缺点和发展阶段作了归纳总结,并对β-受体激动剂类药物残留检测方法发展的方向提出了一些展望。未来的发展主要是一些特异性和灵敏度更高的快检方法和样品前处理更加简化的液质色谱联用法。

自由基代谢和磺脲类药物受体关系的初步研究

目的 探讨链脲佐菌素诱发的糖尿病模型大鼠的胰腺组织中自由基清除剂 SOD m RNA和磺脲类药物受体SUR m RNA的表达 ,了解糖尿病时胰腺 SOD和 SUR的关系。方法 分别在 0、4、12、2 4周取其血和胰腺 β细胞测定血糖、血脂、SOD、SUR的 m RNA表达研究 [采用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR) ]。结果 和正常对照组相比 ,糖尿病大鼠血糖、血脂缓慢上升 ,胰腺 β细胞的 SOD m RNA表达量明显低下 ,SUR的 m RNA也有类似改变 ,但晚于 SOD的变化 ,相关分析示二者密切相关 ,r=0 96,P<0 0 0 1。结论 2型糖尿病模型大鼠的胰腺 β细胞中存在 SOD、SUR的 m R NA表达水平低下 ,而且随着高血糖持续时间的延长 ,呈逐渐下降趋势。胰腺组织中 SOD改变可能是糖尿病时 SUR水平下降的原因之一。

磺脲类药物受体基因多态性与妊娠期糖尿病肥胖及胰岛素抵抗的关系

目的:探讨磺脲类药物受体(SUR1)不同基因型与体质量指数(BMI)、胰岛素抵抗之间的关系。方法:用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法检测SUR1基因型,确定多态性。测定妊娠期糖尿病(GDM)不同基因型患者的空腹血糖、空腹胰岛素水平。结果:(1)同正常对照组相比,GDM患者c等位基因频率显著升高。(2)GDM患者SUR124内含子cc组BMI及胰岛素抵抗指标HOMA(Ri)显著高于ct组及tt组(P<0.05)。(3)GDM患者SUR131外显子3组BMI及HOMA(Ri)差别无统计学意义。结论:SUR124内含子cc基因型可能在妊娠期糖尿病患者肥胖及胰岛素抵抗中起一定的作用。

磺脲类药物受体基因多态性和2型糖尿病相关性研究

目的 :调查糖尿病 (DM)患者磺脲类药物受体基因 16外显子 - 3T→C多态性与 2型DM相关性。 方法 :应用限制性内切酶片段长度多态性技术 ,对相互间无一级亲属关系的 15 5例 2型DM患者及 132名正常人中磺脲类药物受体基因第 16外显子 3T→C多态性进行遗传学相关性研究。 结果 :2型DM患者 16外显子 3T→C为“C”的等位基因及“CC”纯合子基因型频率比正常人显著增高 (P <0 .0 1)。 结论 :等位基因“C”所代表的单倍体在2型DM发病中遗传易感性上起重要作用。

β-受体阻滞剂类药物的RP-HPLC手性拆分

采用新型商品手性柱ShiseidoCD -Ph ,在反相条件下 ,对3种 β_受体阻滞剂药物普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔进行了手性拆分研究。考察了流动相组成、pH、柱温及缓冲盐浓度对拆分的影响 ,并优化了实验条件 ,3种药物均获得基线分离。根据药物结构上的特点 ,对手性拆分机理进行了探讨。建立的方法具有简便、可靠、高效等特点 。

受体导向药物L－HSA－AraAMP的导向性及体外抗病毒效应的研究

观察了用１２５Ｉ标记的受体导向药物──乳糖化人血清白蛋白单磷酸阿糖腺苷（Ｌ－ＨＳＡ－ＡｒａＡＭＰ，简称交联物）在小鼠体内的分布情况，结果显示在肝肮内含量明显高于其它各脏器，表明药物的肝脏导向性能良好。同时观察到药物具有缓慢释放作用，从而增强了药效。用乙肝病毒ＤＮＡ转染的肝癌细胞（２．２．１５细胞）观察交联药物的抗病毒药效，结果显示交联物与ＡｒａＡＭｐ具有相似的抗病毒效应。两药对ＨＢｓＡｇ的抑制率分别为５０％、６３％，对ＨＢｅＡｇ为６２．６％、６７．２％。５００μｇ／ｍｌｕ交联物（其中含ＡｒａＡＭｐ为３１．３μｇ／ｍｌ）与１００μｇ／ｍｌＡｒａＡＭＰ对ＨＢＶＤＮＡ具有相似的抑制作用。两药对ＨＢｃＡｇ抑制的选择指数分别大于４．８、１．７。显示交联物比ＡｒａＡＭＰ，在药效相似情况下可明显减少用量，降低毒性，延长作用时间。

磺脲类药物对2型糖尿病大鼠心肌组织磺脲类药物受体表达的影响

目的观察不同磺脲类药物对糖尿病大鼠心肌组织磺脲类药物受体(SUR2)表达的影响。方法将自发性糖尿病GK大鼠随机分为糖尿病对照组、胰岛素组、格列本脲组、格列吡嗪组、格列齐特组和格列美脲组各12 只,另设正常对照组12只。应用放射配体结合法检测SUR2,应用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测SUR2 mRNA表达。结果经不同磺脲类药物干预第12周,糖尿病对照组、胰岛素组与正常对照组SUR2受体密度的差异无显著性;SUR2 mRNA表达水平较对照组稍下降,但差异无显著性。各磺脲类药物治疗组的SUR2受体密度较正常对照组和糖尿病对照组无明显变化;SUR2 mRNA表达水平亦无明显变化。第24周,糖尿病大鼠SUR2 mRNA表达水平较第12周呈下降趋势,也低于同期正常对照组大鼠,但差异仍无显著性;各磺脲类药物治疗组 SUR2受体密度无明显变化;SUR2 mRNA表达水平变化不大。结论自发性糖尿病GK大鼠所表现出的糖尿病状态不影响心肌SUR2表达水平;治疗剂量的磺脲类药物对糖尿病大鼠心肌组织SUR2的表达无明显影响。

磺脲类药物受体基因多态性与磺脲类药物疗效相关性研究

目的:调查中国糖尿病患者磺脲类药物受体基因16外显子-3t→c多态性与磺脲类药物失效的关系。方法:应用限制性内切酶片段长度多态性技术对相互间无一级亲属关系的155例2型糖尿病患者及正常人群132人中磺脲类药物受体基因第16外显子-3t→c多态性的相关性进行遗传学研究。结果:2型糖尿病组16外显子-3t→c为“C”的等位基因及“CC”