趋化素样因子超家族6和程序性死亡受体-配体1在脑胶质瘤中的表达及其与预后的关系

目的探讨趋化素样因子超家族6(CMTM6)、程序性死亡受体-配体1(PD-L1)与脑胶质瘤病人预后状况的关系。方法选择2016年1月至2017年1月解放军总医院三中心收治的脑胶质瘤病人95例(观察组)和颅脑外伤病人89例(对照组)。采用免疫组化法检测脑胶质瘤组织和正常脑组织的CMTM6、PD-L1蛋白表达。比较两组CMTM6、PD-L1蛋白表达的差异。采用电话、门诊结合微信随访获取术后5年生存相关数据。分析CMTM6、PD-L1与脑胶质瘤病人预后状况的关系。结果观察组CMTM6、PD-L1阳性表达率为85.11%、54.74%,明显高于对照组的26.97%、13.48%(P<0.05)。高病理级别胶质瘤组织的阳性表达率为95.24%、73.81%,明显高于低病理级别的71.70%、39.62%(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果显示,CMTM6阳性表达组的4、5年累积总生存率较CMTM6阴性表达组的降低(P<0.05)。PD-L1阳性表达组的2、3、4、5年累积总生存率及无病生存率较PD-L1阴性表达组明显降低(P<0.05)。结论CMTM6、PD-L1与脑胶质瘤病人病理学分级具有紧密的关系,且两者阳性表达往往提示预后状况不良。

左旋咪唑对大鼠脑组织咪唑啉2受体-配体结合试验的影响

目的研究左旋咪唑(LMS)对大鼠脑组织咪唑啉2受体(I_2R)的影响。方法采用受体-配体竞争结合试验,观察LMS与受体的结合能力;采用受体-配体饱和试验,测定LMS处理大鼠和对照组大鼠脑内I_2R最大受体结合容量(B_(max))和平衡解离常数(K_d)变化。结果LMS抑制了放射性配基[~3H]idazoxan与大鼠脑组织内I_2R的结合,其半数抑制浓度(IC_(50))为4.04×10^(-7)mol·L^(-1)。LMS长期处理大鼠,脑内I_2R亲和力上调63%。结论LMS能与I_2R结合,长期应用LMS能通过刺激I_2R而改变了受体亲和力。

程序性死亡受体-配体1(PD-L1)表达与可切除胰腺癌患者预后的关系

目的探讨行胰腺导管腺癌根治术的患者中程序性死亡受体-配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)表达情况与胰腺癌根治术患者预后的关系。方法分析复旦大学附属中山医院普外科2015年7月至2017年8月68例行胰腺癌根治术患者的临床病理资料。根据病理结果将患者分为PD-L1表达阳性组和PDL1表达阴性组。应用Kaplan-Meier法、Log-rank检验及Cox比例风险模型分析PD-L1表达与患者生存时间的关系。结果 68例患者平均年龄为62岁,PD-L1阳性51人,阴性17人。Kaplan-Meier法生存分析显示PD-L1阳性组患者的预后明显好于阴性组(P<0.05),肿瘤大小和淋巴结转移情况与术后生存时间相关。对PD-L1阳性、肿瘤大小和淋巴结转移情况进行Cox比例风险模型多因素回归分析,PD-L1阳性、肿瘤大小和淋巴结转移情况均为胰腺癌患者术后生存时间的独立影响因素。结论 PD-L1表达与胰腺导管腺癌患者术后生存时间关系密切,可作为判断预后的辅助指标。

