雄激素受体辅助因子70在前列腺癌中的表达及临床意义

目的探讨雄激素受体辅助因子(ARA)70在前列腺癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法(S-P法)检测50例前列腺癌和10例前列腺增生组织中ARA70蛋白的表达。结果 ARA70蛋白在前列腺癌中的阳性表达率(72%)显著高于前列腺增生组织(10%)。ARA70蛋白的阳性表达与前列腺癌的临床分期呈正相关;与肿瘤分化程度无关。结论前列腺癌组织中存在ARA70蛋白的高表达,ARA70蛋白表达与前列腺癌的临床分期密切相关。

核受体相互作用蛋白140及其相关核受体辅助因子在足细胞高糖损伤中的表达分析

目的探讨核受体相互作用蛋白140(RIP140)及其相关核受体辅助因子在足细胞高糖损伤中的表达及可能作用。方法分离培养小鼠原代肾脏足细胞,分为对照组(Con)、浓度为25mmol/L甘露醇高渗组(MT)及浓度为25mmol/L葡萄糖高糖组(HG),流式细胞仪检测细胞凋亡率。分别提取细胞mRNA、总蛋白、核蛋白及胞浆蛋白,RT-PCR检测辅助活化因子PGC-1α、PGC-1β、SRC-1、SRC-2、SRC-3、PCAF及辅助抑制因子N-COR1、RIP140表达,Western blot分析细胞总蛋白、核内蛋白及胞浆蛋白内RIP140表达。结果 HG组足细胞凋亡率明显增加(t=6.72,P<0.01),HG组足细胞内核辅助活化因子PGC-1α(t=6.22,P<0.01)、PGC-1β(t=11.41,P<0.01)、SRC-1(t=4.92,P<0.01)、SRC-2(t=5.40,P<0.01)及PCAF(t=6.57,P<0.01)mRNA表达下降,RIP140 mRNA表达(t=6.36,P<0.01)升高,辅助活化因子SRC-3及辅助抑制因子N-COR1表达差异无统计学意义(P>0.05)。HG组足细胞总蛋白及胞浆蛋白中RIP140表达增加,而胞核内RIP140表达下降。结论 RIP140及其相关核受体辅助因子表达变化可能参与调控高糖对足细胞的损伤。

检测前列腺癌中雄激素受体辅助调节因子160的表达及临床意义

目的检测雄激素受体辅助因子(ARA)160在前列腺癌组织和良性前列腺增生标本中的表达情况,分析其与患者的临床病理特征[Gleason评分、临床分期、前列腺特异抗原(PSA)]之间的相关性。方法应用实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)(SYBR染料法)技术和免疫组织化学技术,对前列腺癌组织和良性前列腺增生标本中ARA160的表达进行研究。结果良性前列腺增生患者和前列腺癌患者标本中ARA160mRNA均有表达,良性组织中表达量高于前列腺癌组织中的表达,且随着癌组织分期增高ARA160的表达水平降低;Gleason评分≤7分的癌组织比Gleason评分>7分的癌组织表达量高;内分泌治疗有效患者的癌组织比治疗无效患者的癌组织表达量高。结论 ARA160的表达在正常组织中高于癌组织,且与患者的临床特征(Gleason评分、临床分期)显著相关,肿瘤分期越早、Gleason评分≤7分及内分泌治疗有效的患者其ARA160mRNA的表达量越高。ARA160可能是前列腺癌预后的一个良好预测指标,对于指导前列腺癌内分泌治疗有一定的意义。

肺癌患者转录辅助因子过氧化物酶增殖体激活受体γ辅助因子1、电压依赖性阴离子通道1表达及临床意义

目的探讨肺癌患者转录辅助因子过氧化物酶增殖体激活受体γ辅助因子1(PGC1α)、电压依赖性阴离子通道1(VDAC1)表达及临床意义。方法2017年4月至2019年5月在我院就诊的肺癌患者156例(肺癌组),另收集94例肺部良性病患者(对照组),采用免疫组织化学法(SP)检测肺部组织中的PGC1α、VDAC1表达,并分析其与临床病理特征和生存预后的关系。结果肺癌组PGC1α、VDAC1的高表达率高于肺部良性疾病组(P<0.05);PGC1α、VDAC1高表达与TNM分期、淋巴结转移、远处转移呈正相关(P<0.05);生存曲线分析显示所有患者3年生存率为68.59%。PGC1α及VDAC1高表达患者3年生存率均低于低表达患者(P<0.05);肺癌组织中PGC1α表达与VDAC1表达呈正相关(P<0.05)。结论PGC1α和VDAC1在肺癌中高表达,可作为肺癌不良预后的标志物。

孤核受体的研究进展

孤核受体是没有配体或尚未发现配体的核受体。数十种孤核受体亚家族广泛分布于机体各组织。孤核受体可以在孤核受体相关辅助因子的调控下 ,以单体或多聚体形式与孤核受体作用元件作用来调控基因转录 ,从而调节机体的各种生理活动。目前已有部分孤核受体的配体被发现 ,这对孤核受体的研究具有重要意义。

