选择性β_3受体激动剂对3T3-L1前体脂肪细胞分化的影响及机制

目的探讨选择性β3受体激动剂BRL37344对3T3-L1前体脂肪细胞分化的影响及ERK1/2分子磷酸化在此过程中的作用。方法体外培养3T3-L1前体脂肪细胞,不同药物干预一定时间后裂解细胞收集蛋白,应用Western blot法检测PPARγ、ERK1/2及pERK1/2蛋白表达。结果 10-7mol/L BRL37344可以显著提高3T3-L1前体脂肪细胞内ERK1/2分子的磷酸化水平,下调PPARγ表达。部分阻断BRL37344引起的ERK1/2磷酸化可以恢复PPARγ表达。结论 10-7mol/L BRL37344引起的ERK1/2长时间高水平磷酸化在抑制3T3-L1细胞分化过程中起着十分重要的作用。

非选择性大麻素受体激动剂WIN55，212—2对心肺复苏后大鼠体内炎症因子水平改善及预后的影响

目的明确非选择性大麻素受体激动剂WIN55，212—2对心肺复苏后大鼠体内炎症因子水平及预后的影响，探讨可能的机制。方法30只SD大鼠分别诱导室颤，持续6min后开始机械胸外心脏按压，8min后进行电除颤。成功复苏后30min，动物被随机分为3组：①药物处理＋正常温度组（WIN＋Normo）；②药物处理组（WIN）；③对照组。药物组与对照组分别给予WIN55，212—2和生理盐水，按照1．0mg／（kg·h）速率静脉滴注给药。所有动物的环境温度均保持相同，药物处理＋正常温度组采用一个额外的加热灯泡使得该组和对照组体温维持在（37±0．2）℃。监测复苏后4h各组大鼠白细胞介素-6（IL-6）以及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平，并记录复苏后72h各组动物的存活情况。结果药物处理组大鼠IL-6（98．40±8．80）pg／mL以及TNF-α（40．36±9．21）pg／mL的水平较对照组[（120．30±15．20）pg／mL和（68．29±9．58）pg／mL]及药物处理＋正常温度组[（118．50±16．60）pg／mL和（64．33±10．19）pg／mL]明显下降，大鼠神经系统缺陷评分（NDS）及存活率较另外两组明显升高（P〈0．05）。结论在大鼠心肺复苏模型中，静脉注射WIN55，212—2能够降低IL-6与TNF-α的水平，并改善复苏后NDS和72h存活率。但当该药物产生的低温作用消失时，其对于大鼠体内炎症因子及预后的影响也随之明显减弱。故WIN55，212—2所致的心肺复苏后保护作用可能与其产生的降温作用有关。

选择性5-HT_(1F)受体激动剂治疗偏头痛的疗效与机制

偏头痛是一种常见的致失能性疾病,影响着全球超10亿人群。快速、有效的急性治疗能帮助偏头痛病人尽快恢复到日常生活及工作。5-羟色胺1B和1D受体(5-hydroxytryptamine,5-HT_(1B/1D))亚型激动剂(即曲坦类药物),是目前中重度偏头痛发作的一线治疗药物。然而曲坦类药物因具有血管收缩效应不适合患有心脑血管疾病及未控制的高血压病人,在临床应用中受到了一定的限制。2019年,Lasmiditan作为选择性5-HT_(1F)受体激动剂获得美国食品和药物管理局批准用于偏头痛急性治疗。Lasmiditan也开启了通过非血管收缩效应治疗偏头痛的新篇章。本文将总结5-HT_(1F)受体激动剂治疗偏头痛的疗效及作用机制,为临床用药提供理论依据。

CB2选择性激动剂作为器官移植免疫抑制剂的前景

目前大麻素以其自身的抗炎效应,被应用于一些自身免疫性疾病。研究表明这种抗炎性质主要源于大麻素对免疫细胞的抗增生、抗分化和促凋亡作用。从理论上讲,这种作用将缓解器官移植后产生的排斥反应,可被当作免疫抑制剂。同时大麻素具有抗肿瘤作用,可降低由于长期使用免疫抑制剂而带来的肿瘤发生率。但由于大麻素的精神效应致使其无法长期应用于临床。那么无精神效应的大麻素——Ⅱ型大麻素受体选择性激动剂(后文简称CB2SA),将可能作为一种新型的免疫抑制剂应用于器官移植。

脑室给予多巴胺受体激动剂DA、APO和LY171555对左旋四氢巴马汀及电针镇痛作用的影响

我们以前的工作表明左旋四氢巴马汀(L—tetrahydropalmatine，L—THP)与电针在镇痛上存在着协同作用。已知L—THP具有中枢多巴胺(dopaming、DA)受体的阻断功能。本工作在兔耳钾离子透入测痛模型上，于双侧侧脑室微量注射DA受体广谱激动剂DA和APO(apomorphine，去水吗啡)以及D2受体选择性激动剂LY171555，观察中枢DA受体激动后，L—THP和电针镇痛作用的变化情况，了解中枢DA受体在L—THP与电针镇痛协同中的可能作用。

