受体酪氨酸激酶样孤核受体2在食管癌的表达及其意义

目的探讨受体酪氨酸激酶样孤核受体2（Ror2）在食管癌的表达及其意义。方法利用免疫组织化学及Westernblot方法检测90例食管癌及对应癌旁正常组织Ror2蛋白的表达，并分析其与临床病理指标的关系及对患者预后的影响。结果在食管癌组织中，Ror2阳性表达67例（74％），在癌旁正常组织Ror2阳性表达11例（12％），两者比较差异有统计学意义（P〈0．05）；Ror2阳性表达与患者年龄、性别、病理类型无相关（P〉0．05），而与肿瘤细胞分化程度、TNM分期及有无淋巴结转移有相关性（P〈0．05）；Ror2阳性表达者，中位无瘤生存期（18个月）及中位总生存期（22个月）均明显低于Ror2阴性表达者（中位无瘤生存期31个月，中位总生存期46个月），两者比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论Ror2蛋白在食管癌中阳性表达与不良预后密切相关，可能是食管癌潜在的治疗靶点。

受体酪氨酸激酶样孤儿素受体2在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

目的 探讨受体酪氨酸激酶样孤儿素受体2(receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 2,ROR2)蛋白在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)中的表达及临床意义。方法 采用免疫组化法、Western blot检测PTC组织和正常甲状腺组织中的ROR2蛋白表达水平,分析不同表达水平的PTC患者临床病理特征的差异,应用Kaplan-Meier法分析ROR2蛋白表达水平与PTC患者术后复发的关系,并采用Cox比例风险回归分析影响PTC患者术后复发的因素。结果 PTC组织中ROR2蛋白阳性表达率为74.46%,显著高于正常甲状腺组织的13.75%(χ^(2)=83.419,P <0.001),其中PTC组织中ROR2蛋白高表达率显著高于正常甲状腺组织。ROR2高表达与PTC患者多发病灶、包膜侵犯、淋巴结转移、远处转移和TNM分期高呈正相关。ROR2蛋白高表达是影响PTC患者术后复发的独立危险因素(HR=2.143,95%CI:1.119~4.597,P <0.001)。ROR2蛋白高表达者无复发生存率显著低于低表达者(χ^(2)=4.073,P=0.044)。结论 ROR2蛋白在PTC组织中的高表达率显著高于正常甲状腺组织,其高表达与疾病进展中的不良事件如多发病灶、包膜侵犯、淋巴结转移、远处转移和TNM分期高呈正相关,且ROR2蛋白高表达是PTC患者术后复发的独立危险因素。

无翅型MMTV整合位点家族成员5A/受体酪氨酸激酶样孤儿受体2在大鼠牙囊细胞中的表达及其意义

目的：观察在牙齿正常萌出过程中无翅型MMTV整合位点家族成员5A（Wnt5A）/受体酪氨酸激酶样孤儿受体2（Ror2）信号在大鼠体内外牙囊细胞表达的特点，探讨其与成熟破骨细胞形成及牙齿萌出的相关性。方法分离出生后1-13 d的SD大鼠下颌骨，苏木精-伊红染色观察牙囊及牙槽骨生长发育过程，免疫组织化学法观察在下颌第一磨牙萌出过程中Wnt5A和Ror2在牙囊细胞中的表达。体外培养出生后5-6 d的SD大鼠第一磨牙牙囊细胞，免疫组织化学法观察Wnt5A、Ror2在牙囊细胞中的表达。结果SD大鼠出生后第2天牙囊开始分化为牙周组织，1-3 d牙槽骨变化不明显，第4天起，破骨细胞数量明显增多。Wnt5A在出生后第1-3天的大鼠牙囊组织内无明显表达，第4天开始出现阳性表达，并持续表达至第13天。Ror2在出生后第1-3天的大鼠牙囊组织表达呈强阳性，而在第4-13天呈弱阳性。结论 Wnt5A、Ror2在牙萌出过程中有特定的时间分布，提示其可能参与牙齿萌出的调控。

