趋化因子受体-5相关的心脏移植物血管病变的研究进展

心脏移植物血管病变(CAV)是影响心脏移植物长期存活的主要因素,也是导致受者在术后1年死亡或再次心脏移植的主要原因。目前,普遍认为CAV的发病机制主要是免疫性因素和非免疫性因素共同参与的血管内皮损伤,使血管内膜增厚,最终引起移植心脏缺血。趋化因子及其受体共同参与调控移植物局部的免疫应答。其中,趋化因子受体-5(CCR5)可能在CAV发病机制中起着重要的作用,但其调控CAV的机制目前尚不明确。迄今,CAV的治疗方法仍较为局限;但随着对CCR5研究的不断深入,出现了一些新的研究成果,为CAV的治疗和预防提供了新的方向。

HIV共受体——CC类趋化因子受体-5

ＨＩＶ共受体——ＣＣ类趋化因子受体┐５黄仕和秦椿华（卫生部武汉生物制品研究所，武昌４３００６０）（美国得克萨斯Ａ＆Ｍ大学毒理学系）关键词ＨＩＶ共受体ＣＣ类趋化因子受体－５继冯愈等发现融合素是嗜Ｔ细胞ＨＩＶ－１的融合辅助因子后，邓洪魁及其同事发现了初始...

新疆维吾尔族干眼症与趋化因子受体-5的相关性研究

目的:探讨新疆维吾尔族干眼症患者结膜上皮细胞的趋化因子受体-5(CCR5)的表达及临床意义。方法:在新疆医科大学第一附属医院眼科门诊选择符合诊断、纳入和排除标准的干眼症患者30例60眼和正常人30例60眼,采用结膜印记细胞学的方法获取干眼症患者和正常人的结膜上皮细胞后,分别浸入有对应编号的离心管中,并应用免疫组织化学印记细胞学细胞涂片的方法检测正常人和干眼症患者结膜上皮细胞中CCR5的表达。结果:干眼症组患者结膜上皮细胞中CCR5的阳性表达率均高于正常人(P<0.05),且该因子的表达与BUT和SchimerⅠ试验均呈负相关,与角膜荧光素染色呈正相关。结论:在干眼症发生的机制中,CCR5起到炎性介质的作用,其表达水平变化反映了干眼症的进展过程。

Toll样受体-5在喉鳞状细胞癌中的表达及作用

目的探索Toll样受体-5(TLR-5)对喉鳞状细胞癌(简称喉鳞癌)增殖及肿瘤微环境的影响。方法采用定量反转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测肿瘤组织与癌旁组织中TLR-5的表达;采用免疫组织化学方法检测TLR-5的蛋白表达。利用GEPIA数据库统计TLR-5对患者总体生存率和无病生存率的影响。利用TCGA数据库分析与TLR-5相关的基因,并以相关系数绝对值>0.3为界,用Metascape分别以正相关和负相关基因行聚类分析。在Hep-2细胞系中用慢病毒构建TLR-5敲除和过表达的稳定细胞系,之后用鞭毛蛋白(flagellin)刺激24、48、72 h,通过检测CCK8的吸光度值(OD值)反映细胞的增殖情况。采用qRT-PCR和酶联免疫吸附测定法检测TLR-5对炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6和IL-17的表达差异。利用TIMER数据库行TLR-5与免疫细胞浸润比例的相关性分析,并用TCIA数据库分析不同免疫细胞对患者生存预后的影响。结果TLR-5在喉鳞癌组织及癌旁组织中均有表达,且在癌旁组织中的表达明显高于癌组织。预后分析结果表明,高表达TLR-5的喉鳞癌患者较低表达者总体生存率更高。基因聚类分析结果显示,TLR-5正调控淋巴细胞激活、免疫应答、细胞因子分泌、细胞黏附等过程;负调控核糖核酸酶复合物生成、翻译终止、核糖体大亚单位合成、蛋白质折叠及细胞周期等。TLR-5敲除组的OD值在各时间点均明显高于过表达组;鞭毛蛋白刺激后,各组在各时间点的OD值较无刺激减小。TLR-5激活后上调IL-1β、TNF-α、IL-6和IL-17的表达。TLR-5的表达与B细胞、CD8^+T细胞、CD4^+T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞的浸润比例呈正相关,且B细胞浸润比例与预后呈正相关。结论TLR-5激活抑制喉鳞癌细胞增殖并促进炎症因子表达;TLR-5激活可招募多种免疫细胞。