前列腺癌组织中ARA55 mRNA表达及临床意义

目的:探讨雄激素受体辅助因子ARA55在前列腺癌组织标本中的表达,分析ARA55 mRNA与患者的临床特征(Gleason评分、临床分期、PSA)之间的相关性。方法:应用实时定量PCR(SYBR染料法)技术,对前列腺癌组织标本中ARA55mRNA表达进行研究。结果:前列腺癌患者标本中ARA55 mRNA均有表达,但表达量有所不同,T1～T2期和T3～T4期Ct值分别为20.57±0.20和16.33±0.31;Gleason评分≤7分和Gleason评分>7分的Ct值分别为23.13±0.13和17.13±0.19;PSA≤10μg/L和PSA>10μg/L的Ct值分别为24.70±0.27和17.21±0.34;内分泌治疗有效和无效的Ct值分别为23.82±0.21和16.71±0.32,前者和后者相比均具有显著的统计学差异(P<0.05)。结论:ARA55 mRNA表达与患者的临床特征(Gleason评分、临床分期、PSA)显著相关,肿瘤分期越早、Gleason评分≤7分、PSA≤10μg/L及内分泌治疗有效的患者其ARA55 mRNA表达量越高。ARA55可能是前列腺癌预后的一个良好预测指标,对于指导前列腺癌内分泌治疗有一定的意义。

前列腺癌患者ARA54和Apaf的表达及临床意义

目的探讨前列腺癌患者雄激素受体辅助因子(ARA)54和凋亡蛋白酶活化因子(Apaf)的表达及临床意义。方法选取2015年1月~2018年5月我院收治的76例前列腺癌患者设为前列腺癌组,选取同期36例良性前列增生设为前列腺增生组,采用免疫组化法检测与应用实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)(SYBR染色法)技术检测两组前列腺标本中ARA 54与Apaf的表达。采用Gleason评分法对患者临床分期进行评估,运用Spearman相关性分析各临床分期与ARA54、Apaf表达水平的相关性。结果前列腺癌组ARA 54阳性、Apaf阳性表达水平均明显低于前列腺增生组(P<0.05),转化生长因子β(TGF-β)阳性表达水平明显高于前列腺增生组(P<0.05);ARA 54与Apaf阳性表达在病理学分级、临床分期、有无远处转移存在明显差异(P<0.05),其中,病理学分级越低、临床分期越高、有远处转移的前列腺癌患者中ARA 54与Apaf阳性表达水平明显降低(P<0.05);Spearman相关性分析结果提示,ARA 54表达水平与Gleason评分分级呈正相关性(r值分别为0.724、0.742、0.768、0.750、0.784,P<0.001);Apaf表达水平与Gleason评分分级呈正相关性(r值分别为0.549、0.488、0.425、0.460、0.562,P<0.05);TGF-β表达水平与Gleason评分分级呈负相关性(r值分别为-0.674、-0.789、-0.856、-0.724、-0.764,P<0.05)。结论 ARA 54与Apaf表达异常与前列腺癌的发生发展有关,ARA 54与Apaf的低表达可促进癌细胞的增殖与生长,因此,调节前列腺癌患者前列腺细胞中ARA 54与Apaf表达具有重要意义。

糖脂平对胰岛素抵抗大鼠PGC-1α、细胞色素C、ATP合成酶β亚基基因表达影响

目的观察糖脂平对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗(IR)大鼠过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助因子1α(PGC-1α)、细胞色素C、ATP合成酶β亚基基因表达的影响。方法将80只雄性SD大鼠随机分为正常组(20只)和造模组(60只),造模组用高脂高糖饲料喂养8周造模,其中54只造模成功的大鼠分为模型组、中药组、西药组,每组18只。中药组和西药组分别给予糖脂平和二甲双胍灌胃,模型组和正常组灌服等量的生理盐水。给药8周后,用RT-PCR测定各组大鼠骨骼肌PGC-1α和细胞色素C、ATP合成酶β亚基基因表达情况。结果与正常组相比,模型组大鼠PGC-1α、细胞色素C及ATP合成酶β亚基基因表达量明显下降(P<0.05);与模型组比较,糖脂平可以上调PGC-1α、细胞色素C及ATP合成酶β亚基的基因表达量(P<0.05)。结论中药糖脂平可以上调PGC-1α的基因表达量,从而提高细胞色素C及ATP合成酶β亚基基因表达量,具用明显改善IR大鼠线粒体氧化磷酸化功能的作用。