酪氨酸激酶A和血管内皮生长因子受体2在涎腺腺样囊性癌侵袭转移中的作用

目的通过检测酪氨酸激酶A(TrkA)与血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)在涎腺腺样囊性癌(SACC)的表达情况,探讨TrkA与VEGFR2在SACC侵袭转移中的作用。方法采用免疫组织化学SP法检测47例SACC患者组织病理切片中TrkA与VEGFR2的表达情况,结合临床资料统计分析,评价TrkA、VEGFR2与SACC侵袭转移特性的相关性。结果 TrkA、VEGFR2在SACC组织中的阳性率分别是87.23%(41/47例)和85.11%(40/47例),在有神经侵袭、有复发/转移的SACC患者组织切片中TrkA和VEGFR2的表达率均高于无神经侵袭、未复发/转移者,且差别有统计学意义(P<0.05)。组织内微血管密度(MVD)计数与VEGFR2的表达率成正相关关系;MVD在神经侵袭组为25.14±2.83,在无神经侵袭组为18.81±1.33,两者差异有统计学意义(P<0.05);MVD在复发/转移组为26.58±2.38,未复发/转移组为19.06±1.39(P<0.05)。结论 TrkA、VEGFR2的表达强弱与SACC的嗜神经侵袭,复发转移成正相关关系,提示该2种受体在SACC的侵袭转移过程中具有重要作用,并据此推测TrkA、VEGFR2可以作为评价涎腺腺样囊性癌患者预后的指标。

蛋白酪氨酸激酶7和受体酪氨酸激酶样孤儿受体2在hSOD1-G93A突变肌萎缩侧索硬化症转基因小鼠脑干中的表达

目的 探讨脑干中蛋白酪氨酸激酶7(PTK7)和受体酪氨酸激酶样孤儿受体2(ROR2)的表达变化与肌萎缩侧索硬化症(ALS)发病的关系。方法 选取44只人超氧化物歧化酶1(hSOD1)-G93A突变型ALS转基因小鼠,以同等数量的同窝野生型小鼠作为对照,于出生后70 d、95 d、108 d和122 d分离脑干,尼氏染色法观察模型小鼠脑干舌下神经核(12N)及面神经核(7N)神经元形态变化,RT-PCR、Western blotting技术分别检测模型小鼠脑干中PTK7和ROR2 mRNA及蛋白表达变化,免疫荧光双标技术观察12N及7N中PTK7和ROR2的细胞定位及分布特点。结果 尼氏染色结果显示,ALS转基因小鼠脑干12N及7N可见神经元尼氏体明显减少,神经元空泡样变性,胞体萎缩,核体积变小。RT-PCR结果发现,与同窝野生型小鼠相比,ALS转基因小鼠脑干ROR2和PTK7 mRNA在70 d、95 d、108 d和122 d升高。Western blotting结果显示,与同窝野生型小鼠相比,ALS转基因小鼠脑干中PTK7在70 d、95 d、108 d和122 d表达升高,ROR2在70 d、95 d、108 d表达升高,122 d表达降低。免疫荧光结果显示,在ALS转基因小鼠和野生型小鼠脑干12N及7N均可检测到ROR2/神经元核抗原(NeuN)和PTK7/NeuN双阳性细胞,ROR2/胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和PTK7/GFAP双阳性细胞,提示ROR2和PTK7在神经元和星形胶质细胞中共表达。结论 PTK7和ROR2在ALS转基因小鼠脑干中表达异常与ALS发病密切相关。

