多巴胺受体部分激动剂阿立哌唑药理作用与临床应用

阿立哌唑是一种多巴胺D_2受体部分激动剂,对5-HT_(1A)受体具有部分激动活性和5-HT_(2A)受体阻滞活性。它可以改善精神分裂症阳性症状,而不引起运动障碍和催乳素增高,很少引起锥体外系反应。初步临床研究表明,阿立哌唑对精神分裂症有效,安全、耐受良好。

多巴胺D_3受体部分激动剂BP897的合成

目的:合成多巴胺D,受体部分激动剂BP897。方法:以二羟乙基胺为起始原料,经过氯化、环合、取代、肼解、缩合等反应合成BP897。结果:以总产率为40．2％合成了多巴胺D,受体部分激动剂BP897,结构经核磁氢谱(1HNMR)、质谱(MS)和红外(IR)确证。结论:该法原料价廉易得,反应条件温和,收率较文献有所提高。

阿片受体部分激动剂对大鼠基础热痛阈的影响

目的观察阿片受体部分激动剂Buprenorphin提高热痛阈的效应。方法同代同窝的雄性Wistar大鼠,每只体重(200±20)g。Wistar大鼠腹腔注射阿片受体部分激动剂Buprenorphin后,观察激光刺激大鼠后趾部的热痛阈及大鼠自主活动的变化。阳性对照采用单纯阿片受体激动剂吗啡Fentanyl,阴性对照采用生理盐水。结果 Buprenorphin和Fentanyl都能明显提高大鼠的热痛阈,和生理盐水相比差异有极显著性意义(P<0.001);但两组间相比,差异不明显(P>0.05)。组内比较,Buprenorphin组内差异较大,Fentanyl的组内差异小。结论阿片受体部分激动剂Buprenorphin腹腔注射,能明显提高大鼠热痛阈,但有作用不稳定的特性。与纯粹阿片μ受体激动剂Fentanyl相比,阿片受体部分激动剂Buprenorphin在疼痛治疗上并没有明显的优势。

5-HT_4受体部分激动剂应激性肠综合征治疗药替加色罗(tegaserod)

1商品名Zelmac,Zelnorm2化学名2-((5-曱氧基-1H-吲哚-3-基)亚甲基)-N-戊基-联氨羰亚氨基(Z)

多巴胺D_(2/3)受体和5-HT_(1A)受体部分激动剂卡利拉嗪的药理作用和临床评价

卡利拉嗪是一种新型的、多巴胺D_(2/3)受体和5-HT_(1A)受体部分激动剂,主要用于精神分裂症以及双相Ⅰ型情感障碍相关的躁狂急性发作或混合发作的治疗。本品最常见的不良反应为锥体外系症状,如静坐不能、颤动、呕吐和失眠等。本文对其药理作用、药动学、临床评价、安全性、用法用量和药物相互作用进行综述。

5-羟色胺-多巴胺受体部分激动剂依匹哌唑的药理作用与临床评价

依匹哌唑是一种新型的、主要作用于多巴胺D2受体的部分激动剂,除此之外,还具备5-HT1A部分受体激动作用、α1-肾上腺受体拮抗作用和5-HT2A部分受体拮抗作用,主要用于精神分裂症和重度抑郁症(MDD)的辅助治疗。本品最常见的不良反应为静坐不能、体重增加和焦虑等。本文通过对依匹哌唑进行文献检索,对其药理作用、药动学、临床评价、安全性、用法用量和药物相互作用进行综述。

新型多巴胺D_2类受体部分激动剂brexpiprazole

在多巴胺D2类受体中,D2受体部分激动剂对中脑边缘通路可产生功能性拮抗作用,能有效的改善精神分裂症因D2过度活动引起的阳性症状;对中脑皮层通路可产生功能性激动作用,可改善D2功能低下所引起的阴性症状、认知损害。brexpiprazole是一种新型多靶点作用机制的用于精神障碍疾病的治疗药物,除主要具备多巴胺D2受体部分激动作用之外,还具备D3受体部分激动作用、5-HT1A部分受体激动作用和5-HT2A部分受体拮抗作用,是针对单胺类神经递质多靶点开发的同时具有抗精神分裂和抗抑郁作用的新药,目前正在进行Ⅲ期临床试验。