趋化因子受体-5是HIV进入抑制多肽T（DAPTA）的受体

据医学空间网7月26日报道（原载Antiviral Res 2005 Jul 4），趋化因子受体CCR5在HIV的传播中起了重要的作用，特别在感染的早期及中期，病毒易侵入脑部而引起中枢性AIDS。CCR5可作为HIV进入抑制的治疗靶点。

橘皮竹茹汤对化疗性异食癖大鼠模型5-羟色胺3受体蛋白和mRNA表达的影响

目的观察橘皮竹茹汤对化疗性异食癖大鼠模型止呕作用及对5-羟色胺3受体(5-HT3R)蛋白和mRNA的影响。方法将36只Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组、中药对照组(橘皮竹茹汤10.6 g/kg,不造模)、模型组、昂丹司琼组(2.6 mg/kg)、橘皮竹茹汤低剂量组(5.3 g/kg)和橘皮竹茹汤高剂量组(10.6 g/kg),每组6只。各组大鼠给予相应干预措施6 d(每日2次)后,采用腹腔注射顺铂(6 mg/kg)的方式诱导建立化疗性异食癖大鼠模型,观察并记录造模后24 h内大鼠体质量、摄食量和高岭土摄入量的变化。继续干预1 d后,苏木精-伊红(HE)染色观察各组大鼠胃窦、回肠组织形态学变化;实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)法检测延髓、回肠组织中5-HT3R、色氨酸羟化酶(TPH)、单胺氧化酶A(MAOA)mRNA表达;Western blot法检测延髓组织中5-HT3R蛋白的表达。结果①与正常对照组比较,模型组大鼠体质量、摄食量降低(P<0.05),高岭土摄入量显著增加(P<0.05);与模型组比较,昂丹司琼组和橘皮竹茹汤低、高剂量组大鼠高岭土摄入量显著降低(P<0.05)。②HE染色显示,与正常对照组比较,模型组胃窦组织上皮细胞受损,固有层腺体排列疏松、紊乱,回肠上皮部分缺失,腺体排列紊乱;与模型组比较,昂丹司琼组和橘皮竹茹汤低、高剂组胃窦和回肠组织病理改变减轻。③RT-qPCR结果显示,与正常对照组比较,模型组大鼠延髓、回肠5-HT3R mRNA表达水平显著升高(P<0.05),回肠MAOA mRNA表达水平显著降低(P<0.05);与模型组比较,橘皮竹茹汤高剂量组大鼠延髓5-HT3R mRNA表达水平明显降低(P<0.05),橘皮竹茹汤低剂量组回肠TPH1 mRNA、橘皮竹茹汤高剂量组延髓TPH2 mRNA表达水平明显降低(P<0.05),昂丹司琼组、橘皮竹茹汤低剂量组、橘皮竹茹汤高剂量组回肠MAOA mRNA表达水平明显升高(P<0.05)。④Western blot结果显示,与正常对照组比较,模型组大鼠延髓5⁃HT3R蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,橘皮竹茹汤高剂量组大鼠延髓5-HT3R蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论橘皮竹茹汤可以通过抑制延髓5-HT3R蛋白和mRNA的表达,调控5-羟色胺合成与代谢相关酶,进而改善化疗导致的恶心呕吐。

