虚拟原子受体表面模型法研究进展

有机物的定量结构-活性关系(QSAR)技术,在药物设计中起到了越来越重要的作用.本文总结了QSAR的基本原理与方法,以及虚拟原子受体表面模型法(quasar)的主要理论以及该法建立模型的步骤,及其在药物设计中的应用.本文对于促进面向药物设计QSAR技术的研究和发展,具有一定的指导意义.

呼吸道疾病外周血T细胞表面受体变化的意义

目的探讨T细胞表面受体(TCR)在小儿呼吸道疾病中的变化及其临床意义。方法运用流式细胞仪检测16例支气管哮喘患儿和67例呼吸道感染患儿外周血TCR,并以正常值为对照进行相关分析。结果支气管哮喘组、呼吸道感染组和反复呼吸道感染组外周血TCR值明显降低,分别为(2.89±1.76)％、(4.04±2.52)%和(4.32±2.09)％,与正常值(6.5±3.5)％比较均有显著差异。结论TCR在支气管哮喘和呼吸道感染的发病过程中起重要作用,并可作为其免疫检测指标之一 实用儿科临床杂志,2004,19(12)

骨髓瘤细胞来源外泌体对NK细胞表面活化受体的影响

目的:考察多发性骨髓瘤细胞系来源外泌体对NK细胞表面活化受体的影响,从外泌体水平探讨骨髓瘤患者中NK细胞功能缺陷的机制。方法:采用超速离心法提取多发性骨髓瘤细胞系RPMI 8226、U266培养上清液中外泌体,并采用电子显微镜鉴定外泌体的大小;提取人原代NK细胞,将40μg/ml外泌体与NK细胞共培养后,于0、1、4和24 h用流式细胞术检测NK细胞表面活化受体NKp30、NKG2D和NKp46的表达。结果:在电子显微镜下外泌体呈现囊泡状,大小30-100 nm;骨髓瘤细胞来源外泌体与NK细胞共培养后,NK细胞表面活化受体表达均有不同程度下降。结论:多发性骨髓瘤来源外泌体可以抑制NK细胞表面活化受体的表达。

NK细胞表面受体及其研究进展

自然杀伤(NK)细胞是体内重要的免疫效应细胞,因其杀伤肿瘤细胞不受主要组织相容性复合物(MHC)限制、具有实现移植物抗白血病(GVL)效应与移植物抗宿主病(GVHD)分离等优势,在肿瘤过继免疫治疗中占有重要地位。研究表明,NK细胞受体众多,分别传递抑制性或活化性信号,两者间的平衡是决定NK细胞功能状态的关键因素,这为优化NK细胞过继免疫治疗提供了新思路。基于此,对于NK细胞受体的研究一直是近年来的研究热点。本文就人类NK细胞受体及临床研究进展作一综述。

以细胞表面受体为靶点的噬菌体抗体库筛选策略进展

噬菌体抗体库技术是获得全人抗体有效的方法之一。目前发现和确认的药物靶点中,大部分是细胞表面受体。利用抗体库筛选难以提纯、性质不明或表达量极低的膜受体时,经典的筛选方法很难获得有开发价值的抗体。抗原表位研究、全细胞筛选及自动化高通量筛选技术的发展,为解决这些困难提供了可能。本文中综述了根据不同细胞表面受体特点,采用不同噬菌体抗体库筛选策略的相关进展。

LPS刺激牙龈成纤维细胞IL-6、IL-8的产生和膜表面受体CD_(14)的表达

目的 :观察牙龈卟啉菌和中间普氏菌LPS刺激人牙龈成纤维细胞合成IL - 6、IL - 8的能力 ,并了解LPS是否通过细胞表面膜受体mCD14 介导信号传导。方法 :4种浓度的LPS在不同时间段 ,分别作用于体外培养的人牙龈成纤维细胞。采用ELISA检测IL - 6、IL - 8含量的变化 ,同时利用逆转录聚合酶链反应 ,进一步观察IL - 6、IL - 8、CD14 在mRNA水平的表达特征。结果 :ELISA和RT -PCR的反应结果证实 ,受LPS的刺激 ,细胞合成和分泌细胞因子IL - 6、IL - 8的能力明显增强 ,但未检测到细胞表面膜受体mCD14 mR NA的表达。结论 :LPS作用于牙龈成纤维细胞合成和分泌细胞因子没有通过膜受体mCD14 的介导。