敲低受体酪氨酸激酶样孤儿受体2(ROR2)抑制卡介苗诱导的RAW264.7小鼠巨噬细胞自噬

目的探讨Wnt5a/受体酪氨酸激酶样孤儿受体2(ROR2)信号通路对卡介苗(BCG)感染引起的巨噬细胞自噬的调控作用。方法采用BCG感染RAW264.7小鼠巨噬细胞0、2、6、12、24 h,Western blot法检测Wnt5a、ROR2及自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)的表达。在敲低ROR2表达和BCG感染分别作用或共同处理RAW264.7细胞后,采用Western blot法检测RAW264.7细胞自噬相关基因5(ATG5)、P62、beclin-1、ATG7、LC3Ⅱ的蛋白表达,采用表达单体红色荧光蛋白-绿色荧光蛋白和LC3的(mRFP-GFP-LC3)自噬双标腺病毒法检测细胞自噬流。结果与未感染对照组相比,BCG感染RAW264.7细胞6 h后,Wnt5a、ROR2、LC3Ⅱ的表达最高。与未感染对照组相比,BCG感染组自噬相关蛋白ATG5、P62、beclin-1、ATG7、LC3Ⅱ的表达上调,自噬体和自噬溶酶体数量增加;与BCG感染组相比,敲低ROR2并经BCG感染后,上述蛋白的表达下调,自噬体和自噬溶酶体数量减少。结论BCG感染小鼠巨噬细胞激活自噬,而敲低ROR2抑制BCG引起的细胞自噬。

血管内皮生长因子受体2 可溶性fms样酪氨酸激酶受体1 胰岛素样生长因子结合蛋白3在胎儿生长受限孕妇中的表达及相关性分析

目的分析血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)、可溶性fms样酪氨酸激酶受体1(sFlt-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)在胎儿生长受限孕妇中的表达及相关性。方法选取2018年1月—2021年6月厦门市妇幼保健院收治的胎儿生长受限孕妇88例为研究组,另外选取于该院进行正常产检的孕妇88例为对照组,采用酶联免疫法、实时荧光定量法检测VEGFR2、sFlt-1、IGFBP-3表达,分析VEGFR2、sFlt-1、IGFBP-3在胎儿生长受限中的表达变化及相关性。结果与对照组相比,研究组VEGFR2、IGFBP-3水平降低,sFlt-1水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。VEGFR2、sFlt-1、IGFBP-3表达与孕妇年龄、产次、贫血、糖尿病无关,差异无统计学意义(P>0.05)。VEGFR2、sFlt-1、IGFBP-3表达与孕妇孕期体质量、妊娠期高血压、蛋白尿、羊水相关,孕期体质量增长不足、患有妊娠期高血压、有蛋白尿发生、羊水过少孕妇VEGFR2、IGFBP-3表达降低,sFlt-1表达升高,差异有统计学意义(P<0.05)。VEGFR2、sFlt-1、IGFBP-3之间Pearson相关性分析显示,VEGFR2、sFlt-1之间负相关(r=-0.691,P<0.01);VEGFR2、IGFBP-3之间正相关(r=0.559,P=0.001);sFlt-1、IGFBP-3之间负相关(r=-0.673,P=0.001)。ROC曲线显示,与VEGFR2、sFlt-1、IGFBP-3单项诊断相比,三项联合对胎儿生长受限的预测价值较高(P=0.001)。结论VEGFR2、IGFBP-3在胎儿生长受限孕妇中表达降低,sFlt-1升高,其可能与孕妇孕期的体质量及妊娠期高血压相关,且VEGFR2、sFlt-1、IGFBP-3具有一定相关性,共同参与疾病的发展。

子宫内膜样腺癌组织中ROR1、ROR2表达变化与上皮间质转化及患者预后的关系

目的探讨子宫内膜样腺癌(EA)组织中酪氨酸激酶样孤儿受体(ROR)1、ROR2表达变化与上皮间质转化及患者预后的关系。方法选取162例接受子宫内膜癌根治术治疗的EA患者,收集手术切除的癌组织和癌旁组织,采用免疫组织化学法检测ROR1、ROR2及EMT相关蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)。比较不同临床病理特征EA患者癌组织ROR1、ROR2阳性率,Spearman相关性分析癌组织中ROR1、ROR2表达与E-cadherin、Vimentin表达的相关性,Kaplan-Meier生存曲线分析ROR1、ROR2表达与EA患者5年总体生存率(OS)的关系,COX比例风险回归模型分析EA患者预后的影响因素。结果与癌旁组织相比,癌组织中ROR1、Vimentin阳性率较高,ROR2、E-cadherin阳性率较低(P均<0.05)。与FIGO分期Ⅰ~Ⅱ期、高中分化、无淋巴结转移患者比较,FIGO分期Ⅲ期、低分化、淋巴结转移患者癌组织ROR1阳性率升高,ROR2阳性率降低(P均<0.05)。ROR1阳性与阴性患者5年OS分别为72.13%(88/122)、90.00%(36/40)。癌组织ROR1与E-cadherin呈负相关,与Vimentin呈正相关(P均<0.05),ROR2与E-cadherin呈正相关,与Vimentin呈负相关(P均<0.05)。ROR1阳性患者5年OS低于阴性患者,ROR2阳性患者5年OS高于ROR2阴性患者(P均<0.05)。FIGO分期Ⅲ期、淋巴结转移、ROR1阳性是影响EA预后的独立危险因素,ROR2阳性则是保护因素(P均<0.05)。结论EA组织中ROR1表达升高、ROR2表达降低,二者可能通过促进EMT导致患者不良预后。