5项指标在前列腺癌中的表达及其相关性研究

目的探讨雄激素受体辅助因子55(ARA55)、雌激素受体α和β、转化生长因子-β(TGF-β)、Smad7蛋白在前列腺癌中的表达及其相关性。方法收集人前列腺癌组织标本(30例)、前列腺增生标本(15例)和正常前列腺组织标本(15例),采用免疫组织化学和实时定量PCR方法,分析并比较上述样本中ARA55、雌激素受体α和β、TGF-β、Smad7蛋白和mRNA表达水平;根据上述指标免疫组织化学染色结果,分析5项指标之间表达的相关性。结果在前列腺癌组织中,ARA55表达下降,其表达明显低于前列腺增生组织和正常前列腺组织(P<0.05);并且ARA55表达水平随着前列腺癌分级的上升和分期的提高而表达下降(P<0.05);前列腺癌组织中雌激素受体α、TGF-β、Smad7表达水平均明显高于对照组(P<0.05),雌激素受体β表达水平明显低于对照组(P<0.05);雌激素受体α、TGF-β、Smad7表达随着Gleason评分的升高、肿瘤分期的提高,表达明显升高(P<0.05),雌激素受体β表达随着Gleason评分的升高、肿瘤分期的提高,表达明显降低(P<0.05)。ARA55表达与雌激素受体β呈明显正相关(P<0.05),ARA55表达与TGF-β呈明显负相关(P<0.05);雌激素受体β表达与TGF-β呈明显负相关(P<0.05)。结论前列腺癌中,ARA55表达下降,雌激素受体α、TGF-β及Smad蛋白表达均上调,雌激素受体β表达下调,提示这些蛋白分子的表达改变参与到前列腺癌的发生、发展的进展行为之中,可能作为标志物用来预测前列腺癌患者的预后。

p44/WDR77基因与细胞周期蛋白D3在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究

目的:检测雄激素受体辅助因子(p44/WDR77)基因与细胞周期蛋白D3(CyclinD3)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,分析二者在促进NSCLC发生发展过程中的作用。方法:收集190例原发性NSCLC患者的肿瘤组织配对标本,采用免疫组织化学法检测p44/WDR77、CyclinD3在NSCLC组织与相应正常组织中,以及在不同NSCLC患者不同年龄、性别及有无淋巴转移组中的表达情况,统计学分析二者间的相关性及其在临床病理因素中的差异性。结果:p44/WDR77和Cyclin D3定位于细胞核与细胞质中,在NSCLC组织中高表达,癌组织与正常组织中阳性表达率比较差异有统计学意义(Z=-11.379,Z=-11.386;P<0.05)。在不同年龄患者中p44/WDR77的表达差异有统计学意义(Z=-2.641,P<0.05);p44/WDR77和CyclinD3在腺癌、鳞癌间表达均差异无统计学意义(Z=-1.777,Z=-1.252;P>0.05);不同病理分化程度、不同TNM分期的NSCLC组织中p44/WDR77与CyclinD3的阳性表达率比较差异均有统计学意义(x^2=17.077,x^2=11.842,x^2=6.233、x^2=10.273;P<0.05)。CyclinD3的表达差异与患者淋巴结转移具有统计学意义(Z=-11.386,P=0.036);在NSCLC和鳞癌中,p44/WDR77和CyclinD3表达呈正相关(r=0.231,r=0.283;P<0.05)。结论:p44/WDR77和Cyclin D3是NSCLC组织与相应正常组织表达的差异蛋白,二者的过表达可能在NSCLC的发生发展过程中起作用。

应对新冠病毒新变种挑战:病毒侵染机制及纳米抗体进展

SARS-CoV-2新变种的持续出现对中和抗体药物研发提出了挑战。组合多种抗体是保持抗体中和活性的一种可行策略。抗体的组合可采用多种特异性不同的抗体结构域融合形成一种多特异性抗体,或应用多种抗体的混合物(鸡尾酒)。纳米抗体具有研发快速、生产成本低、稳定性好、适于做成多特异性抗体或鸡尾酒,适于呼吸道局部给药等优点。为给新纳米抗体研发提供信息,该文总结了SARS-CoV-2侵染过程中刺突蛋白的主要宿主细胞受体及受体辅助因子在其中的作用及研究进展。同时简介了SARS-CoV-2在侵染过程中对各种宿主蛋白酶的利用,概述了其在病毒感染过程中的作用。最后,总结了目前发表的中和SARS-CoV-2的纳米抗体。

PGC-1α在2型糖尿病药物治疗中的作用机制

肝糖异生是体内维持正常血糖水平的重要过程,肝糖异生代谢紊乱为2型糖尿病的病理特征之一。磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)和葡萄糖-6-磷酸酶(G6pase)等是机体调节糖异生的关键酶,而这些关键酶的表达又受细胞内的一些转录因子和辅激活因子的调控。过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子α(PGC-1α)是体内能量代谢过程中的关键性转录调控因子,通过多种途径和方式参与调节糖异生。通过对PGC-1α表达及活性的调节,有望成为2型糖尿病药物治疗研究的新靶点。文章对PGC-1α在糖异生中的调节作用和PGC-1α表达及活性的调节;以及在2型糖尿病治疗中,涉及PGC-1α调节肝糖异生过程的药物作了综述。