5-HT受体在瘙痒中的作用研究进展

由组胺介导的经典瘙痒信号通路以及非组胺介导的其他瘙痒信号通路对于瘙痒的产生和感知具有重要作用。5-羟色胺(5-hydroxytrptamine,5-HT)又称血清素,是一种神经递质和血管活性胺类物质,可以引起明显的瘙痒行为。大量研究揭示了5-HT及其多种受体在急性和慢性瘙痒发生中的重要性,然而介导5-HT能瘙痒的信号机制尚不完全清楚。本文对5-HT及其受体家族在瘙痒中的作用及其相关信号机制进行简要梳理总结,为瘙痒相关疾病的临床诊疗或药物开发提供一定的参考。

长期服用普芦卡必利对慢传输型便秘雌性大鼠肠道组织及5-HT受体表达水平影响的研究

目的:探究长期口服普芦卡必利对慢传输型便秘雌性大鼠肠道组织及5-HT受体表达水平的影响,为该药在临床治疗中的规范应用提供理论支持。方法:选用成年雌性SD大鼠,将其随机分为正常组、模型组以及普芦卡必利(力洛)组,并进行为期2个月的干预。观察指标包括大鼠首次白便排出时间、粪便含水率、结肠含水量、肠道组织病理和黏液分泌情况,以及5-羟色胺(5-Hydroxytryptamine,5-HT)、5-羟色胺3受体(5-Hydroxytryptamine Receptor 3,5-HT3R)、5-羟色胺4受体(5-Hydroxytryptamine Receptor 4,5-HT4R)蛋白表达等变化。结果:长期服用普芦卡必利显著改善了慢传输型便秘大鼠的排便时间、结肠含水量和粪便含水率等指标(P<0.05)。结肠病理组织染色和黏液染色结果表明,该药物能够改善大鼠结肠组织的病理状态和结肠黏液分泌情况。酶联免疫吸附(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay,ELISA)和免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)检测显示,与模型组相比,力洛组的5-HT、5-HT3R、5-HT4R蛋白表达水平显著升高(P<0.05),而与空白组相比,力洛组的蛋白表达水平无显著差异(P>0.05)。结论:长期服用普芦卡必利有助于改善慢传输型便秘模型大鼠的疾病状态、肠道组织病理状态和结肠黏液分泌情况,同时提高了5-HT受体的表达水平。

酸枣仁提取物调控miR-7b-3p/5-羟色胺1A受体表达促进骨生长

背景:前期研究发现,酸枣仁提取物通过提高脑组织5-羟色胺1A受体(serotonin 1A receptor,5-HT1AR)表达,使之与5-羟色胺结合,延长小鼠慢波睡眠,促进生长激素的分泌,从而使骨生长。5-HT1AR作为一种蛋白质,其表达丰度受到miRNA的调控。作者推测酸枣仁提取物可能通过miRNA调控5-HT1AR的表达从而发挥药物作用。目的:观察酸枣仁提取物通过干预小鼠脑组织中miR-7b-3p/5-HT1AR通路对骨骼生长的影响。方法:①将昆明种小鼠分为正常对照组、用药组(灌胃酸枣仁提取物0.320 mg/g),阳性对照组(灌胃酸枣仁皂甙0.013 mg/g)和酸枣仁提取物+5-HT1AR抑制剂组(灌胃酸枣仁提取物最后3 d同时每天侧脑室注射5-HT1AR选择性抑制剂P-MPPF 8μg),25 d后观察酸枣仁提取物对小鼠骨生长、血清生长激素水平及脑组织5-HT1AR表达的影响;②基因芯片法筛选由酸枣仁提取物引起的骨生长小鼠与普通小鼠脑组织差异表达的miRNAs,并通过PCR验证和双荧光素酶报告基因实验证实筛选的miR-7b-3p与5-HT1AR的调控关系;③体外培养小鼠脑皮质细胞并鉴定,利用Western blot法观察酸枣仁提取物对脑皮质细胞中5-HT1AR表达的影响;④将昆明种小鼠分为正常对照组、用药组、miR-7b-3p inhibitor组、用药+miR-7b-3p mimics组、阳性对照组,观察各组小鼠脑组织5-HT1AR表达及5-羟色胺与5-HT1AR结合活性;⑤将SD大鼠分为正常对照组、用药组、miR-7b-3p inhibitor组、用药+miR-7b-3p mimics组、阳性对照组,观察各组大鼠慢波睡眠的变化。结果与结论:①酸枣仁提取物可以促进小鼠体长、胫骨增长,促进生长激素分泌,提高脑组织5-HT1AR含量;②基因芯片筛选出差异表达的miRNAs个数为16个,其中上调有13个,下调有3个;生物信息学预测下调miR-7b-3p可以调控5-HT1AR表达,且双荧光素酶报告基因实验证实二者有直接调控关系;③酸枣仁提取物和沉默脑皮质细胞中miR-7b-3p表达可以引起5-HT1AR高表达;沉默miR-7b-3p后小鼠脑组织5-HT1AR表达、5-羟色胺与5-HT1AR结合活性及生长激素分泌均升高;过表达miR-7b-3p后小鼠脑组织5-HT1AR表达、5-羟色胺与5-HT1AR结合活性及生长激素分泌均降低;大鼠慢波睡眠期也相应延长或缩短。结果表明,酸枣仁提取物能够降低脑组织的miR-7b-3p水平,同时增加5-HT1AR的表达量。这种机制有助于延长慢波睡眠周期,并且促进生长激素的生成,对骨骼生长有积极影响,为使用酸枣仁提取物作为促进骨骼生长的潜在手段提供了科学依据。