棕榈酸通过上调受体Frizzled-2及Ror-2表达抑制胰岛β细胞系INS-1增殖

目的:探讨棕榈酸抑制大鼠胰岛β细胞系INS-1增殖的机制。方法:使用棕榈酸刺激INS-1细胞进行时间及浓度梯度实验,采用RT-qPCR法和Western blot法检测细胞中受体Frizzled-2(Fzd-2)及受体酪氨酸激酶样孤儿受体2(Ror-2)表达的变化。运用免疫共沉淀技术检测棕榈酸刺激后细胞中Fzd-2、Ror-2与Wnt5a结合的变化情况。在INS-1细胞中转染siRNA干扰Fzd-2或Ror-2的表达,通过Ed U标记法检测棕榈酸对细胞增殖率的影响。结果:棕榈酸刺激可显著上调INS-1细胞中Fzd-2和Ror-2的mRNA及蛋白表达(P <0. 05),促进Wnt5a募集受体Fzd-2和Ror-2(P <0. 05);沉默Fzd-2或Ror-2表达减弱棕榈酸对INS-1细胞增殖的抑制效应。结论:棕榈酸可通过上调受体Fzd-2和Ror-2表达,促进Wnt5a募集上述受体从而抑制INS-1细胞增殖。

受体酪氨酸激酶样孤儿受体1在慢性淋巴细胞白血病中的诊断价值及预后意义

目的探讨受体酪氨酸激酶样孤儿受体1(ROR1)在慢性淋巴细胞白血病(CLL)中的表达及其在临床诊断中的价值,以及ROR1表达与患者遗传学和分子生物学异常的相关性。方法回顾性收集2020年11月至2021年11月于南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)收治的初诊B细胞慢性淋巴增殖性疾病(B-CLPD)患者209例,其中典型免疫表型CLL 70例,不典型免疫表型CLL 16例,MCL 14例,其他类型B-CLPD 109例。应用多参数流式细胞术(FCM)检测209例患者肿瘤细胞中ROR1表达水平,采用χ^(2)检验、四格表诊断性试验分析ROR1在CLL中的诊断价值以及与患者遗传学和分子生物学异常的相关性。结果CLL患者中ROR1阳性表达率高于非CLL(78%>11%,P<0.001);典型免疫表型CLL与不典型免疫表型CLL中ROR1阳性表达率差异无统计学意义(81%>63%,P>0.05);不典型免疫表型CLL中ROR1阳性表达率高于MCL(63%>21%,P<0.05)。ROR1^(+)CLL组与ROR1-CLL组染色体核型异常检出率差异有统计学意义,ROR1^(+)CLL组复杂核型的检出率高于ROR1-CLL组(34%>14%,P<0.05)。60岁以上CLL患者ROR1阳性率更高(P<0.05)。结论ROR1可以作为CLL的辅助诊断标记物,尤其对不典型免疫表型CLL、MCL及其他类型B-CLPD的诊断及鉴别诊断有重要价值,ROR1阳性患者年龄偏高,更易检出染色体复杂核型。

