成年脊柱畸形患者和无症状受试者脊柱骨盆肌肉体积的比较研究

目的探讨成年脊柱畸形患者和无症状受试者脊柱骨盆肌肉体积及其临床意义。方法选取脊柱畸形患者80例,分为有症状组(n=34)和无症状组(n=46)。收集两组一般临床资料、影像学指标和脊柱骨盆肌肉体积,分析患者症状表现与脊柱骨盆肌肉体积的相关性。结果有症状组脊柱骨盆肌肉体积、臀大肌、臀中肌和臀小肌相对横截面积则显著低于无症状组,脂肪浸润则显著高于无症状组(P<0.05)。Person分析显示,患者的症状刀背样畸形、半椎体畸形、腰背部僵硬感、呼吸困难、髋部疼痛以及活动受限与患者的骨盆肌肉体积均存在显著的负相关关系(P<0.05)。结论成年脊柱畸形患者脊柱骨盆肌肉的体积显著低于无症状受试者。

药物临床试验健康受试者筛选及给药后安全性评价吉林共识(2023版)

受试者筛选和安全性评价均是药物临床试验质量保证的重要环节,是否能筛选到足够符合要求的受试者并对受试者进行客观、科学的安全性评价与分析是关系到临床试验能否顺利进行,并得出科学结论的关键影响因素。目前,两者均在实际工作中面临较大挑战。一是在纳入健康受试者的临床试验中,健康受试者并无明确入排标准界定,各家判断不一。二是受试者的安全性评价及分析存在尺度不一、主观性大等问题,缺乏指导性的规则和方法。为规范和帮助药物临床试验中对受试者筛选及给药后安全性评价与分析工作,吉林省药理学会临床药理学专业委员会撰写了本共识,旨在更好地指导纳入受试者和评价分析药物对受试者的安全性。

住院受试者临床试验费用区隔方法探讨与实践

目的探讨如何通过信息化建设实现住院受试者临床试验费用与普通医疗费用的隔离。方法通过分析当前医疗机构多种区隔临床试验费用的方法及其优缺点,认为在不占用医疗保险(医保)基金的同时保证受试者正常享受医保报销的权益是各种方法应遵循的共同原则。基于住院医生工作站开发一种临床试验费用区隔信息模块。结果通过该模块,受试者可以根据实际医疗情况选择就医身份,研究医生可根据正常医疗或试验需求在医院信息系统(HIS)中开立医嘱,通过增删临床试验标记改变医嘱性质,系统自动拦截临床试验医嘱进行医保报销,其他费用按医保规则正常报销。结论该区隔模块能够降低受试者垫付临床试验费用的经济负担和保障其享受医保报销的权益,提高受试者参加试验的积极性、依从性,可为新备案的机构提供参考。

临床试验中实现受试者诊疗过程信息化管理的探索与实践

目的探索临床试验开展过程中对受试者诊疗过程的信息化管理方法,提升临床试验效率及质量,确保临床试验的开展符合现行版《药物临床试验质量管理规范》。方法2021年起,笔者在海南省人民医院医院信息系统(HIS)中对临床常规诊疗流程根据临床试验开展需求进行功能改造,探索实践内容包括建立临床试验集中随访诊区模块、项目字典库及对应的记账结算方式、研究者及受试者信息关联试验项目、专用电子病历模板、自动生成相应查询报表等。结果实现受试者在就诊随访中相关诊疗医嘱的信息化开具、执行及结算,并与普通诊疗相关医嘱区分。结论通过实践临床试验相关诊疗操作的信息化管理,解决由于多科室合作、多人员参与、多项目并举的特点带来的诸多困难,使管理流程更加规范,推动临床试验的合规高效实施。

基于多学科全流程管理的抗肿瘤药物Ⅰ期临床试验受试者管理模式探讨

目的基于多学科合作的全流程管理,探讨抗肿瘤药物Ⅰ期临床试验受试者管理模式并分析应用效果,为抗肿瘤药物Ⅰ期临床试验受试者的规范管理提供参考依据。方法建立多学科合作的全流程管理模式,对接受抗肿瘤药物Ⅰ期临床试验的受试者提供从入院前至出院后的全流程管理。结果实行多学科合作的全流程管理后,受试者临床试验方案违背发生率从10.3%降低到2.1%,受试者护理不良事件发生率从8.5%降低到1.1%,患者家属满意度得到提高。结论实施多学科全流程管理模式可有效降低抗肿瘤药物Ⅰ期临床试验方案违背率,并提高肿瘤受试者满意度和随访依从性,值得临床推广应用。

大数据+AI制导的临床试验受试者智能招募实践

受试者的招募,尤其是肿瘤患者、罕见病患者等,一直是研究者面临的一个难点。笔者医院临床试验项目逐年增多,目前主要通过主诊医生人工识别患者是否适合某临床试验入组的条件,存在效率低下、入组率低等问题。本文介绍笔者医院基于大数据平台的临床试验受试者智能招募系统的建设与实践。该系统实现了受试者和临床试验项目智能匹配、项目管理、项目查询等功能,通过系统一年多的应用,该系统增加项目信息曝光量,使得医患信息对等,有利于患者了解相关信息,进一步增加入组的概率,同时智能匹配可提高受试者招募效率和成功率,为笔者医院临床试验的开展提供支撑。