柴贝止痫汤对癫痫—抑郁共病模型大鼠大脑皮层及海马中5-HTT、5-HT_(1A)R、5-HT_(2A)R和DA_(2)R表达的影响

目的 观察柴贝止痫汤对氯化锂—匹罗卡品慢性颞叶癫痫—抑郁共病模型大鼠大脑皮层及海马中5-羟色胺转运体(5-hydroxytryptamine transporter, 5-HTT)、5-羟色胺受体(5-hydroxytryptamine repreceptor, 5-HTR)(5-HT_(1A)R、5-HT_(2A)R)和多巴胺(dopamine, DA)受体(DA_(2)R)表达的影响,探讨柴贝止痫汤对癫痫—抑郁共病的干预机制。方法 建立氯化锂—匹罗卡品慢性颞叶癫痫—抑郁共病大鼠模型。造模成功后,将大鼠随机分为6组:正常组、模型组、西药组(西酞普兰给药)和柴贝止痫汤低、中、高剂量组,连续灌胃给药14天,每天2次。干预后,通过糖水偏好及强迫游泳实验进行抑郁行为学监测;酶联免疫吸附法检测大鼠大脑皮层及海马中5-HT、DA含量;实时定量PCR法检测大鼠大脑皮层及海马中5-HTT、5-HT_(1A)R、5-HT_(2A)R和DA_(2)R基因的mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法检测大鼠大脑皮层及海马中5-HTT、5-HT_(1A)R、5-HT_(2A)R和DA_(2)R的蛋白表达水平。结果 药物干预后,与模型组相比,柴贝止痫汤中、高剂量组大鼠糖水消耗量显著增加(P<0.01),不动时间显著减少(P<0.01);与模型组比较,柴贝止痫汤中(P<0.05)、高剂量组(P<0.01)大鼠大脑皮层及海马中5-HT含量、皮层中DA含量升高,高剂量组(P<0.05)大鼠大脑海马中DA含量升高;与模型组相比,柴贝止痫汤高剂量组大鼠大脑皮层5-HTT mRNA表达降低(P<0.01),而海马中5-HTT mRNA表达升高(P<0.05);同时,柴贝止痫汤高剂量组大鼠大脑皮层和海马中5-HT_(1A)R mRNA表达明显升高(P<0.05),蛋白表达水平与mRNA水平表达一致。5-HT_(2A)R和DA_(2)R的mRNA和蛋白表达水平在处理前后均无变化。结论 柴贝止痫汤能够通过下调慢性颞叶癫痫—抑郁共病模型大鼠大脑皮层5-HTT,上调海马5-HTT,以及上调大脑皮层和海马中5-HT_(1A)R的表达水平,改善抑郁行为。