选择性作用于肾上腺素受体的药物

简述肾上腺素受体的分型、功能及两种新的肾上腺素受体亚型。阐述选择性作用于肾上腺素受体药物的开发及其临床应用情况 。

甲状腺激素受体及其选择性激动剂的研究进展

甲状腺激素(TH)具有促进生长发育、调节能量和物质代谢等生物学效应,主要由两种甲状腺激素受体(TR),即TRα和TRβ介导。TH对心血管和骨骼的作用主要由TRα介导,而对糖脂代谢的调控活性主要由TRβ介导。TRβ选择性和(或)器官选择性受体激动剂能够改善代谢,同时避免激动TRα引起的不良反应,有望用于治疗以非酒精性脂肪性肝炎为代表的代谢性疾病,以及一些神经系统脱髓鞘疾病。本文主要介绍TH及TR在肝脏、脂肪组织、骨骼肌和中枢神经系统中的作用,以及选择性TR激动剂的研究进展。

选择性雌激素受体β激动剂对子宫腺肌病模型小鼠孕激素受体和胰岛素样生长因子-1的影响

目的:探讨选择性雌激素β受体(Estrogen Receptor beta,ERβ)激动剂对子宫腺肌病模型小鼠孕激素受体和胰岛素样生长因子-1的影响。方法:子宫腺肌病小鼠(n=30)随机平分为三组-模型组、孕三烯酮组与选择性ERβ激动剂组。模型组每日灌胃蒸馏水0.4 m L/20 g体重,孕三烯酮组每日灌胃孕三烯酮水溶液0.008 mg/20 g体重,选择性ERβ激动剂组每日灌胃WAY-32255水溶液0.008 mg/20 g体重,连续口服14 d。结果:孕三烯酮组与选择性ERβ激动剂组治疗第7 d与第14 d的小鼠体重高于模型组(P<0.05),选择性ERβ激动剂组高于孕三烯酮组(P<0.05)。孕三烯酮组与选择性ERβ激动剂组治疗第7 d与第14 d的子宫病理评分低于模型组(P<0.05),选择性ERβ激动剂组低于孕三烯酮组(P<0.05)。孕三烯酮组与选择性ERβ激动剂组治疗第7 d与第14 d的血清孕激素受体(Progesterone receptor,PR)和胰岛素样生长因子(insulin like growth factor,IGF-1)含量低于模型组(P<005),选择性ERβ激动剂组低于孕三烯酮组(P<0.05)。孕三烯酮组与选择性ERβ激动剂组治疗第7 d与第14 d的子宫RhoA和ROCK蛋白相对表达水平低于模型组(P<0.05),选择性ERβ激动剂组低于孕三烯酮组(P<0.05)。结论:选择性ERβ激动剂对子宫腺肌病模型小鼠的应用能抑制血清PR和IGF-1的释放,降低RhoA和ROCK蛋白的表达,从而能改善子宫病理状况,提高小鼠体重。

选择性5-HT_(2A)受体反向激动剂哌马色林的药理作用与临床评价

哌马色林是一种新型选择性5-HT_(2A)受体反向激动剂,主要用于伴帕金森病的精神病幻觉和妄想的治疗。是全球首次比准的新分子实体药物。常见的不良反应为周围水肿、恶心和混乱状态等。本文对哌马色林的药理作用、药代动力学、临床评价、安全性、用法用量和药物相互作用进行了全面综述。

A2腺苷受体在急性肺损伤中作用的研究进展

急性肺损伤(ALI)是一种以非心源性肺水肿和进行性低氧血症为特征的肺部疾病,其发病机制复杂,病死率高。关于ALI病理生理过程调控机制的文献报道较多,近期研究表明,A2腺苷受体参与调控ALI的病理生理过程,激活的A2腺苷受体对不同病因所致的ALI的作用及机制不尽相同。

PD128907中间体3-氨基-6-甲氧基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-4-酮盐酸盐的合成

目的:合成多巴胺D_3受体选择性激动剂PD128907中间体3-氨基-6-甲氧基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃- 4-酮盐酸盐。方法:以对甲氧基苯酚为起始原料,经加成、酸解、环合、成肟、酯化和Neber重排6步反应制备了3-氨基-6-甲氧基-3,4-二氢-2H-苯并毗喃-4-酮。结果:以总收率43．4%分成了多巴胺D_3受体选择性激动剂PD128907中间体,结构经核磁氢谱、质谱和红外光谱确证。结论:该法原料阶廉易得,反应条件温和,收率较高。

垂体腺苷酸环化酶激活肽与2型糖尿病

垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)是一种广泛分布于包括胰岛细胞在内的全身各个组织的神经肽,作为副交感和感觉神经递质发挥作用。PACAP刺激胰岛素的分泌是一种葡萄糖依赖性的,这一作用主要通过增加cAMP的形成和刺激钙的摄取来完成。大量动物实验表明,PACAP在调节胰岛素对摄食的反应具有重要的生理作用,与2型糖尿病的发生密切相关,其受体选择性激动剂对2型糖尿病具有潜在的治疗作用。