新型戒烟药伐尼克兰有效性与安全性研究进展

伐尼克兰是一种口服的高选择性α4β2尼古丁乙酰胆碱受体部分激动/部分拮抗药,可以帮助吸烟者缓解戒断症状,减少对吸烟的渴求和满足感,是一种有效的戒烟药物。《美国烟草使用与依赖指南》最新版推荐该药为一线戒烟药物。Ⅱ期和Ⅲ期临床试验显示,伐尼克兰的戒断率高于安非他酮、尼古丁替代品和安慰药。大量的短期和延期治疗的临床试验证实,伐尼克兰具有很好的耐受性。该文就伐尼克兰的疗效、安全性及药物相互作用等方面进行综述。

噻喏啡长效机制的研究

噻喏啡（Thenorphine）是我所设计合成的，最具特色的一个阿片受体部分激动剂。不仅具有激动、拮抗双重效应，而且抗吗啡作用的t1／2长达14天。在动物试验中不仅能抑制吗啡依赖的形成，而且能对抗脱毒后动物的吗啡点燃效应（即复吸）。自身无明显依赖潜能，安全系数大。有可能成为我国第一个具有自主知识产权的、安全有效的防复吸新药。

防复吸新药噻吩诺啡的研究

一个理想的防复吸治疗药物，不但能阻滞毒品与阿片受体结合，防止吸毒成瘾，而且能有效地缓解稽延症状，减少心理渴求；且自身依赖潜能小（或没有依赖），不良反应少，长期服用不耐受，使用方便易得，顺应性好。在现有的防复吸治疗药物和措施中，只有阿片受体部分激动剂有可能同时具有以上特点。噻吩诺啡是我所设计合成的，具有自主知识产权的新型阿片受体部分激动剂，

布托啡诺对兔定量药物脑电图的影响

目的：观察布托啡诺对兔定量药物脑电图（ QPEEG）的影响。方法24只健康成年家兔随机分为4组（n＝6），分别静脉注射生理盐水1 ml· kg^-1及布托啡诺0．1、0．5、2．5 mg· kg^-1；应用数字脑电地形图仪，分别记录给药前30 s，给药后30 s及给药后1、2、3、5 min兔左、右大脑额、顶、枕、颞8个脑区QPEEG，采用功率谱分析，分析给药前后QPEEG的变化。结果与给药前比较，生理盐水组及布托啡诺0．1 mg· kg^-1组、0．5 mg· kg^-1组各脑区各频段功率百分比均无明显变化，2．5 mg· kg^-1组左脑额、顶、枕区α1频段功率百分比在30 s～5 min内减少（P＜0．05）。结论小、中剂量布托啡诺对家兔QPEEG各脑区各频段功率百分比无明显影响，大剂量布托啡诺可以减少左脑额、顶、枕区α1频段功率百分比。表明布托啡诺与阿片受体完全激动剂在大脑皮质的作用部位、频段上存在着差别。

利培酮添加不同剂量的阿立哌唑对稳定期精神分裂症患者认知功能的影响

目的 探求阿立哌唑的剂量对服用利培酮的稳定期门诊精神分裂症患者认知功能的影响。方法 将43例服用利培酮的稳定期门诊精神分裂症患者随机分为两组,对照组（n=22）添加（20~30）mg/d阿立哌唑,研究组（n=21）添加（5~15）mg/d阿立哌唑,治疗时间12周。分别用精神分裂症认知功能简明成套测评量表（BACS）中文版和阳性和阴性症状量表（PANSS）评估疗效,用副反应量表（TESS）评价治疗期间发生的不良反应。结果 两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P〉0.05）,利培酮添加（5~15）mg/d阿立哌唑对患者的部分认知功能和阴性症状有明显改善,而添加（20~30）mg/d阿立哌唑,尽管和前者一样能改善运动速度（MS）和阴性症状,但对工作记忆（WM）和执行功能（EF）有显著损害（P〈0.01）。结论 利培酮添加低剂量而非高剂量的阿立哌唑对认知功能改善最佳。这一结果仍需大量和长期的研究加以确定。