LRP5基因突变导致骨质疏松症-假性胶质瘤综合征一例报告

报告一例常染色体隐性遗传发病的骨质疏松症-假性胶质瘤综合征。先证者女性,23岁,父母非近亲结婚,出生后发现双目失明,婴儿期因发现右眼视网膜母细胞瘤行右眼球摘除术,9岁开始反复发生轻微外力骨折,诊断为成骨不全。查体发现脊柱侧凸畸形、胸廓畸形、双上肢肘外翻、四肢关节韧带松弛。双能X线吸收检测仪(dual energy X-ray absorptiometry,DXA)骨密度明显低于同龄人,腰椎1-4骨密度Z值-5,左髋骨密度Z值-1.8。X线摄片示全身骨小梁稀疏。Sanger测序显示低密度脂蛋白受体相关蛋白-5(lowdensity lipoprotein receptor-related protein 5,LRP5)基因的6号外显子和23号外显子发生复合杂合突变,导致p.Pro382Leu+p.Cys1611LeufsX33。本文通过文献复习对该病的临床表现和诊疗特点进行讨论及总结,以期帮助临床医生提高对这一疾病的认识。

腹部推拿按摩对CFS大鼠HPA轴功能及海马区5-HT1AR-CaMKⅡ通路的影响

目的 观察腹部推拿按摩对慢性疲劳综合征(CFS)大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能及海马区5-HT1AR-CaMKⅡ通路的影响,为完善其作用机制提供数据支撑。方法 将60只SD大鼠随机分为3组,每组20只。对照组正常饲养,模型组和干预组采用睡眠剥夺和力竭游泳法制备CFS模型。制备成功后,干预组予以腹部按摩,干预6周。结果 T_(0)时,模型组和干预组矿场格子计数、悬挂不动时间、力竭游泳时间比较,差异无统计学意义(P<0.05);各组大鼠的血浆ACTH、CORT、CRH水平比较,无显著差异(P>0.05)。T_(1)时,模型组与干预组矿场格子计数和力竭游泳时间少(短)于对照组,悬挂不动时间长于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);模型组与干预组ACTH、CORT、CRH水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。T_(2)时,干预组矿场格子计数和力竭游泳时间多(长)于模型组,干预组ACTH和CORT水平均高于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 腹部推拿按摩能够改善CFS大鼠病理进程中HPA轴功能耗损,对海马区5-HT1AR-CaMKⅡ通路也有调节,可能是其发挥抗CFS作用的重要机制。

化疗患者5-羟色胺3受体拮抗剂路径化管理模式的建立与应用

目的建立化疗患者5-羟色胺3受体拮抗剂(5-HT3RA)路径化管理模式,提高化疗患者用药合理性。方法制定5-HT3RA规范化用药管控规则,并借助医疗智能及决策支持(MINDS)系统,以信息抓取结合医嘱前置审核的形式对使用5-HT3RA的化疗患者开展路径化管理,对用药指征、用法用量、疗程等实施全程化干预。通过比较实施路径化管理前后5-HT3RA无指征用药、用法用量不合理、重复用药、疗程不合理的变化情况以及5-HT3RA人均药费变化情况,对干预效果进行分析。结果共纳入9181例患者,实施路径化管理后,无指征用药率降低0.48%,单次剂量、给药频次、重复用药、疗程(化疗结束后3 d仍使用5-HT3RA)的不合理率分别降低10.48%、0.65%、1.33%、0.34%,5-HT3RA人均药费降低13.72元,以上差异均有统计学意义(P<0.05)。结论我院建立的化疗患者5-HT3RA路径化管理模式有效提高了用药合理性,为临床合理用药提供了新思路。

