选择性雄激素受体调节剂在男性骨质疏松中的作用及机制

老年男性骨质疏松及骨折还没有引起足够的重视。性激素在原发性骨质疏松症及骨折发生发展中起着重要作用。睾酮是维持男性骨骼和肌肉质量的必需激素,雄激素能够促进肌肉骨骼合成代谢并改善骨质疏松,然而临床上男性老年雄激素替代治疗所引起的心血管事件和前列腺癌等风险增加限制了其常规使用。选择性雄激素受体调节剂通过与雄激素受体结合在不同组织细胞内诱导特异性的信号通路以及与5-α还原酶和芳香酶的局部相互作用实现组织选择性,从而减少雄激素替代治疗的常见不良反应。选择性雄激素受体调节剂目前已在多个动物实验中被证实能够促进骨合成、改善骨质疏松,但是相关的临床研究较少。本文对选择性雄激素受体调节剂在骨质疏松中的研究及机制进行讨论。

非选择性β受体阻滞剂在肝硬化腹水患者中应用的研究进展

腹水是肝硬化较为常见和严重的并发症,也是肝硬化失代偿期的标志。门静脉压力升高是腹水发生的主要原因。非选择性β受体阻滞剂(NSBB)是治疗门静脉高压的主要药物,已广泛应用于预防肝硬化失代偿事件。然而,由于NSBB可能损害心功能、导致肾灌注不足,其在晚期肝硬化患者中的应用尚存争议。该文就NSBB在代偿性肝硬化、失代偿性肝硬化、肝硬化合并难治性腹水、肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎和肝硬化合并肾功能不全患者中应用的研究进展作一综述。

选择性雄激素受体调节剂治疗骨质疏松症的研究

骨质疏松症(osteoporosis,OP)是常见的临床疾病,对于该疾病的治疗仍以药物治疗为主。选择性雄激素受体调节剂(selective androgen receptor modulators,SARMs)是一种具有组织选择性的激动剂,可以对骨组织的雄激素受体(androgen receptor,AR)产生强大合成代谢作用,同时又降低了传统雄激素治疗带来的副作用,因此被认为是有前途的OP雄激素药物治疗的替代品。目前,多项OP相关的临床前研究表明SARMs具有治疗效果,其中有些进入了临床试验阶段。本综述通过阐述雄激素与骨组织AR之间的关系,解释SARMs治疗OP的可能机制,并就SARMs的研究进展进行总结。

受体选择性维甲酸类药物的抗角化应用

维甲酸类药物因其抗角化作用,在白斑和扁平苔藓等角化异常疾病中得到广泛应用。然而由于常规的维甲酸类药物选择性低,长期应用有较多的毒副作用。本文对维甲酸类药物进行综述,并介绍一种新的受体选择性维甲酸类药物,以期为抗角化治疗提供参考。

心脏选择性β受体阻滞剂对COPD患者呼吸功能的影响——Meta分析

目的评估心脏选择性β受体阻滞剂(CSBB)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者呼吸功能的影响。方法计算机检索Cochrane临床对照试验注册资料库、Medline、荷兰医学文摘库/医学文摘、EBSCO数据库、万方数据库、中国期刊全文数据库和中国生物医学文献数据库,以及呼吸系统杂志和会议摘要,并浏览论著及综述的参考文献及临床研讨会摘要,不受语种限制,资料检索至2011年12月。收集国内外关于CSBB对COPD患者的呼吸功能的影响的随机、盲法、对照临床试验(RCT),按照Cochrane评价手册4.2评价RCT质量的评价标准,两位评价员独立进行评价。采用统计软件Stata 11.0进行Meta分析。利用χ2检验进行异质性检验,连续变量采用标准化均数差(SMD),分类变量采用相对危险度(RR),并且均用95%CI表示疗效效应量。结果 Meta分析结果显示使用单剂量CSBB对COPD患者的第1秒用力呼气容积(FEV1)改变无影响[SMD为-0.367,95%CI为(-0.786,0.052)],使用单剂量CSBB对COPD患者的呼吸症状无影响[RR为1.000,95%CI为(0.848,1.179)],长期使用CSBB对COPD患者的FEV1改变无影响[SMD为-0.236,95%CI为(-0.523,0.051)],长期使用CSBB对COPD患者的呼吸症状无影响[RR为1.000,95%CI为(0.830,1.205)],长期使用CSBB之后吸入β2受体激动剂对FEV1无影响[SMD为-0.200,95%CI为(-0.586,0.187)],使用单剂量CSBB后吸入β2受体激动剂对FEV1无影响[SMD为-0.078,95%CI为(-0.654,0.497)]。结论使用CSBB治疗伴有心绞痛、缺血性心脏病或高血压的COPD患者是安全的,提示这些药物能较好耐受。