早期药物临床试验中健康受试者管理的 常见问题与对策

早期药物临床试验常以健康受试者为试验对象,与患者参与试验动机不同,健康受试者多以快速获得报酬为目的,且年龄、背景均与患者群体存在较大差异,因此试验期间对健康受试者的管理工作与患者也存在明显不同。本研究以健康受试者参加早期药物临床试验的全流程为主线,罗列从筛选、住院、出院等各个环节发现的真实问题,结合同行在该领域期刊公开发表的论文及笔者实际工作经验,分析探讨具体的原因及应对方法,为早期药物临床试验中健康受试者的管理工作提供参考,以更好地遵守药物临床试验质量管理规范,保障受试者的权益和安全、保证数据和结果的科学、真实,促进试验顺利进行。

门诊药物临床试验受试者诊疗模块的设计与实现

目的解决医院药物临床试验项目信息孤岛问题,为医院药物临床试验受试者诊疗模块的信息化建设提供参考。方法以医院信息系统(HIS)为基础,开发并实施药物临床试验项目受试者招募及诊疗模块,将以患者为受试者的临床研究医疗记录信息纳入医院电子病历及HIS系统中。结果该院基于HIS建立了受试者诊疗模块,于2023年3月上线,试用2个月时间内完成3个药物临床试验项目的试点工作;通过建立和运营管理系统(HRP)的数据接口,实现了试验费用从计费卡记账,受试者不用再垫付医疗费用;通过建立和CTMS的数据接口,实现了药物临床试验项目的全流程管理,保证了电子数据的完整性。结论基于HIS的受试者诊疗模块简化了受试者就诊流程,操作便捷,规范了临床试验的项目管理流程,提升了工作效率,实现临床试验项目在医院的高效实施。

国内Ⅰ期药物临床试验受试者权益相关文献分析

目的 分析国内Ⅰ期临床试验受试者权益相关研究的发展情况,为后续研究提供参考。方法 通过计算机检索中国知网和万方医学网数据库1996-2021年国内发表的关于Ⅰ期临床试验受试者权益相关研究的文献,通过文献管理软件和可视化分析软件,分析发文量、载文期刊、机构及地区分布、相关作者、关键词、获基金支持情况、研究方向等。结果 符合纳入标准的文献266篇,发文量逐年增加,涉及期刊97种;《中国新药杂志》载文量25篇,位居第1位;发文量最多的机构是四川大学华西医院,发文量为7篇;发文量排名前5位的地区为北京、江苏、湖北、广东、四川;出现频次较高的词分别是受试者(28次)和依从性(9次)、管理(9次)、健康受试者(7次)、受试者管理(6次)等;涉及研究基金资助11种,对研究资助最多的地区是北京。结论 通过对国内Ⅰ期临床试验研究受试者权益相关文献的分析,可了解该研究领域现状和存在的不足,为后续研究、合作、交流提供参考价值。

受试者工作特征曲线对选择胃癌肿瘤标志物最佳截断值的临床应用价值

目的分析受试者工作特征曲线(ROC曲线)对选择胃癌肿瘤标志物最佳截断值的临床应用价值。方法将郎溪县人民医院2020年1月—2022年12月收治的60例胃癌患者纳入胃癌组,另外选择同期60例胃部良性病变患者和60例健康体检者分别纳入胃病组和对照组。采用化学发光法检测癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)和糖类抗原72-4(CA72-4),比较各组不同指标的阳性率;绘制ROC曲线并计算ROC曲线下面积(AUC),选择CEA、CA19-9和CA72-4的最佳截断值并计算在此截断值下不同指标单独及联合检测对胃癌的诊断效能。结果胃癌组CEA、CA19-9和CA72-4阳性率均明显高于对照组(CEA:55.00%比0.00%;CA19-9:50.00%比0.00%;CA72-4:46.67%比0.00%;均P<0.05)。CEA、CA19-9和CA72-4单独及联合检测诊断胃癌的约登指数分别为0.517、0.458、0.442、0.617;ROC曲线显示,CEA[AUC为0.838,95%可信区间(95%CI)为0.770~0.907]、CA19-9(AUC为0.836,95%CI为0.769~0.902)和CA72-4(AUC为0.855,95%CI为0.796~0.914)对胃癌的诊断效能均较高,三项指标联合应用效果更好(AUC为0.946,95%CI为0.909~0.984);CEA、CA19-9、CA72-4的最佳截断值分别为5.77μg/L、29.52 kU/L、5.06 kU/L,在此截断值时CEA、CA19-9和CA72-4单独及联合检测诊断胃癌的约登指数分别为0.616、0.625、0.641和0.816。结论CEA、CA19-9和CA72-4对胃癌均有较高的诊断价值,多指标联合应用和建立适合实验室的最佳截断值可进一步提高其诊断效能,为临床对胃癌的早期诊断和及时治疗提供参考依据。