磁共振成像在体可视化检测肾脏5-羟色胺的动态变化及药物性急性肾损伤早期无创诊断

【目的】磁共振成像(MRI)在体检测肾脏5-羟色胺受体的动态变化,为药物性急性肾损伤早期诊断提供无创影像方法。【方法】以5-羟色胺基团为基础,构建具有5-羟色胺受体靶向性的磁共振对比剂(HT-Gd),通过检测小鼠肾脏部位T1加权磁共振成像(T1WI)信号,探索药物性肾损伤早期MRI检测方法。【结果】体外细胞内吞试验发现,经顺铂预处理12 h后,肾小管上皮细胞(HK-2)对HT-Gd的摄取是36.8 pg/cell,而未经顺铂处理细胞对HT-Gd摄取量仅为14.7 pg/cell。在体内磁共振成像研究中发现,HT-Gd可以增强顺铂给药24 h小鼠的肾脏T1WI信噪比至40.5%,约为未经顺铂处理组小鼠的2倍(SNR=20.2%)。【结论】HT-Gd可视化检测肾脏部位的5-羟色胺受体,实现了对顺铂诱导急性肾损伤的早期诊断,为药物性急性肾损伤早期诊疗研究提供了新的参考方法。

5-羟色胺受体3拮抗剂通过IκBα/NF-κB信号通路抑制脂多糖诱导RAW264.7细胞炎症反应

在败血症等炎症相关疾病中,巨噬细胞过度产生的炎症因子在疾病的发病机制中发挥关键作用。5-羟色胺受体3(5-hydroxytryptamine receptor 3,5-HT_(3)R)拮抗剂,近来被发现在免疫系统中具有抑制炎症的作用,但其具体机制尚不清楚。本文使用脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)刺激小鼠巨噬细胞系RAW 264.7细胞,引发巨噬细胞炎症相关蛋白质的表达和炎症因子的释放。结果显示,在RAW 264.7细胞中,与无处理组相比,LPS以剂量和时间依赖的方式促进炎症相关蛋白质的表达和炎症因子的释放。进一步使用5-HT_(3)R拮抗剂格拉司琼(granisetron,GA)进行预处理,检测其抗炎作用。蛋白质免疫印迹和酶联免疫吸附测定的结果表明,与LPS处理组相比,随着GA浓度的升高,其抑制LPS诱导的RAW 264.7细胞炎症的效果越好(P<0.05)。同时,细胞活力和细胞毒性的结果也表明,所使用的GA对细胞不造成损伤。另外,通过免疫荧光实验和双荧光素酶检测表明,GA可以抑制LPS诱导的NF-κB的核移位和转录活性;进一步的蛋白质免疫印迹结果表明,GA可以通过抑制IκBα的磷酸化而抑制其降解,从而抑制NF-κB的功能。总之,本文的结果提示,GA可以通过抑制IκBα/NF-κB信号通路,抑制RAW 264.7巨噬细胞中炎症相关蛋白质的表达和炎症因子的释放。本研究结果为进一步探究5-HT_(3)R拮抗剂抗炎的分子机制,以及研发治疗败血症等炎症相关疾病的药物提供科学依据。