程序性死亡受体-配体1、E-钙黏蛋白、N-钙黏蛋白、信号转导及转录激活因子3表达与胸腺癌预后的关系研究

目的分析程序性死亡受体-配体1(PD-L1)、E-钙黏蛋白(E-cad)、N-钙黏蛋白(N-cad)、信号转导及转录激活子3(STAT3)表达与胸腺癌术后化疗患者预后的关系。方法我院就诊的69例胸腺癌患者,均手术治疗并于术后化疗,分析PD-L1、E-cad、N-cad、STAT3在胸腺癌组织及胸腺正常组织中的表达情况及与临床病理特征的关系,收集患者术后3年的预后生存结局,绘制生存曲线比较阳性表达组和阴性表达组生存率差异,采用COX回归模型分析患者预后影响因素。结果胸腺癌组织中PD-L1、N-cad、STAT3表达阳性率高于正常胸腺组织,E-cad表达阳性率低于正常胸腺组织(P<0.05);不同TNM病理分期、Masaoka-Koga分期、淋巴结转移情况患者组织中PD-L1、E-cad、N-cad、STAT3表达比较,不同肿瘤直径患者组织中PD-L1、STAT3的表达比较,差异均有统计学意义(P<0.05);随访至术后3年,69例患者中51例存活(73.91%),18例死亡(26.09%);PD-L1、N-cad、STAT3表达阳性组术后3年生存率低于阴性组,E-cad表达阳性组术后3年生存率高于阴性组(P<0.05);不同TNM病理分期、Masaoka-Koga分期、淋巴结转移情况、手术切除情况、PD-L1、E-cad、N-cad、STAT3表达的胸腺癌患者术后3年生存率比较,差异均有统计学意义(P<0.05);TNM病理分期、Masaoka-Koga分期、手术切除程度、PD-L1表达、STAT3表达均为影响胸腺癌患者预后的独立预测因素(P<0.05)。结论PD-L1、STAT3阳性表达是胸腺癌患者术后预后的独立危险因素。

程序性死亡受体-1及程序性死亡受体-配体1表达与脑胶质瘤患者临床特征的相关性

目的探究程序性死亡受体-1(PD-1)及程序性死亡受体-配体1(PD-L1)表达与脑胶质瘤患者临床特征的相关性。方法选取2016年3月至2019年4月本院收治的66例脑胶质瘤患者作为研究对象,按照《中国中枢神经系统胶质瘤诊断和治疗指南(2012精简版)》中的分类标准进行分类:Ⅰ级胶质瘤11例,Ⅱ级胶质瘤21例,Ⅲ级胶质瘤20例,Ⅳ胶质瘤14例。将Ⅰ、Ⅱ级患者作为低级组(n=32),Ⅲ、Ⅳ级患者作为高级组(n=34)。两组均接受手术切除肿瘤治疗,对肿瘤进行染色学病理检查。比较两组PD-1、PD-L1表达及与脑胶质瘤患者临床特征的相关性。结果低级组PD-1、PD-L1染色平均光密度(MOD)均小于高级组,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,PD-1、PD-L1与脑胶质瘤病变呈显著正相关(r=0.778、0.883,P均<0.001)。结论PD-1、PD-L1在脑胶质瘤中均显著表达,且与脑胶质瘤患者病情呈正相关,病情越严重,PD-1、PD-L1表达程度越高,临床诊断价值较高。

程序性死亡受体-配体1、叉头蛋白3、趋化因子配体22和人乳头瘤病毒在宫颈病变免疫微环境调节中的表达特征

目的探讨程序性死亡受体-配体1(PD-L1)、叉头蛋白3(FoxP3)、趋化因子配体22(CCL22)和人乳头瘤病毒(HPV)在宫颈病变免疫微环境调节中的表达特征。方法选取2020年1月至2021年12月于上饶市人民医院手术切除的28份宫颈癌癌组织、17份宫颈上皮内瘤样变(CIN)的宫颈上皮内瘤样变组织、15份子宫肌瘤而无宫颈病变进行全子宫切除术的组织标本作为研究对象。分析组织标本中PD-L1、FoxP3、CCL22和HPV的阳性表达率。结果宫颈癌组织中PD-L1、FoxP3、CCL22表达量均高于宫颈上皮内瘤组织,宫颈上皮内瘤组织高于正常组织,差异有统计学意义(P<0.05)。宫颈癌组织HPV阳性率与宫颈上皮内瘤组织比较差异无统计学意义。宫颈癌组织、宫颈上皮内瘤组织HPV阳性率均高于正常组织,宫颈癌组织HPV阳性率高于宫颈上皮内瘤组织,差异有统计学意义(P<0.05)。结论宫颈癌组织高表达FOXP3蛋白、PD-L1、CCL22,检测上述指标能为判断HPV感染和宫颈病变及癌变预后提供新的参考依据。