核受体结合SET结构域蛋白2和狐猴酪氨酸激酶-3在前列腺癌组织的表达及其临床意义

目的探讨核受体结合SET结构域蛋白2(NSD2)和狐猴酪氨酸激酶-3(LMTK3)在前列腺癌组织的表达及其临床意义。方法收集2014年5月至2020年12月大庆油田总医院病理学检查确诊的26例良性前列腺增生组织标本和80例前列腺癌组织标本,使用免疫组织化学法检测组织中NSD2蛋白和LMTK3蛋白的表达水平,选用χ^(2)检验进行统计学分析。结果前列腺癌组织中NSD2蛋白阳性表达率为72.50%(58/80),明显高于前列腺增生组织[19.23%(5/26)],两者差异有统计学意义(χ^(2)=23.095,P<0.01);前列腺癌组织中LMTK3阳性表达率为32.50%(26/80),明显低于前列腺增生组织[61.54%(16/26)],两者差异有统计学意义(χ^(2)=6.917,P<0.01)。NSD2表达水平与前列腺癌组织学分级、精囊腺侵犯、临床分期明显相关(χ^(2)=6.304、4.287、5.205,P<0.05)。LMTK3表达水平与前列腺癌精囊腺侵犯、临床分期明显相关(χ^(2)=4.828、4.941,P<0.05)。结论NSD2高表达和LMTK3低表达在前列腺癌的发生发展过程中起重要作用,检测NSD2和LMTK3有助于判断前列腺癌侵袭转移能力。

髓样细胞触发受体2在酪氨酸激酶结合蛋白基因敲除小鼠不同脑区的表达

目的比较髓样细胞触发受体2(triggering receptor expressed on myeloid cell 2,TREM2)在不同月龄酪氨酸激酶结合蛋白(tyrosine kinase binding protein,TYROBP)基因敲除小鼠和野生型小鼠不同脑区的表达差异,探讨TREM2、TYROBP与早发型阿尔茨海默病(early onset Alzheimer's disease,EOAD)的关系。方法健康TYROBP基因敲除的小鼠根据基因测序结果分成3组:纯合型(TYROBP-/-)组、杂合型(TYROBP-/+)组和野生型(wild type,WT)组,3组小鼠分别在2、4、6月龄各选10只,运用Western blot和RT-qPCR技术检测TREM2在前额叶、海马中的表达情况。结果(1)在前额叶中:Western blot和RT-qPCR共同显示,与各月龄WT组[2月龄:(0.993±0.048),(1.654±0.033);4月龄:(0.503±0.019),(2.169±0.023);6月龄:(0.600±0.036),(1.468±0.057)]相比,TREM2蛋白和mRNA在2月龄TYROBP-/+组[(0.746±0.062),(1.137±0.067)]和TYROBP-/-组[(0.661±0.028),(0.644±0.012)]的表达均降低,而在4月龄和6月龄TYROBP-/+组[4月龄:(1.140±0.006),(5.483±0.088);6月龄:(0.827±0.043),(3.020±0.082)]和TYROBP-/-组[4月龄:(1.071±0.010),(3.012±0.150);6月龄:(0.627±0.026),(1.633±0.027)]的表达均升高,差异具有统计学意义(F=12.946,134.445;725.318,289.202;12.172,202.791;均P<0.05),且4月龄小鼠升高更明显。(2)在海马中:Western blot显示,与各月龄WT组[2月龄:(1.268±0.036);4月龄:(0.813±0.010);6月龄:(0.312±0.021)]相比,TREM2蛋白在2月龄TYROBP-/+组[(0.804±0.034)]和TYROBP-/-组[(0.534±0.020)]的表达降低,而在4月龄和6月龄TYROBP-/+组[(0.932±0.011);(0.769±0.031)]和TYROBP-/-组[(0.910±0.014);(0.609±0.018)]的表达均升高,差异具有统计学意义(F=142.807,27.884,94.067;均P<0.05),且4月龄小鼠升高更明显。结论TREM2在2月龄TYROBP基因敲除小鼠脑组织中表达降低,在4月龄和6月龄TYROBP基因敲除小鼠脑组织中表达升高,推测TREM2/TYROBP信号通路参与EOAD的病理过程并且在EOAD的不同病理阶段发挥着不同的作用。