番泻苷A对2型糖尿病小鼠动脉粥样硬化斑块形成及5-羟色胺信号分子表达的影响

目的·研究番泻苷A (sennoside A,SA)对2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)小鼠动脉粥样硬化斑块形成和5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)及其受体表达的影响。方法·将载脂蛋白E基因敲除小鼠12只随机分为模型组(model组)和治疗组(model+SA组),每组6只,同遗传背景C57BL/6J小鼠6只作为对照组(control组)。Control组普通饲养,model组和model+SA组在高脂饲养基础上每日给予腹腔注射30 mg/kg链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立T2DM模型。Model+SA组每日给予SA (45 mg/kg)灌胃干预8周,control组和model组给予等体积双蒸水灌胃。比较造模及治疗前后小鼠体质量、空腹血糖和餐后2 h血糖情况,采用油红O染色和苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,H-E染色)观察小鼠主动脉斑块面积,并用ELISA试剂盒测定小鼠血清和胸主动脉中5-HT水平,采用蛋白质印迹法(Western blotting)检测小鼠胸主动脉中5-羟色胺2B受体(5-hydroxytryptamine receptor 2B,HTR2B)和5-羟色胺转运蛋白(serotonin transporter,SERT)的表达情况。结果·与control组相比,model组小鼠体质量、空腹血糖和餐后2 h血糖均升高,糖代谢紊乱;主动脉斑块形成,胸主动脉中HTR2B、SERT蛋白表达升高;胸主动脉5-HT浓度降低,血清5-HT浓度升高(均P<0.05)。给予SA治疗后,与model组相比,model+SA组小鼠体质量下降,空腹血糖和餐后2 h血糖水平明显改善;主动脉斑块面积减少,胸主动脉HTR2B、SERT蛋白表达显著降低;胸主动脉5-HT浓度升高,血清5-HT浓度降低(均P<0.05)。结论·SA可减少T2DM小鼠动脉粥样硬化斑块面积,其作用可能与降低血糖、抑制5-HT及其受体表达有关。

手部经络操联合综合性护理干预晚期胃癌患者5-HT3受体拮抗剂相关性便秘的研究

目的观察手部经络操联合综合性护理干预晚期胃癌患者5-羟色胺3(5-HT3)受体拮抗剂相关性便秘的效果。方法选择2020年1月—2021年12月海南医学院第一附属医院收治的晚期胃癌5-HT3受体拮抗剂相关性便秘患者106例,随机分为2组。对照组给予常规护理干预,观察组在对照组基础上给予手部经络操联合综合性护理干预,2组均干预1周。观察2组干预前后便秘严重程度分级、首次排便时间、大便恢复正常形态时间、首周排便频率、干预前后生活质量,比较2组患者的护理满意度。结果与干预前比较,2组干预后便秘严重程度分级明显降低(P均<0.05),且观察组明显低于对照组(P<0.05)。观察组首次排便时间、大便恢复正常形态时间均明显短于对照组(P均<0.05),首周排便频率高于对照组(P<0.05)。与干预前比较,2组干预后中文版患者便秘状况评估量表(PAC-QOL)各维度评分(生理维度、心理维度、社交维度、日常生活维度)和总评分均显著降低(P均<0.05),且观察组上述评分均明显低于对照组(P均<0.05)。观察组患者对护理的满意度为88.68%(47/53),显著高于对照组的67.92%(36/53),差异有统计学意义(P<0.05)。结论手部经络操联合综合性护理干预能够缓解晚期胃癌5-HT3受体拮抗剂相关性便秘患者的便秘状态,促进排便功能恢复,可提高患者生活质量和护理满意度。

荷叶中的生物碱及其对5-HT 2A和5-HT 2C受体的激动作用研究

对荷叶中的生物碱进行了分离、鉴定和调脂减肥活性研究。本研究结合传统酸提碱沉法与现代高效液相色谱制备技术,从荷叶中分离、纯化到11个生物碱,分别被鉴定为N-氧基原荷叶碱(1)、原荷叶碱(2)、莲碱(3)、降氧化北美黄连次碱(4)、荜茇宁(5)、巴婆碱(6)、O-去甲基荷叶碱(7)、N-去甲基荷叶碱(8)、荷叶碱(9)、衡州乌药碱(10)和亚美罂粟碱(11),其中,化合物1、4和5为首次从荷叶中分得。测试所得化合物对5-HT_(2A)和5-HT_(2C)受体的激动作用,结果表明11个生物碱对5-HT_(2A)受体均具有一定的激动作用,进一步揭示了荷叶调脂减肥的可能药效基础和作用机理。