雌激素受体和选择性雌激素受体调节剂的研究进展

雌激素受体属于核受体超家族成员,是一类重要的核转录因子,它在生殖系统、骨组织、心血管和中枢神经系统中发挥着重要的生理作用,是治疗骨质疏松和乳腺癌的重要药物作用靶标。已知的雌激素受体有α和β两种亚型,它们由两个不同的基因编码组成。选择性雌激素受体调节剂是一类在不同的组织细胞中对雌激素受体发挥不同调节作用的化合物,用于治疗绝经后妇女的骨质疏松和乳腺癌等。对近年来有关这两方面的研究情况进行综述。

选择性雌激素受体调节剂的作用机制及其治疗绝经后骨质疏松症的研究现状

体内雌激素水平下降是引起骨质疏松的重要因素,用雌激素治疗绝经后妇女的骨质疏松症(osteoporosis,OP)会引发乳腺癌,因而人们使用选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptormodulator,SERMs)来治疗绝经后妇女OP。SERMs可选择的作用于雌激素受体(estrogen receptor,ER),抑制骨吸收、破骨细胞形成而阻止骨质流失。SERMs是目前比较理想的治疗绝经后妇女OP的药物。本文就SERMs的作用机制及其治疗OP效果进行综述,并探讨SERMs治疗绝经后OP的前景和意义。

高选择性氟离子识别受体的设计与识别机理

将酰胺识别基团耦合至基态具有分子内电荷转移特征的对硝基苯基偶氮苯胺分子中 ,设计合成了受体分子N 苯甲酰基 4 ( 4′ 硝基苯基偶氮基 )苯胺 ( 3 ) ,对氟离子表现出极高的识别选择性 .乙腈中该受体 3的最大吸收峰位于 3 80nm ,加入氟离子后 ,该吸收峰强度逐渐减弱 ,同时在 5 3 0nm处出现新的吸收峰 ,后者为受体分子与氟离子形成的 1∶1配合物的吸收峰 .溶剂极性效应实验表明 ,该吸收峰具有电荷转移特征 .引入氟离子后受体 3溶液的颜色由浅黄色转变为紫红色 ,可实现氟离子的裸眼检测 .质子溶剂效应 ,1HNMR滴定为受体分子 3与阴离子间的氢键作用本质提供了直接证据 .

选择性雌激素受体调节剂盐酸雷洛昔芬的合成

以α -溴代对甲氧基苯乙酮和间甲氧基苯硫酚为起始原料 ,经缩合、环合、酰化、脱甲基化等反应步骤合成盐酸雷洛昔芬 ,总收率达 49.2 %。该制备方法反应条件温和 ,原料易得 ,适合大规模生产。所得到标题化合物的结构经1 H -NMR、MS、IR和元素分析确证。

非选择性β受体阻滞剂对肝硬化腹水患者病死率影响的Meta分析

目的评估非选择性β受体阻滞剂(non-selectiveβ-blockers,NSBB)对肝硬化腹水患者病死率的影响。方法检索有关NSBB对肝硬化腹水影响的研究。主要结果是肝硬化患者的病死率及难治性腹水的病死率。采用Newcastle-Ottawa量表评估方法评估各研究证据的质量。结果共纳入8项观察性研究,包括3627例肝硬化腹水患者,1630例使用NSBB治疗(NSBB组),1997例未使用NSBB治疗(非NSBB组)。NSBB组患者病死率为38.6%,而非NSBB组患者病死率为42.2%(OR=0.87,95%CI:0.56~1.35,I 2=80%;P=0.54)。NSBB组的难治性腹水患者病死率为33.3%,而非NSBB组的难治性腹水患者病死率为32.1%(OR=1.11,95%CI:0.57~2.15,I 2=83%;P=0.77)。3项研究符合高质量和5项符合中等质量。结论接受NSBB治疗的肝硬化腹水患者病死率未见增加。但鉴于大多数研究证据的质量不高,需要高质量的前瞻性研究。