牙周基础治疗在重度牙周炎患者中的应用效果及对核因子-κB受体活化因子配体、骨保护素的影响

目的探讨牙周基础治疗在重度牙周炎患者中的应用效果及对核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)、骨保护素(OPG)的影响。方法回顾性分析2020年2月至2022年1月赣南医科大学第一附属医院收治的132例(442颗)重度牙周炎患者的临床资料,根据治疗方式不同分为两组,92例(321颗)接受牙周基础治疗为观察组,40例(121颗)接受口腔卫生宣教为对照组,疗程为3个月。治疗结束后比较两组治疗效果。结果观察组治疗后血清C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-17(IL-17)及牙周指标龈沟出血指数(SBI)、探诊深度(PD)、菌斑指数(PLI)、临床附着丧失(CAL)、RANKL水平、RANKL/OPG比值均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后咀嚼效率、咬合力占最大咬合力百分比(MABF/MMF)、OPG水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后咬合时间(OT)、左右两侧咬合力平衡度(BFDB)均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论牙周基础治疗在控制重度牙周炎患者牙周炎症的同时可有效改善其咬合状况和咀嚼功能,疗效显著,值得推荐。

程序性死亡受体-配体1抑制药联合洛铂对卵巢癌细胞上皮间质转化的作用

目的探究抑制程序性死亡受体-配体1(PD-L1)表达联合洛铂对卵巢癌细胞上皮间质转化(EMT)的影响及其可能的作用机制。方法体外培养人卵巢癌SKOV3细胞,并将细胞分为对照组(不做处理)、洛铂组(0.5μg·mL^(-1)洛铂处理24 h)、洛铂+NC组(转染NC inhibitor慢病毒质粒后使用0.5μg·mL^(-1)的洛铂处理细胞24 h)和洛铂+inhibitor组(转染PD-L1 inhibitor慢病毒质粒后使用0.5μg·mL^(-1)的洛铂处理细胞24 h)。用细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测细胞存活率;用平板克隆形成实验检测细胞增殖;用蛋白质印迹(Western blot)法检测细胞相关蛋白表达情况;用TUNEL法检测细胞凋亡率。结果对照组、铂组、洛铂+NC组、洛铂+inhibitor组细胞克隆形成数分别为(443.45±24.37)、(271.46±20.44)、(268.38±19.98)和(126.35±14.26)个,增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达水平分别为0.95±0.07、0.70±0.08、0.71±0.06和0.38±0.04,TUNEL阳性细胞率分别为(4.06±0.31)%、(9.39±0.52)%、(9.68±0.49)%、(20.37±1.67)%,上皮细胞钙粘蛋白(E-cadherin)蛋白水平分别为0.31±0.05、0.52±0.05、0.53±0.04和0.91±0.07,N-钙黏着蛋白(N-cadherin)蛋白表达水平分别为0.98±0.10、0.70±0.07、0.68±0.08和0.29±0.04,磷酸化Janus激酶2(p-JAK2)蛋白水平分别为0.88±0.07、0.65±0.04、0.63±0.05和0.31±0.04,洛铂组、洛铂+NC组、洛铂+inhibitor组上述指标与对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05),洛铂+inhibitor组上述指标与洛铂组、洛铂+NC组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论PD-L1抑制药联合洛铂可显著抑制细胞增殖、EMT并诱导凋亡,这可能与抑制JAK2/信号转导与转录激活因子3(STAT3)通路有关。

口蹄疫病毒感染后猪PD-1及其配体转录水平变化和免疫抑制机制分析

研究猪感染口蹄疫病毒(Foot-and-mouth disease virus,FMDV)后程序性死亡受体-1(Programmed death-1,PD-1)及其配体(PD-L1、PD-L2),细胞因子[IL-2(Interleukin-2)、IL-10(Interleukin-10)、IFN-γ(Interferon-γ)]mRNA转录水平和外周血单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)增殖能力,探讨PD-1/PD-Ls通路在FMDV引起免疫抑制过程中的作用机制。结果表明,猪感染FMDV后3、7、14、17 d,PD-1的mRNA转录水平显著或极显著升高,感染后7 d达到峰值,之后逐渐降低;感染FMDV后3 d和7 d,PD-L1的mRNA转录水平极显著升高;感染FMDV后3 d,PD-L2的mRNA转录水平显著升高。感染FMDV后3、7 d,IL-2的mRNA转录水平显著下降;感染FMDV后1、3 d,IFN-γ的mRNA转录水平极显著下降,IL-2和IFN-γ的mRNA转录水平与PD-1及其配体mRNA转录水平变化趋势相反;感染FMDV后3、7、14 d,IL-10的mRNA转录水平显著或极显著升高,与PD-1及其配体mRNA转录水平变化趋势相同。感染FMDV后,全血中FMDV的病毒载量随着感染后时间的推进逐渐升高,感染后7 d达到峰值,与PD-1及其配体mRNA转录水平变化趋势总体上相同。感染后7 d,PBMCs的增殖能力明显降低。综上,FMDV感染猪后,总体上上调了PD-1及其配体的mRNA转录水平,是FMDV感染引起机体免疫抑制的重要致病机制。