LncRNA XIST调节miR-574-5p/TLR4轴对呼吸道合胞病毒感染的支气管上皮细胞凋亡的影响

目的探讨长链非编码(long non-coding,Lnc)核糖核酸(ribonucleic acid,RNA)X-非活性特异性转录本(X-inactive specific transcript,XIST)调节微小RNA(microRNA,miR)-574-5p/Toll样受体(Toll-like receptor 4,TLR4)轴对呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)感染的支气管上皮细胞凋亡的影响。方法将人支气管上皮细胞(human bronchial epithelial,16HBE)分为阴性对照(negative control,NC)组、RSV感染(RSV infection,RSV)组、小干扰RNA阴性对照(small interfering RNA negative control,si-NC)组、XIST小干扰RNA(XIST small interfering RNA,si-XIST)组、siXIST+抑制剂阴性对照(inhibitor negative control,inhibitor-NC)组、si-XIST+miR-574-5p抑制剂(miR-574-5p inhibitor)组,实时荧光定量聚合酶链反应检测LncRNA XIST、miR-574-5p表达;5-乙炔基-2’脱氧尿嘧啶核苷(5-ethynyl-2’-deoxyuridine,EdU)染色、流式细胞术分别检测细胞增殖、凋亡;酶联免疫吸附试验检测肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-1β的分泌;双荧光素酶报告基因实验验证miR-574-5p与LncRNA XIST和TLR4的关系;蛋白质印迹检测TLR4、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、细胞抗凋亡因子B淋巴细胞瘤-2(B lymphoblastoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)、切割型半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(cleaved cysteine aspartate proteolytic enzyme 3,Cleaved Caspase-3)蛋白表达。结果相较于NC组,RSV组、si-NC组LncRNA XIST、凋亡率、IL-6、IL-1β、TNF-α水平、TLR4、Bax、Cleaved Caspase-3表达升高,EdU阳性率、miR-574-5p、PCNA、Bcl-2表达降低(P均<0.05);相较于si-NC组,si-XIST组LncRNA XIST表达、凋亡率、IL-6、IL-1β、TNF-α水平、TLR4、Bax、Cleaved Caspase-3表达降低,EdU阳性率、miR-574-5p、PCNA、Bcl-2表达升高(P均<0.05);下调miR-574-5p可逆转敲低LncRNA XIST对RSV感染的16HBE细胞凋亡和炎症反应的抑制(P<0.05);双荧光素酶报告基因实验证实miR-574-5p与LncRNA XIST、miR-574-5p与TLR4存在靶向调控关系(P<0.05)。结论LncRNA XIST在RSV感染的16HBE细胞中上调表达,敲低LncRNA XIST可能通过上调miR-574-5p来下调TLR4表达,抑制RSV感染后的16HBE细胞凋亡。

细胞趋化因子受体-5和CD57在自身免疫性甲状腺疾病中的表达及意义

目的通过观察滤泡辅助T细胞（Tfh细胞）相关因子细胞趋化因子受体_5（CXCR5）及CD57在桥本甲状腺炎及Graves病患者甲状腺的表达，探讨个m细胞在自身免疫性甲状腺疾病发生中的作用。方法利用免疫组织化学sP法检测CXCR5、CD57在15例桥本甲状腺炎及18例Graves病患者甲状腺的表达，以10例正常甲状腺组织为对照组。结果CXCR5、CD57在桥本甲状腺炎及Graves病主要表达于浸润淋巴细胞的胞膜和胞质，CXCR5阳性率分别为93．3％（14／15）和88．9％（16／18），CD57表达的阳性率分别为93．3％（14／15）和83．3％（15／18），均显著高于正常对照（P均〈0．05），两种分子在桥本甲状腺炎和Graves病中的表达差异无统计学意义（P〉0．05）。结论CXCR5及CD57主要表达在甲状腺组织浸润的淋巴细胞的胞质和胞膜，且在两种自身免疫性甲状腺疾病中的表达呈现一致性，提示Tfh细胞参与了自身免疫性甲状腺疾病的发生。