miR-532-3p、MAPK、Nrf2表达与非小细胞肺癌患者对EGFR-TKIs耐药的关系研究

目的 探讨血清微小核糖核酸-532-3p(miR-532-3p)、有丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、核因子E2相关因子2(Nrf2)表达情况与非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗耐药的关系。方法 回顾性选取2021年1月—2023年7月张家口市第一医院收治的198例EGFR基因突变非小细胞肺癌EGFR-TKIs治疗耐药患者作为耐药组,另选同期收治的202例非耐药患者作为非耐药组。比较两组血清miR-532-3p、MAPK、Nrf2表达水平,用Pearson相关性分析EGFR基因突变非小细胞肺癌EGFR-TKIs治疗耐药患者血清miR-532-3p、MAPK、Nrf2表达的相关性,并予以多因素Logistic回归分析EGFR基因突变非小细胞肺癌EGFR-TKIs耐药的危险因素。结果 耐药组血清miR-532-3p表达水平高于非耐药组(P<0.05),血清MAPK、Nrf2表达水平低于非耐药组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,EGFR基因突变非小细胞肺癌EGFR-TKIs耐药患者血清miR-532-3p与血清MAPK、Nrf2均呈负相关(r=-0.612、-0.598,P<0.05),血清MAPK与Nrf2呈正相关(r=0.499,P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,血清miR-532-3p表达水平上调、血清MAPK、Nrf2表达水平下调是EGFR基因突变非小细胞肺癌EGFR-TKIs耐药的独立危险因素(OR=3.089、2.217、3.428,P<0.05)。结论 EGFR基因突变非小细胞肺癌EGFR-TKIs耐药的发生与血清miR-532-3p上调、MAPK、Nrf2下调密切相关,检测三者表达水平可能成为非小细胞肺癌治疗过程中的关键生物治疗靶点。

c-Kit和n-NOS2双重染色在豚鼠膀胱Cajal样间质细胞的表达

提要:目的研究c-Kit与n-NOS2在豚鼠膀胱Cajal样间质细胞的共表达情况。方法采用培养成年豚鼠膀胱Cajal样间质细胞,c-Kit免疫荧光和n-NOS2免疫荧光双重染色。结果豚鼠膀胱内Cajal样间质细胞体为梭形或卵圆形,常见2～3个细长的突起。c-Kit和n-NOS2免疫荧光双重染色发现两种抗体在Cajal样间质细胞共表达。结论本研究结果提示在豚鼠膀胱Cajal样间质细胞内c-Kit和n-NOS2共存,Cajal样间质细胞具备产生NO的功能,Cajal样间质细胞存在调节膀胱自律活动的结构基础。

二代基因测序技术检测急性髓系白血病患者CRLF2、FLT3及C-KIT突变的价值

目的探讨二代基因测序技术检测急性髓系白血病患者细胞因子受体样因子2(CRLF2)、FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)及C-KIT突变的价值。方法选择2017年1月至2020年1月在我院接受治疗的78例急性髓系白血病患者为研究对象,采用二代基因测序技术检测CRLF2、FLT3及C-KIT突变情况。比较CRLF2、FLT3及C-KIT不同突变类型患者的临床参数;比较CRLF2、FLT3及C-KIT不同突变类型患者治疗≤2个疗程的完全缓解率和复发率。结果78例患者中CRLF2突变11例,突变率为14.10%,正常核型突变率高于异常核型,差异具有统计学意义(P<0.05);FLT3突变9例,突变率为11.54%,正常核型突变率高于异常核型,差异具有统计学意义(P<0.05);C-KIT突变6例,突变率为7.69%,正常核型突变率低于异常核型,差异具有统计学意义(P<0.05)。CRLF2不同突变类型患者的年龄、白细胞计数、血小板计数比较,差异具有统计学意义(P<0.05);FLT3不同突变类型患者的白细胞计数比较,差异具有统计学意义(P<0.05);C-KIT不同突变类型患者的血红蛋白水平比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。开展随访跟踪共计76例患者可评价干预效果,CRLF2不同突变类型患者治疗≤2个疗程的完全缓解率和复发率比较,差异无统计学意义(P>0.05);FLT3突变阳性患者治疗≤2个疗程的完全缓解率低于突变阴性患者,复发率高于突变阴性患者,差异具有统计学意义(P<0.05);C-KIT不同突变类型患者治疗≤2个疗程的完全缓解率比较,差异无统计学意义(P>0.05);C-KIT突变阳性患者复发率高于突变阴性患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论急性髓系白血病患者CRLF2、FLT3及C-KIT突变较为常见,利用二代基因测序技术开展上述基因突变检测有助于指导临床治疗及预后评估。