干扰素-γ通过PI3K/Akt/mTOR通路上调程序性死亡受体-配体1促进非霍奇金淋巴瘤细胞增殖

目的 探讨干扰素-γ(IFN-γ)调控程序性死亡受体-配体1(PD-L1)的表达对非霍奇金淋巴瘤(NHL)增殖的影响及其机制。方法 应用流式细胞术检测多种NHL细胞株中PD-L1的表达;利用IFN-γ处理NHL细胞株U937及Jeko-1后,通过流式细胞术及实时定量PCR(qRT-PCR)法检测PD-L1的表达水平;通过INF-γ及磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路抑制剂共培养NHL细胞后,应用蛋白免疫印迹法及流式细胞术法检测NHL细胞PD-L1的表达水平;通过细胞毒性检测试剂盒(CCK-8)和羧基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯(CFSE)染色掺入检测细胞增殖,应用Edu标记法检测细胞增殖率,并用流式细胞术检测细胞周期。结果 qRT-PCR法显示,多种NHL细胞株表面均表达PD-L1;IFN-γ处理后,U937及Jeko-1细胞PD-L1的mRNA及蛋白表达水平均升高;IFN-γ及信号通路抑制剂处理U937和Jeko-1细胞后,PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制剂抑制IFN-γ上调PD-L1的表达。IFN-γ及信号通路抑制剂共处理U937及Jeko-1细胞后,IFN-γ促进的细胞增殖被抑制。结论 IFN-γ可以通过PI3K/Akt/mTOR信号通路上调NHL细胞PD-L1的表达;IFN-γ通过上调NHL细胞PD-L1的表达促进NHL细胞增殖。

低能量激光对人牙周膜细胞白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、骨保护素、核因子-κB受体活化因子配体表达的影响

目的通过观察高糖环境下低能量激光(LLL)对受静压力刺激的人牙周膜细胞(HPDLC)白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、骨保护素(OPG)、核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)表达的影响,以期探究LLL对糖尿病患者牙周组织炎症及正畸治疗过程中骨改建调控的分子生物学机制。方法体外培养HPDLC,模拟正畸加力,结合LLL照射,将所培养细胞随机分为4组:低糖型杜氏改良Eagle培养基(DMEM)+压力刺激(A组),高糖型DMEM+压力刺激(B组),低糖型DMEM+LLL照射+压力刺激(C组),高糖型DMEM+LLL照射+压力刺激(D组),其中C、D组根据给予的激光能量密度值不同又分C1、D1组(能量密度值:3.75 J/cm2)和C2、D2组(能量密度值:5.625 J/cm2)。根据已有分组,对A、B、C、D组细胞进行加力,对C、D组细胞在细胞加力前进行LLL照射。分别观察0、12、24、48、72 h,定时提取各组细胞培养上清液,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组不同时段IL-6、TNF-α、OPG、RANKL的蛋白表达。结果1)在持续静压力刺激下,HPDLC分泌的IL-6、TNF-α浓度随时间逐渐上升;12 h后IL-6、TNF-α的浓度在A组与B、C1、C2组组间两两比较的差异均有统计学意义(P<0.05),B组与D1、D2组组间两两比较的差异也均有统计学意义(P<0.01)。2)OPG蛋白浓度在24h之前呈现出上升趋势,24h后随时间出现下降趋势;RANKL蛋白浓度随时间呈上升趋势;OPG/RANKL比值随时间呈下降趋势;持续静压力刺激12h后,A组与B、C1、C2组,B组与D1、D2组组间两两比较的OPG、RANKL及OPG/RANKL的比值的差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论1)在高糖环境持续静压力刺激下,HPDLC分泌的IL-6、TNF-α浓度随时间呈现上升趋势;OPG的表达水平降低,RANKL的表达水平增加,OPG/RANKL的比值减小,提示高糖环境会促进骨吸收反应的发生;给予LLL照射干预后发现,IL-6、TNF-α的浓度出现下降,表明其可拮抗高糖环境所致的炎症因子水平的升高,并且能上调人HPDLC中OPG的表达,下调HPDLC中RANKL的表达,从而上调OPG/RANKL的比值,逆转高糖所致的骨代谢失衡。2)在3.75~5.625J/cm2这一能量密度范围内,随着给予的激光能量密度值的增大,其表现出的降低炎症因子及对HPDLC骨代谢的调控作用增强,提示在一定范围内,LLL调节骨改建的能力随剂量增加而增强。