新型戒烟药伐尼克兰有效性与安全性研究进展

伐尼克兰是一种口服的高选择性α4β2尼古丁乙酰胆碱受体部分激动/部分拮抗药,可以帮助吸烟者缓解戒断症状,减少对吸烟的渴求和满足感,是一种有效的戒烟药物。《美国烟草使用与依赖指南》最新版推荐该药为一线戒烟药物。Ⅱ期和Ⅲ期临床试验显示,伐尼克兰的戒断率高于安非他酮、尼古丁替代品和安慰药。大量的短期和延期治疗的临床试验证实,伐尼克兰具有很好的耐受性。该文就伐尼克兰的疗效、安全性及药物相互作用等方面进行综述。

U50,488H对大鼠肾动脉的舒张作用及其机制

目的 :观察U5 0 ,4 88H(选择性κ阿片受体激动剂 )对大鼠肾动脉的舒张作用 ,并探讨其机制 .方法 :采用离体血管灌流方法 ,测定血管张力的变化 .结果 :①U5 0 ,4 88H对大鼠肾动脉具有明显的剂量依赖性舒张作用 ;②去除内皮细胞可增强U5 0 ,4 88H对大鼠肾动脉的舒张作用 ;③U5 0 ,4 88H的舒张血管效应不受优降糖、L NAME、消炎痛、阿托品和心得安等各种受体阻断剂的影响 .结论 :首次证实U5 0 ,4 88H可显著扩张大鼠肾动脉 ,其舒张肾动脉的效应可被内皮细胞所减弱 ,并且与KATP通道、NO ,前列腺素、M受体及 β受体无关 .

电针内关预处理联合α2AR激动剂对老年下肢骨折术中cTnI的影响

目的探讨电针内关预处理联合高选择性α2肾上腺素受体(α2AR)激动剂在合并高血糖冠心病的老年下肢骨折患者中对应激抑制及心肌保护作用。方法将80例择期老年下肢骨折手术患者按随机数字表法分为4组,对照组(C组)、电针组(N组)、α2AR激动剂组(D组)和针药复合组(Z组),每组20例。检测各组患者插管前(T_0)、插管后即刻(T_1)、插管后5 min(T_2),拔管后即刻(T_3)、拔管后5 min(T_4)、60 min(T_5)、180 min(T_6)血糖水平和ST段高度变化(∑ST),并计算血糖变异系数(GluCV);于术前1天(T_0)、插管后即刻(T_1)、术后1天(T_7)检测心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平;记录术中患者的心血管药物的使用情况。结果与本组T_0比较,C组各时点血糖、∑ST和T_1、T_7时cTnI水平均升高(P<0.05),N组T_1时和D组T_1、T_2时血糖和∑ST升高,N、D组T_1时cTnI升高(P<0.05);与C组同期比较,N组T_2~T_6、D组T_3~T_6及Z组T_1~T_6各时间点血糖、∑ST均下降(P<0.05,P<0.01),D、N和Z组GluAve、GluSD、GluCV明显下降(P<0.05),Z组T_1、T_7时和N、D组T_7时cTnI水平均降低(P<0.01)。结论电针内关预处理可能加强α2AR激动剂作用并减轻其不良反应,抑制手术应激所致的血糖波动,改善心肌缺血损伤。

含(1-芳乙酰胺基-2-叔胺基)乙烷结构的六氢-1H-1,4-二氮(艹卓)类化合物的合成与镇痛活性

2－或－5－取代的六氢－1H－1，4－二氮Zhuo类化合物（1－3）经单酰化及酰化反应后，合成了16个带有（1－芳乙酰胺基－2－叔胺基）乙烷结构的六氢－1H，1－4二氮Zhuo类目标化合物（5－9，11－13，15－17，19－23），经元素分析，IR，MS和^1H NMR确证了其组成和结构。对所有目标化合物都进行了豚鼠回肠试验，初步药理试验表明，16个化合物对受试标本显示不同程度的抑制作用，对抑制率较高的两个化合物和5和7测试了IC50值。对在豚鼠肠试验中显示较强激动作用的4个化合物进行了小鼠扭体法镇痛活性试验，测得了其ED50值。

含(1-芳乙酰胺基-2-叔胺基)乙烷结构的六氢-1H-1,4-二氮类新化合物的合成(Ⅰ)

合成了 N,N -二苄基 -2 -甲氧羰基 -六氢 -1 H-1 ,4 -二氮 艹卓 (3 )。 3经还原、氯取代、胺取代、胺脱苄、单酰化及酰化反应后得到了 1 0个带有 (1 -芳乙酰胺基 -2 -叔氨基 )乙烷结构的六氢 -1 H-1 ,4 -二氮 艹卓 类目标化合物 (9a～9i和 1 0 )