骨质疏松分子生物学研究专家共识

骨质疏松分子生物学研究在骨代谢分子信号通路、骨质疏松易感基因、骨质疏松相关蛋白、骨质疏松靶向治疗等方向取得了很大进展。核因子κB受体活化因子/核因子κB受体活化因子配体/骨保护素(RANK/RANKL/OPG)信号通路、核因子κB受体活化因子(NF-κB)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶/细胞外调节蛋白激酶(MAPK/ERK)信号通路、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)信号通路、钙离子(Ca^(2+))信号通路、酪氨酸激酶、蛋白激酶B(Src、Akt)信号通路、蛋白激酶C(PKC)信号通路等骨代谢重要通路,维生素D受体(VDR)基因、低密度脂蛋白相关蛋白5(LRP5)基因、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因、雌激素受体(ER)基因等易感基因,载脂蛋白E(Apo E)、Klotho蛋白(Klotho)、骨形态发生蛋白(BMP)、骨涎蛋白(BSP)等相关蛋白,以直接或间接的方式参与调控骨代谢,作用重叠相互联系,互为结果,已在本专业领域达成共识。

ROR2在中老年宫颈癌中表达和意义及对宫颈癌细胞增殖的影响

目的探讨酪氨酸激酶样单受体(ROR)2基因在中老年宫颈癌中的表达和意义及小干扰(si)RNA沉默ROR2后对宫颈癌细胞增殖的影响。方法选取80例中老年宫颈癌者,Real-time PCR检测癌组织和癌旁组织中ROR2的表达,并分析ROR2的表达与宫颈癌患者绝经后有无激素调节、肿瘤大小、淋巴结转移、国际妇产科联盟(FIGO)分期的相关性。进一步在SiHa细胞中用ROR2的两对siRNA沉默ROR2,通过CCK-8实验检测沉默ROR2后对SiHa细胞增殖的影响,通过Western印迹检测沉默ROR2后对增殖细胞核抗原(PCNA)的影响。结果 ROR2在癌组织中表达明显高于癌旁组织(P<0.001);ROR2表达与绝经后有无激素调节、肿瘤大小明显相关(P<0.01),与淋巴结转移和FIGO分期无显著相关性(P>0.05)。在SiHa细胞中沉默ROR2显著抑制了细胞的增殖(P<0.001)和PCNA蛋白的表达(P<0.001)。结论 ROR2可能通过调控PCNA表达影响宫颈癌细胞增殖。

中国北京汉族人群和日本东京人群ROR2基因单核苷酸多态性比较

目的比较中国北京汉族人群（CHB）和日本东京人群（JPT）受体酪氨酸激酶样孤立受体2（ROR2）基因单核苷酸多态性（sNP）的异同。方法收集国际人类基因组单体型图计划（HapMap）公布的CHB及JPT的ROR2基因SNP数据，利用Haploview和SPSS13．0软件区分纯合与非纯合基因型SNP，以基因型测定率〉80％、H．W平衡（P〉0．01）、MAF〉0．01且无性别差异（P〉0．05）为标准，在非纯合基因型SNP中确定合格SNP；标签SNP根据r2≥0．8或对数优势比（LOD）≥3进行确定；并比较合格SNP及标签SNP的MAF、单体域及单体型频率。结果CHB和JPT的ROR2基因SNP在两人群中名称相同且均为404个，其中纯合基因型SNP为101个。两人群共有257个名称相同的合格SNP，其中224个（87．2％）SNP在两人群中的微效等位基因亦相同。257个合格SNP在CHB和JPT中分别形成18和27个单体域，除2个为JPT独有外，其余单体域在两人群完全或部分重叠。两人群中名称相同的标签SNP为50个，分别占CHB和JPT各自标签SNP的64．9％和70．4％。结论通过分析HapMap数据可避免将纯合基因型SNP纳入遗传易感性研究，CHB和JPT的ROR2基因SNP及单体域特征以共性为主，与人群的地域和种族属性一致。