肠道病毒EV71相关受体在人二倍体细胞KMB17表面的构成分析

目的研究人二倍体细胞KMB17表面与肠道病毒EV71感染相关的受体Toll样受体4(TLR4)、血小板衍生生长因子受体α多肽(pDGFR-αR1)的表达情况,以及细胞周期、细胞代次、EV71感染对这两种受体表达的影响。方法使用荧光标记的特异抗体:PE-TLR4、FITC-PDGFR-αR1标记不同细胞代次、处于不同细胞周期时段的KMB17细胞,应用流式细胞仪检测表达这两种受体蛋白的阳性细胞率,以及EV71感染前后,阳性细胞率的变化。使用NCBI primer blast设计TLR4、PDGFR-αR1特异的引物,提取不同细胞代次、细胞周期时段KMB17细胞的RNA,使用real-timePCR检测这些受体蛋白特异mRNA的量。结果 KMB17细胞在使用血清饥饿法进行G0/G1同步化后约22h进入S期,在36h进入G2期,在48h左右完成分裂。PDGFR-αR1、TLR4平均阳性细胞的比例分别为4.47%和11.82%;通过流式细胞仪检测,在G0/G1期,PDGFR-αR1、TLR4的平均阳性细胞比例分别为4%和8.9%;在S期,分别为2.6%和9%;在G2/M期,分别为4.4%和13.5%;EV71病毒感染后,PDGFR-αR1阳性的细胞比率由2.6%上升至4.0%,TLR4阳性细胞比率分别为11.6%和12.8%。结论人二倍体细胞KMB17表面表达肠道病毒相关的受体TLR4和PDGFR-αR1,表达PDGFR-αR1的阳性细胞较TLR4少,不同代次的KMB17细胞这2种受体阳性细胞比例的差异不大,PDGFR-αR1阳性细胞在G0期较多,TLR4阳性细胞在G2/M期较多;EV71病毒感染后,PDGFR-αR1、TLR4阳性细胞的比率变化不大,表明这两种受体分子在KMB17细胞表面表达较稳定,不受EV71感染的影响。

急性上颌窦炎粘膜上皮表面凝集素受体的表达及意义

目的:探讨凝集素受体在急性上颌窦炎粘膜上皮表面的表达及意义。方法:利用已建立的实验动物模型将急性炎症标本及正常鼻窦粘膜标本行凝集素亲合组织化学ABC法染色。结果:正常鼻窦粘膜上皮表面欧州白脉根凝集素(LTL)和花生凝集素(PNA)染色基本阴性,而炎症粘膜呈弱阳性;双花扁豆凝集素(DBA)在炎症粘膜染色阳性减弱;N—PNA(预先经神经氨酸酶处理后再进行PNA染色)染色其阳性均显著加深。结论:上颌窦急性炎症期,粘膜上皮表面糖复合物糖链发生改变,这种改变可能一方面是致病菌侵袭的结果,另一方面也是机体局部抵抗炎症的重要防御因素之一。

LHRH-PE40与正常肝组织和肝癌细胞表面LHRH受体结合特性的比较研究

目的 探讨重组促性腺激素释放激素 绿脓杆菌外毒素 4 0 (LHRH PE4 0 )与正常肝脏组织和肝癌细胞表面受体结合特性的差异。方法 用放射性配基结合分析的方法测定亲和力和受体容量。结果 LHRH PE4 0与肝癌细胞HEPG细胞的亲和力Kd为 (0 .4 3± 0 .12 )nmol·L-1,受体容量Bmax为 (0 .37± 0 .15 )nmol·mg-1,与正常肝脏组织未见结合。结论 重组毒素LHRH PE4 0和肝癌细胞HEPG的表面受体有较强的结合 ,而和正常肝脏组织无特异性结合。

长期规律运动对老年大鼠血小板表面Ⅱ_b/Ⅲ_a受体密度的影响

目的 :探讨长期规律运动对老年大鼠血小板表面Ⅱb/Ⅲa 受体密度的影响。方法 :以老年大鼠为研究对象进行有规律的游泳运动训练 ,90min/次 ,5次 /周 ,共 8周。与成年大鼠进行对照 ,测定运动训练前、运动训练 1周、2周、4周、8周及停止训练后 2周大鼠血小板表面Ⅱb/Ⅲa 受体密度的变化。结果 :老年大鼠运动训练 1周血小板表面Ⅱb/Ⅲa 受体密度增加 ,运动 2周后血小板表面Ⅱb/Ⅲa 受体密度较运动训练前显著降低。结论 :长期规律运动可导致血小板表面Ⅱb/Ⅲa 受体密度降低 ,可能是运动降低老年动物血小板聚集 ,改善血流状态的原因之一。