GLYX-13的合成新方法

快速抗抑郁新药GLYX-13四肽的液相合成新方法。采用液相片段法合成GLYX-13,经两个二肽片段缩合,用水作为肽键缩合反应后处理溶剂,避免大量有毒性有机溶剂的使用。该方法较逐个延长肽链的方法可显著提高反应收率,操作简单,反应条件温和,易于放大量合成。

GERD引起的咽喉炎可用质子泵抑制剂

在耳鼻喉科就诊的咽喉炎患者中4%-10%与胃食管反流病（GERD）相关，上海交通大学医学院附属瑞金医院汪菁峰等研究发现，对一些难治性慢性涸喉炎，用质子泵抑制剂（PPI）或选择性5-HT4受体部分激动剂治疗，可显著改善症状。

替加色罗联合中频电疗治疗女性便秘型肠易激综合征疗效观察

目的探讨5羟色胺4型(5HT4)受体部分激动剂替加色罗与中频电疗联合治疗女性便秘型肠易激综合征(CIBS)临床疗效。方法162例患者随机分为3组,A组应用替加色罗6mg,2次/d,并中频电疗;B组单独应用替加色罗6mg,2次/d;C组单独应用中频电疗。分别观察患者治疗前、治疗期间及疗程结束后84d的大便次数、大便性状和腹胀、腹痛的发生情况及不良反应。结果疗程结束后84dA、B组疗效稳定(均为P<0.01),与治疗期间比较,A组症状无反复(P>0.05),B组多数症状反复(P<0.01),C组疗效不能持续到84d。结论替加色罗与中频电疗联合应用治疗女性CIBS疗效明显优于两者单独应用,临床疗效可持续到治疗后84d。

药物治疗抗精神病药所致锥体外系反应的进展

抗精神病药所致锥体外系反应(EPS)的临床症状多样,对患者的生活质量以及预后影响较大。针对EPS的治疗,常用药物有盐酸苯海索、普萘洛尔和苯二氮艹卓类药物,但均存在严重药物不良反应;多巴胺受体部分激动剂用于EPS的疗效已有部分机制方面与小样本临床研究证据的支持,但其临床疗效和安全性仍需更多基础研究和大样本量临床研究的证明;5-HT_(2A)受体拮抗剂对于静坐不能和类帕金森综合征可能有一定疗效并有高质量临床研究结果的支持,但对中国精神分裂症患者的疗效仍需验证;单胺类囊泡转运体Ⅱ受体拮抗剂对于抗精神病药所致的迟发性运动障碍(TD)具有良好疗效和安全性,在精神科的临床应用中有较大的价值。

新型抗精神病药:卢美哌隆

卢美哌隆为一种首创(First-in-Class)新药,于2019年12月23日获FDA批准上市,用于治疗成人精神分裂症。作为一种新型非典型抗精神病药物,卢美哌隆能够对5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)和谷氨酸神经递质通路同时进行调节,是5-HT2A受体拮抗剂、也是5-HT再摄取抑制剂;是DA受体磷酸蛋白调节剂(DPPM),也是突触前D2受体的部分激动剂和突触后D2受体的拮抗剂;而且还能间接调节谷氨酸受体活性。该药安全、有效,锥体外系不良反应(EPS)少,代谢异常和体质量增加的发生率较低,具有良好的耐受性。通过综述该药临床疗效和不良反应,为临床用药和后续的临床试验提供参考。