选择性雌激素受体调节剂的组织选择性作用及机制的研究进展

选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulator,SERM)是一类结构多样的化合物,能在不同组织发挥不同的雌激素激动或拮抗作用。其选择性作用机制与自身分子结构、雌激素受体、共调节蛋白以及非基因效应等多方面因素有关,目前仍未完全明确。因雷洛昔芬在骨和心血管组织中表现为雌激素激动作用,在子宫和乳腺组织表现为雌激素拮抗作用,受到了关注,而它在脑、前列腺等组织中的作用尚待研究。现对SERMs的选择性作用机制,以及在骨、子宫、乳腺、心血管、脑、前列腺组织的选择性作用做一综述,重点介绍雷洛昔芬。

选择性雌激素受体调节剂对小鼠肥胖及脂代谢的作用

目的探讨选择性雌激素受体调节剂(SERMs)对小鼠肥胖和脂代谢的作用。方法采用随机数字表法将32只8周龄C57/BL6雌鼠分为假手术组、卵巢切除组、假手术他莫昔芬组、卵巢切除雌激素替代组4组,每组8只。假手术组小鼠腹腔注入0.3%戊巴比妥钠麻醉(0.25ml/10g),打开腹腔暴露卵巢不作处理,随即关闭腹腔;卵巢切除组小鼠腹腔注入0.3%戊巴比妥钠麻醉后行双侧卵巢切除术;假手术他莫昔芬组小鼠麻醉后行假手术,术后每周1次皮下注射他莫昔芬缓释剂0.1ml;卵巢切除雌激素替代组小鼠行双侧卵巢切除术后,皮下埋植17β-雌二醇(E_2)缓释剂。予以高脂饲料喂养8周后,比较各组小鼠体重增加量、皮下脂肪/体重比值及内脏脂肪/体重比值、糖耐量、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、血清E_2水平、脂代谢指标TG、TC、HDL-C、LDL-C和血清脂联素(ADPN)水平。结果高脂饲料喂养8周后,假手术他莫昔芬组小鼠体重增加量最少,E_2水平明显下降,血清TC、HDL-C水平也最低,差异均有统计学意义(均P<0.05);此外,该组小鼠皮下脂肪/体重比值及内脏脂肪/体重比值也显著低于卵巢切除组(均P<0.05),糖耐量水平明显改善(P<0.05),血清ADPN水平也明显高于卵巢切除组(P<0.05),但与卵巢切除雌激素替代组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 SERMs显著降低血清雌激素水平,对小鼠脂肪蓄积、再分布及血清脂代谢指标有一定的改善作用。

选择性PDGF受体酪氨酸激酶抑制剂对兔PVR的治疗作用

目的 评价一种新的血小板源性生长因子 (platelet derivedgrowthfactor,PDGF)受体酪氨酸激酶抑制剂AG12 95对兔增殖性玻璃体视网膜病变 (proliferativevitreoretinopathy ,PVR)的治疗作用。 方法 兔结膜成纤维细胞 (rabbitconjunctivalfibroblastscells,RCF)培养 ,用MTT分析法检测PDGF AA和 BB以及AG12 95对兔RCF的增殖状况的影响。建立PVR动物模型 ,玻璃体腔内给予AG12 95 ,用牵引性视网膜脱离 (tractionalretinaldetach ment,TRD)的发生率判断药物的体内疗效。眼视网膜电生理检查和HE染色分析药物的毒性。结果 10 μmol·L-1和 10 0 μmol·L-1两种浓度的AG12 95均可显著抑制由PDGF AA和 BB诱导的成纤维细胞的增生 ,10 0 μmol·L-1AG12 95可减缓兔TRD的发生 ,但其作用仅持续至第 2 1d。在AG12 95治疗组中 ,未发现明显的网膜毒性。结论 PDGF受体酪氨酸激酶抑制剂AG12 95可减缓兔TRD的发生。