树突状细胞及表面受体的调控与自身免疫性疾病

树突状细胞(DC)是机体专职的抗原递呈细胞,代表了结构和功能具有很大可塑性的一群细胞,既具有诱发机体防御性免疫的功能,又在机体免疫耐受形成中起重要作用。本文重点介绍DC是机体耐受性和免疫性的关键调节因素、DC在风湿免疫性疾病炎症过程中的作用和研究现状。

急性白血病患者非血缘脐血干细胞移植后NK细胞及其表面受体的早期重建

本研究探讨非血缘脐血移植(unrelated cord blood stem cell transplantation,UCBT)后早期NK细胞及其表面受体重建的特点和规律及其对临床的重要性。对11例接受UCBT的急性白血病患者使用流式细胞术分别检测UCBT后受者早期(植活后90天内)NK细胞及其表面受体的重建以及T细胞和B细胞的免疫重建情况。结果表明:UCBT后NK细胞重建较早,植活时外周血中NK细胞数即高于正常水平;植活后30天达峰值,60天时绝对值达峰值水平。NK表面活化性受体NKG2D的重建早,植活时即高表达,并逐步上升,约60天达峰值(82.55±9.10)%;NK细胞的另一种活化性受体NKp46也获得早期重建,至植活后90天仍维持在高水平。NK细胞抑制性受体NKG2A在UCBT后表达较活化性受体低并持续至移植后90天。UCBT后T细胞的重建较晚,表达水平低。结论:急性白血病患者UCBT后早期NK细胞的重建较早;NK细胞表面活化性受体特别是NKG2D的重建早于抑制性受体,提示NK细胞的活化可能在UCBT后早期移植物抗白血病(GVL)作用中承担了重要角色。

鸡T淋巴细胞表面受体研究进展

本文以结构、组织分布、个体发育、生物学特性及功能等方面综述了鸡T淋巴细胞表面受体的研究进展，并将其与哺乳动物、人和鼠作了比较。它们在很多方面都很相似，但鸡又有自身的特点。

自然杀伤(NK)细胞表面受体表达谱及其功能的研究进展

自然杀伤(NK)细胞抵御感染和肿瘤的能力,越来越受到研究者们的重视。NK细胞无需外界抗原刺激,即可发挥杀伤靶细胞的作用。NK细胞主要通过其表面多种激活和抑制性受体的调节,对抗肿瘤细胞和靶细胞的入侵。此外,NK细胞的两个主要亚型,为其抵御靶细胞提供物质基础:其中,CD56^dimCD16^+NK细胞,主要发挥细胞毒作用;CD56^brightCD16^-NK细胞,具有高分泌细胞因子的作用。NK细胞此种特异性,为其提供更多肿瘤免疫治疗的方向。我们阐述了NK细胞表面受体表达谱、主要识别机制和针对NK细胞的免疫治疗,以期为临床研究提供思路和方向。

结直肠癌患者外周血淋巴细胞亚群比例及表面受体表达的变化

目的 根据结直肠癌T细胞、自然杀伤(NK)细胞、 NKT细胞表面蛋白受体表达情况,探索结直肠癌患者免疫功能评价体系。方法 收集144例结直肠癌患者和87例健康对照组的外周血样本,通过流式细胞术、细胞培养等方法,分析患者外周血淋巴细胞亚群表面受体与健康对照组的差异。结果 与健康对照组相比,结直肠癌患者外周血总淋巴细胞、 CD16^(bright)CD56^(dimN)K细胞、 NKT细胞百分比降低;T细胞、 CD16^(bright)CD56^(dim)NK细胞、 NKT细胞表面抑制型受体T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域(TIGIT)百分比增加;T细胞、 NK细胞、 NKT细胞表面趋化因子受体CC趋化因子受体7(CCR7)略降低。结论 结直肠癌患者外周血NK细胞亚群比例及表面受体表达谱存在差异。