核因子-κB受体活化因子配体在单囊型成釉细胞瘤开窗减压术前、术后表达研究

目的 检测核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)RANKL在单囊型成釉细胞瘤开窗减压前、后的表达,探讨开窗减压术治疗的单囊型成釉细胞瘤可能机制。方法 收集40例经病理证实为单囊型成釉细胞瘤患者开窗减压治疗前、后的标本,采用免疫组化染色检测单囊型成釉细胞瘤上皮层中RANKL的表达。结果 20例单囊型成釉细胞瘤开窗减压前上皮中均有RANKL表达,开窗后RANKL表达水平下降,强阳性率显著低于开窗减压术前,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 RANKL在成釉细胞瘤囊壁上皮中呈高表达,开窗减压后表达水平降低。RANKL在单囊型成釉细胞瘤的骨吸收机制中可能发挥关键作用。

程序性死亡受体-1/程序性死亡配体-1抑制剂心脏毒性研究进展

近年来,肿瘤免疫疗法席卷全球,相关研究及应用领域激增。程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PD-L1)抑制剂在肺癌、黑色素瘤、乳腺癌和淋巴瘤等适应证上的广泛使用,掀起了免疫抑制剂相关领域的研究热点。PD-1/PD-L1抑制剂通过增强自身免疫系统的活性而引起免疫系统相关的副作用,包括引起相关心脏毒性,通常表现为心肌炎、心包疾病、心律失常、心源性休克或猝死等,因其表现多样、致死率高,所以引起学者的关注。本文就PD-1/PD-L1抑制剂相关心脏毒性的机制、流行病学、作用特点、监测及管理进行综述。

微小RNA调控程序性死亡受体1/程序性死亡受体-配体1在肿瘤中的研究进展

程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体-配体1(PD-L1)作为机体免疫反应的重要调节因子,在健康人免疫应答和恶性肿瘤免疫逃逸中发挥重要作用。微小RNA(miRNA)通过调节PD-1/PD-L1信号通路参与T细胞的免疫效应,在肿瘤的发生、发展过程中起着重要的调节作用。

程序性死亡受体-1/程序性死亡受体-配体1信号通路小分子抑制剂的研究进展

程序性死亡受体-1(PD-1)是主要表达于T细胞表面的共受体,与其配体(PD-L1、PD-L2)结合能够抑制T细胞的活化。研究发现多数肿瘤细胞能产生PD-L1,并通过激活PD-1/PD-L1信号通路抑制效应T细胞的活性,阻断该通路可以增强机体内源性抗肿瘤免疫应答。目前在研和(或)已上市的PD-1/PD-L1信号通路抑制剂多为单克隆抗体,与之相比小分子抑制剂在成药性和药动学性质等方面有着先天的优势。综述PD-1/PD-L1信号通路小分子抑制剂的研究进展。

配体-受体相互作用的计算机模拟及其在药物设计中的应用

配体－受体相互作用在许多生物过程中起重要作用，计算机分子模拟技术和理论化学计算方法在配体－受体相互作用研究中得到了广泛的应用。本文综述了有关配体－受体相互作用分子模拟和理论计算的常用方法及其在药物设计中的应用。

补骨脂素对成骨细胞核因子-κB受体激活配体和骨保护素表达的影响

目的研究补骨脂素(psoralen,PSO)对体外培养的小鼠成骨细胞(OB)分化及核因子-κB受体激活配体(receptor activator of nuclearfactor-κB ligand,RANKL)和骨保护素(osteoprotegerin,OPG)表达的影响。方法取第1代BALB/c小鼠颅盖骨成骨细胞,将PSO以0.1、1、10μmol/L3种浓度分别加入新生大鼠颅骨成骨细胞培养液中,MTT法观察各组药物对成骨细胞的增殖作用并绘制细胞生长曲线;用PNPP法测定成骨细胞内碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性;RT-PCR法检测成骨细胞OPG和RANKL的转录水平。结果细胞生长曲线显示各组成骨细胞数量均随时间延长而增加,中、高浓度PSO能显著提高成骨细胞的ALP活性,促进OPG、RANKL的表达(P<0.05),OPG/RANKL升高(P<0.05)。结论低浓度PSO(0.1μmol/L)对骨更新作用不明显,而中、高浓度PSO(1、10μmol/L)能通过上调OPG、RANKL mRNA表达及OPG/RANKL比例,促进成骨细胞的生成功能,增强骨更新。