肝硬化门静脉血栓与非选择性β受体阻滞剂的关系及其危险因素探讨

目的 分析肝硬化门静脉血栓(PVT)与非选择性β受体阻滞剂(NSBB)的关系,并了解PVT形成的危险因素及预后情况。方法 收集2016年7月—2019年10月于重庆大学附属中心医院首次诊断PVT的肝硬化患者84例作为PVT组,并选取同期肝硬化不伴PVT的患者90例作为对照组,统计2组住院前、后服用NSBB的情况,比较2组临床资料及预后情况,采用多因素Logistic回归分析PVT形成的危险因素。结果 2组住院前使用NSBB差异无统计学意义(P>0.05),但住院后PVT组使用NSBB比例高于对照组(χ^(2)/P=4.372/0.037)。PVT组患者有腹部手术史、脾切除术及既往内镜治疗比例高于对照组(χ^(2)/P=5.224/0.022、17.154/<0.001、7.992/0.005),血红蛋白水平低于对照组(t/P=3.360/0.001)。多因素Logistic回归分析结果显示,脾切除术、既往内镜治疗是PVT形成的独立危险因素[OR(95%CI)=12.483(2.819~55.284)、2.753(1.319~5.747)],血红蛋白高是其保护因素[OR(95%CI)=0.985(0.975~0.995)]。PVT组发生腹水、消化道出血比例高于对照组(χ^(2)/P=10.618/0.001、21.965/<0.001),但2组病死率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 使用NSBB是肝硬化进展、门静脉压力增高所致的结果,而非PVT形成的原因。脾切除术、既往内镜治疗、血红蛋白低是PVT形成的高危因素,PVT可增加患者腹水及消化道出血的发生风险。

高选择性M受体阻滞剂治疗高龄BPH患者膀胱过度活动症的疗效及安全性

目的探讨高选择性M受体阻滞剂索利那新治疗高龄BPH患者膀胱过度活动症(OAB)的疗效及安全性。方法选取2010年7月至2011年5月于我院泌尿外科门诊就诊、年龄≥75岁、确诊为OAB的BPH患者30例,给予索利那新治疗,每日1次,每次5mg,治疗周期3个月。治疗前后以排尿日记、国际前列腺症状评分(IPSS)、膀胱过度活动症状评分(OABSS)、患者感知膀胱症状情况分级量表(PPBC)、生活质量评分(QOL)为主要疗效指标,对疗效及服药安全性进行评价。结果治疗后的24h平均尿急次数、24h平均排尿次数、夜尿次数及每周尿失禁次数均较治疗前好转;IPSS、OABSS、PPBC、QOL评分均低于治疗前,差异具有统计学意义(均P<0.05)。9例患者出现轻度口干、便秘等不良反应,均能耐受,对症治疗后缓解。2例患者出现排尿困难情况,停药1周并加用α受体阻滞剂后缓解。结论高选择性M受体阻滞剂索利那新治疗高龄BPH患者的膀胱过度活动症疗效较好,不良反应轻,是一种相对安全有效的药物治疗方法。

非选择性β受体阻滞剂对肝硬化难治性腹水患者整体循环稳态和肾功能的影响

【据《J Hepatol》2020年3月报道】题:非选择性β受体阻滞剂对肝硬化难治性腹水患者整体循环稳态和肾功能的影响(作者Luis T等)非选择性β受体阻滞剂(NSBB)在难治性腹水(RA)中应用的安全性一直有待考证。本研究旨在探索NSBB对利尿剂应答性腹水和难治性腹水患者的心脏收缩能力、全身血流动力学、肾灌注压力和肾脏功能的影响。