细胞表面受体介导的信号通路相关基因对大鼠肝再生的调控作用分析

目的在基因转录水平了解12条细胞表面受体介导的信号通路相关基因对大鼠肝再生的调控作用。方法用搜集网站资料和查阅相关论文等方法获得上述基因,用大鼠基因组230 2.0芯片检测它们在大鼠再生肝中的表达情况,用比较手术和假手术中基因的表达差异性确定肝再生相关基因。结果初步证实上述基因中491个与肝再生相关,其中226个基因之间有742种直接作用关系。细胞因子和趋化因子介导的酶联受体、G蛋白耦联受体、谷氨酸;抗原受体介导的,整合素介导的,脂多糖介导的,Notch、Osmosensory、Smoothened、Toll、Wnt等12条信号通路中与肝再生相关的上调基因数和下调基因数,分别为26和23、164和54、59和51、5和1、22和14、21和10、1和1、4和11、23和11、32和17。肝再生中基因上调表达次数和下调表达次数分别为188和128、464和190、308和207、13和5、88和46、123和50、2和1、20和43、148和30、174和62。结论除Osmosensory和脂多糖介导的信号通路在肝再生中作用较小,Smoothened信号通路作用减弱外,其他9条信号通路在肝再生中作用增强。

小胶质细胞表面受体在术后认知功能障碍中的研究进展

术后认知功能障碍是围术期常见的神经系统并发症,表现为记忆力、注意力、判断力下降,认知和行为改变,严重影响患者预后,增加社会负担。目前术后认知功能障碍的发病机制尚未明确,小胶质细胞过度激活引发的神经炎症是术后认知功能障碍发病的重要机制之一。麻醉和手术等刺激可通过小胶质细胞表面受体的作用导致小胶质细胞过度激活,引发神经炎症的恶性循环,损伤神经元,引起术后认知功能障碍的发生。小胶质细胞表面受体是导致小胶质细胞过度激活发生的关键因素。本文对小胶质细胞表面受体在术后认知功能障碍中的作用进行综述,以期为术后认知功能障碍的机制研究和防治提供参考。

CD8^+T淋巴细胞表面抑制性受体NKG2A高表达在肺腺癌组织中的临床研究

目的分析CD8^+T淋巴细胞表面抑制性受体NKG2A表达与肺腺癌患者临床病理特征及5年生存期的相关性,并探讨其临床意义及预后价值。方法选择2014年1月~2015年3月河南科技大学第一附属医院手术切除的130例表皮生长因子受体(EGFR)为阳性的肺腺癌患者癌组织及相应癌旁肺组织石蜡包埋标本为研究对象,采用免疫组织化学方法检测其组织中浸润的CD8^+T淋巴细胞表面NKG2A蛋白表达情况,并分析NKG2A的表达与肺腺癌患者临床病理特征及5年生存期的相关性;采用Cox回归法分析各因素对预后的影响;采用Kaplan-Meier法分析NKG2A蛋白高表达与生存时间之间相关性。结果肺腺癌及相应癌旁肺组织中浸润的CD8^+T淋巴细胞胞膜均可见NKG2A蛋白表达,在肺腺癌组织中,中、低分化NKG2A免疫组化评分高于高分化,且低分化高于中分化(P <0.05)。NKG2A蛋白高表达与肺腺癌患者的分化程度、淋巴结转移、临床分期及5年生存情况具有相关性(P <0.05)。NKG2A蛋白高表达为影响肺腺癌患者预后的独立危险因素。且NKG2A蛋白高表达患者的5年生存率及中位生存时间均明显低于低表达,差异有统计学意义(P <0.05)。结论 CD8^+T淋巴细胞表面抑制性受体NKG2A高表达,可能通过削弱其抗肿瘤免疫,促进了肺腺癌的发生发展。抑制NKG2A表达可能为肺腺癌的免疫治疗提供新的思路和有效治疗手段。

晚期非小细胞肺癌患者外周血CD8^(+)T细胞表面NK相关受体表达及与预后的相关性分析

非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌中最常见类型之一,预后较差,5年生存率不足20%,尤其是晚期患者5年生存率仅2%左右[1-2]。寻找精准可靠、能够实时预测预后的指标成为临床亟待解决的问题。肿瘤免疫逃逸是肿瘤恶性进展的重要过程,其机制十分复杂,机体在清除肿瘤细胞时。