程序性死亡受体配体-1 B细胞表位预测与分析

目的:预测和筛选程序性死亡受体配体-1(PD-L1)的B细胞表位,以期用于能够阻断程序性死亡受体(PD-1)和其配体结合的拮抗剂的研究。方法:以人和小鼠的PD-L1的全长氨基酸序列为基础,利用生物信息学方法,采用Hopp&Woods的亲水性方案、Zimmerman极性参数、Jameson-Wolf抗原指数方案和Emini表面可及性方案等,结合PD-L1的二级结构与其柔性区域对PD-L1的优势B细胞表位区段进行综合分析,建立3D模型,结合功能定位,进一步运用抗原指数分析预测,将人与小鼠的B细胞表位进行对比分析,并与多种实验动物进行同源性分析。结果:人和小鼠的PD-L1均为一型跨膜蛋白,均由290个氨基酸残基组成,相对分子质量均为33 kDa。人和小鼠PD-L1的胞外段分别位于N端的19~238和19~239。经综合分析,与PD-1、PDL1结合相关的人和小鼠的B细胞优势表位可能分别位于其氨基酸序列N端的41~46、60~63、71~75和40~48、58~63、72~88区段,即KFPVEK、EDKN、EEDLK和RFPVERELDL、EKEDE、EDLKPQH肽段;同源性分析显示包含本研究所预测的表位的氨基酸序列在多种动物之间高度保守。结论:将生物信息学预测B细胞表位的方法与3D模型建立及功能定位的方法相结合,筛选出人和鼠各3条与PD-L1功能区相近的优势B表位,为阻断PD-1和PD-L1结合的拮抗剂的研究提供了理论基础。

巴戟天多糖对去卵巢大鼠核因子-κB受体激活因子配体和骨保护素表达的影响

目的观察巴戟天多糖对去卵巢大鼠骨组织核因子-κB受体激活因子配体(RANKL)和骨保护素(OPG)mRNA表达的影响。方法成年雌性SD大鼠30只,随机分为假手术组、模型组、巴戟天多糖组,采用摘取双侧卵巢法建立骨质疏松模型,造模2 w后开始给药,给药3个月后观察各组大鼠骨密度(BMD),骨钙、骨磷含量,RANKL、OPG mRNA的表达水平。结果给药3个月后巴戟天多糖组能显著提高去卵巢大鼠的BMD和骨钙、磷的含量,上调OPG mRNA表达,下调RANKL mRNA表达,使RANKL/OPG值下降。结论巴戟天多糖对去卵巢所致的大鼠骨质疏松具有良好的防治作用,其机制可能与调控RANKL和OPG mRNA的表达,降低RANKL/OPG值有关。

补肾解毒方联合程序性死亡受体配体-1抗体对HBV转基因小鼠T细胞免疫应答影响的研究

目的:观察补肾解毒方联合程序性死亡受体配体-1(PD-L1)抗体免疫,对HBV转基因小鼠特异性细胞毒性T细胞(CTL)细胞免疫应答的影响。方法:HBV转基因小鼠,使用补肾解毒方灌胃,PD-L1腹腔注射,共两周。检测小鼠脾脏淋巴细胞IFN-γ分泌水平、脾脏CD8+T细胞程序性死亡受体-1(PD-1)表达情况及脾脏HBsAg特异性T淋巴细胞体外杀伤活性。结果:免疫两周后,小鼠脾脏淋巴细胞IFN-γ分泌水平与脾脏HBsAg特异性T淋巴细胞体外杀伤活性,联合组明显高于PD-L1抗体组、补肾解毒方组及磷酸盐缓冲液(PBS)组,统计学分析差异均有显著性意义(P<0.01或0.05)。脾脏CD8+T细胞PD-1表达水平,联合组较PD-L1抗体组、补肾解毒方组及PBS组明显降低,差异均有显著性意义(P<0.01或0.05)。结论:补肾解毒方联合PD-L1抗体免疫,可显著提高HBV转基因小鼠体内HBV抗原特异性CTL活性,提高脾脏淋巴细胞分泌IFN-γ水平,能降低脾脏CD8+T细胞表面PD-1分子的表达。这种联合方法有利于恢复慢性HBV感染时T细胞的免疫功能,增强其免疫应答水平。