蛇床子素调节Mincle/Syk/NF-κB信号通路对肾病综合征大鼠的治疗作用

目的:探讨蛇床子素(OST)调节巨噬细胞诱导性C型凝集素样受体(Mincle)/脾脏酪氨酸激酶(Syk)/核因子κB(NF-κB)信号通路对肾病综合征(NS)大鼠的治疗作用。方法:随机选择10只大鼠记为N组,其它大鼠构建NS模型,将建模成功的50只大鼠随机平分为NS组(模型组)、L-OST组(10mg/kg OST)、M-OST组(20mg/kg OST)、H-OST组(40mg/kg OST)、H-OST+TDB组(40mg/kg OST+50μg TDB/周),OST每天注射1次,连续治疗4周。ELISA法检测血清中炎性因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)、氧化应激指标(SOD、MDA、LDH)、24h尿液中UP水平;通过全自动化学分析仪检测BUN、Scr水平;HE染色以及Masson染色检测肾脏病理变化;TUNEL染色检测肾脏细胞凋亡;Western blot检测collagen I、Ly6g、Ki-67、Mincle/Syk/NF-κB通路蛋白表达。结果:N组肾组织结构正常,染色清晰,NS组出现大量间质炎性细胞浸润、肾小管萎缩、大量空泡的现象,NS组较N组24h UP、Scr、BUN含量、IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA、LDH水平、胶原容积分数、凋亡率、collagen I、Ly6g、Ki-67、Mincle、Syk、p-NF-κB/NF-κB蛋白水平均显著升高(P<0.05),SOD水平显著下降(P<0.05);与NS组相比,L-OST组、M-OST组、H-OST组均改善炎性细胞浸润、肾小管萎缩现象,24h UP、Scr、BUN含量、IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA、LDH水平、胶原容积分数、凋亡率、collagen I、Ly6g、Ki-67、Mincle、Syk、p-NF-κB/NF-κB蛋白水平均显著下降(P<0.05),SOD水平显著升高(P<0.05),且H-OST组治疗效果最佳;TDB消除了OST对NS大鼠肾损伤的改善作用。结论:OST可能通过抑制Mincle/Syk/NF-κB信号通路减轻OST大鼠的肾损伤。

HPV感染与ERK信号通路关键因子在宫颈癌中的交互效应及临床意义

目的:探讨HPV感染与ERK信号通路关键因子在宫颈癌中的交互效应及意义。方法:选取2020年10月至2022年10月我院收治的宫颈癌患者90例,作为研究组,另纳入宫颈上皮内瘤变患者90例,作为对照组。统计两组HPV感染状况、ERK信号通路关键因子[核不均一核糖核蛋白E1(HnRNP E1)、磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)、磷酸化非受体酪氨酸激酶(p-Src)]表达,比较研究组不同临床病理特征患者ERK信号通路关键因子表达,Spearman分析两者间相关性,Logi.0stic回归方程分析HPV感染与ERK信号通路关键因子在宫颈癌中的交互效应。结果:研究组HPV感染率及HnRNP E1、p-ERK1/2、p-Src蛋白阳性率均高于对照组CINⅠ~Ⅱ、Ⅲ级(P<0.05);宫颈癌患者FIGO分期、HPV感染、分化程度与HnRNP E1、p-ERK1/2、p-Src蛋白呈正相关(P<0.05);HnRNP E1、p-ERK1/2、p-Src蛋白及三者交互作用是宫颈癌患者HPV感染高危因素(P<0.05)。结论:HPV感染及ERK信号通路关键因子阳性表达均可增加宫颈癌发病风险,两者存在正向交互作用,可为宫颈癌鉴别诊治提供有利参考信息。