选择性雌激素受体调节剂抗氧化作用的研究进展

选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulators,SERMs)是一类能与雌激素受体结合的类似雌激素的非甾体化合物,依据靶组织和激素的内环境不同而具有雌激素受体刺激或拮抗作用。SERMs主要通过清除氧自由基和抑制脂质过氧化,调节NO和一氧化氮合酶水平,抑制线粒体膜通透性转换,改善线粒体内游离脂肪酸的代谢,调控非基因转录活性通路等机制发挥抗氧化作用。

选择性内皮素受体拮抗剂对大鼠心肌纤维化模型细胞因子表达的影响

目的 检测心肌纤维化调控因子的表达水平差异,探讨选择性内皮素受体拮抗剂对心肌纤维化细胞因子表达的影响.方法 选择健康成年雄性Wistar大鼠[（250±50）g]24只,随机分为3组,每组8只.A组（模型组）背部皮下注射异丙肾上腺素＋胃灌生理盐水;B组（安立生坦组）背部皮下注射异丙肾上腺素＋胃灌安立生坦;C组（对照组）注射生理盐水＋胃灌生理盐水.A组及B组大鼠背部皮下注射异丙肾上腺素5 mg/d,C组背部皮下注射等体积生理盐水,连续8d.第9天开始,B组给予安立生坦40 μg/d胃灌,1次/d,连续4周;C组及A组给予等体积生理盐水胃灌,1次/d,连续4周.4周后超声心动图评估心功能,观察心肌超微结构,明确各组模型细胞因子的表达.结果 M型超声心动图提示,模型组与对照组相比LVIDd、LVIDs显著增加,FS和EF显著降低（P＜0.05）.对照组较安立生坦组LVIDd、LVIDs有所增加（P＜0.05）,FS和EF略降低,但差异无统计学意义（P＞0.05）.B组和A组的的细胞因子表达有显著性差异,B组和C组的AngⅡ、TGF-β1、CTGF、ET-1细胞因子表达均明显小于A组,但差异无统计学意义;B组和C组HGF明显高于A组.病理结果提示,B组心肌细胞肿胀、断裂及胶原纤维增生程度明显低于A组.结论 选择性内皮素受体拮抗剂能够通过影响血管生成因子的表达,改变心肌纤维化进程.

选择性雌激素受体调节剂-雷诺昔酚对去势后大鼠骨组织中TNF-α表达的影响

目的了解选择性雌激素受体调节剂(SERM)对去卵巢大鼠骨组织形态计量学指标、骨密度及松质骨中TNF-α表达的影响。方法将8月龄未经产雌性二级SD大鼠30只,随机分为假手术(SHAM)组、去势(OVX)组、去势+雷诺昔酚(OVX+RAL)组。OVX+RAL组大鼠术后第2天开始给予雷诺昔酚灌胃。术后20wk处死各组大鼠,对各组大鼠不同部位骨组织形态计量学指标、骨密度(BMD)进行检测,并利用免疫组织化学染色及图像分析方法对各组大鼠松质骨切片TNF-α表达图像进行分析,观察RAL对OVX大鼠腰椎松质骨中TNF-α表达的影响。结果(1)与SHAM组相比,OVX组大鼠骨小梁体积、骨小梁平均厚度、皮质骨厚度等骨形态计量学指标明显下降(P<0.01),OVX+RAL组大鼠骨形态计量学指标明显大于OVX组(P<0.01),接近SHAM组水平(P>0.05);(2)与SHAM组相比,OVX组股骨近端、股骨干、腰椎BMD明显降低(P<0.01);RAL治疗组各部位BMD高于OVX组(P<0.01或P<0.05),接近SHAM组水平(P>0.05);(3)去势组与SHAM组相比较,TNF-α表达的灰度值明显降低(P<0.01);RAL组较OVX组灰度值明显升高(P<0.01),经RAL治疗后的去卵巢大鼠骨小梁周围及髓腔内TNF-α阳性表达明显减弱(P<0.01),接近SHAM组水平(P>0.05);结论RAL可通过抑制破骨性因子TNF-α表达来抑制因雌激素缺乏引起的骨密度降低及骨形态结构退变。