单核/巨噬细胞发生受训后免疫的机制研究进展

只有适应性免疫系统才具有记忆性的传统观点目前正逐渐受到挑战。在缺乏适应性免疫的生物体(植物、无脊椎动物)以及脊椎动物体内,均发现了固有免疫系统(自然杀伤细胞、单核/巨噬细胞等)在再次接触相同或无关病原体刺激时表现出增强或减弱的免疫反应,这一现象被称为受训后免疫(TI)或固有免疫记忆。经典的适应性免疫记忆具有特异性、抗原依赖性、由基因重排介导等特点,而TI则被认为是非特异性的、抗原无关的、由表观遗传学及代谢重编程介导的,因此TI是机体免疫记忆的一种新补充。研究证实TI是一把双刃剑,在维持健康和促进疾病中发挥重要作用;阐明TI的调控机制,将为感染性疾病、免疫缺陷病及炎症疾病等疾病的发病机理研究以及新型疫苗的研发提供新颖视角。本文对TI的发现、特点、发生机制等方面进行综述,重点阐述表观遗传学及代谢重编程在单核巨噬细胞发生TI中的作用及最新的机制研究进展。

造血干/祖细胞的受训后免疫机制研究进展

天然免疫细胞(如单核/巨噬细胞)能够针对相同或无关病原体再刺激产生增强或减弱的免疫反应,这种现象被定义为受训后免疫(trained immunity,TI)。TI虽不像适应性免疫那样具有长期的记忆性,但可持续数周或数月。鉴于天然免疫细胞的短寿性,如何维持TI的长期性记忆是当前免疫学研究的前沿。由于造血干/祖细胞(hematopoietic stem/progenitor cells,HSPC)能向髓系祖细胞分化并不断产生天然免疫细胞,故认为HSPC可能也存在受训现象。目前,对这一新观点的机制研究还较少,但深入探究该科学问题将为免疫调控机制及人类疾病发病机理研究提供新的见解。最新证据表明,类似单核/巨噬细胞,HSPC也存在TI现象,其机制涉及表观遗传学和代谢重编程等,本文就此进行综述。

受训后免疫发生机制及其在疾病中的作用研究进展

近年来研究发现,自然杀伤细胞(NK)、单核/巨噬细胞(Mo/Mø)等固有免疫细胞在再次接触与第一次入侵的相同或无关病原体或刺激时会作出增强或减弱的免疫反应,表现出类似于适应性免疫的记忆特征,这一现象称为受训后免疫(TI)。TI的提出既是对传统免疫系统的一种颠覆,也是对机体免疫系统的重要补充。与经典的适应性免疫记忆有所不同,TI的发生是由病原相关分子模式(PAMPs)或损伤相关分子模式通过作用于细胞表面的模式识别受体(PRRs)来介导,其不具有特异性,且持续时间较短;涉及代谢及表观遗传学重编程等机制。阐明TI的调控机制,不仅为感染性疾病、免疫性疾病等疾病的发病机制提供新视角,也能为疾病防治、药物研发和新型疫苗设计、接种提供新思路。本文就TI的发现、作用机制及其在疾病中的作用进行综述。