药物临床试验受试者招募的主要问题及伦理审查要点

药物临床试验需要招募适合的受试者验证新药的安全性和有效性,受试者招募是整个药物临床试验过程中非常重要和富有挑战性的环节,甚至直接影响试验的进度和最终结果。医学伦理委员会应该充分发挥伦理审查的重要职能,从科学性和伦理学角度,对受试者招募的整个过程进行认真审查,做好受试者健康和权益的保护工作。通过探讨受试者招募的基本原则、招募过程中存在的主要问题和伦理审查的重点内容,为规范受试者招募、保护受试者权益、促进药物临床试验高效和高质量地完成提供科学参考和建议。

护士全程护理干预对Ⅰ期药物临床试验过程中受试者依从性的影响观察

在Ⅰ期药物临床试验过程中,针对受试者采取护士全程护理干预,探究该护理服务方案对于受试者依从性的实际影响价值。方法 依据本次观察主题(Ⅰ期药物临床试验护理干预)选取研究样本(受试者),选取时间段为2022年11月至2023年11月,将此期间符合纳入标准的受试者予以分组,其分组原则和临床试验过程中护理干预有关,将98例受试者分为参照组(常规护理)和观察组(全程护理),分析比较两组受试者在药物临床试验期间依从性、药物知识知晓率、护理满意度,并将Ⅰ期药物临床试验过程中发生消化系统、循环系统、神经系统、全身症状、耳鼻喉疾病等不良事件发生情况予以比较。结果 观察组不依从临床试验过程者只有2例,药物知识知晓率高达97.96%,不认可全程护理者1例,发生不良事件者2例;而参照组受试者不依从临床试验者高达11例,药物知识知晓率只有75.51%,不认可常规护理者9例,发生不良事件者高达13例(P<0.05)。结论 Ⅰ期药物临床试验过程采取护士全程护理干预,可有效提高治疗依从性,预防控制不良事件发生,提高药物知识知晓率和护理满意度,应用价值较为突出。

药物临床试验中知信行理论模式对受试者的影响因素评估和对策研究

研究在药物临床试验过程中应用知信行理论模式对受试者具有的影响,并评估相关影响因素,提出相应解决对策。方法 以本院药物临床试验患者为研究对象,选取2022年1月-2023年11月进行药物试验病例60例,随机分为2组,30例为参照组,行常规药物临床试验指导,余下30例设为实验组,并在常规药物临床试验指导基础上应用知信行理论模式进行管理干预,对比两组受试者依从性影响因素,提出改善对策。结果 药物临床试验设计周期相对较长、无亲属陪同、用药品种多,以及患者副反应和自付费用发生率高的受试者临床依从性较差,差异明显,均具有统计学意义(P<0.05)。结论 基于本次研究结果,提出相关应对对策措施建议,包括建立科学的实验方案开展受试者依从性评价教育,改进警示措施、优化过程管理和建构良好医患关系等措施,全面提升药物临床试验受试者依从性。

突发公共卫生事件中临床试验受试者权益保护探讨

目的为突发公共卫生事件中临床试验受试者的权益保护提供参考。方法分析突发公共卫生事件中我国受试者权益保护的现状,从伦理审查、受试者管理、试验药物发放、严重不良事件上报及处理、远程监查五方面分析受试者权益保护存在的问题,并提出针对性的建议。结果与结论突发公共卫生事件对临床试验项目的实施有一定影响,建议完善我国突发公共事件中临床试验运行和管理的制度与标准操作规程,采用智能化信息技术实施远程项目受理、访视、监查、伦理审查,以促进临床试验的智能化、数字化、远程化,提升突发公共卫生事件中受试者的权益保护水平。

研究者发起的临床研究受试者招募现状及对策

受试者招募工作关乎临床研究质量与进度。无法按计划招募到合适的受试者,一直是研究者发起的临床研究(IIT)开展过程中面临的主要挑战之一。本文分析影响IIT项目受试者招募进度的常见因素,并借鉴国内外经验,从提高受试者认知度与信任度、拓宽招募渠道、加强人文关怀、建立多中心伦理协作审查机制等方面探讨推进受试者招募的具体措施,以期为IIT研究者及科研管理部门提供参考。

Ⅰ期临床试验中健康受试者筛选失败原因及影响因素分析

目的分析Ⅰ期临床试验(PhaseⅠclinical trial,PⅠCT)中健康受试者(healthy subject,HS)筛选失败(screening failure,SF)的原因及影响因素,为今后PⅠCT中HS筛选提供参考。方法对上海市公共卫生临床中心在2016年6月—2020年9月期间完成的PⅠCT的HS筛选进行回顾性研究,统计不合格例次构成比及发生率,分析人口学信息及筛选步骤设置对筛选合格率(eligibility rate,ER)的影响。结果共纳入58项PⅠCT,从12028例受试者中筛选出3315例合格HS,ER 27.6%;不合格例次占比最高的是实验室检查(47.2%),其次是生命体征(vital sign,VS)、辅助检查和人口学信息。筛选过程中纳入烟碱测试(P=0.003)、胸片(P=0.025)或腹部B超检查(P=0.002)对ER有显著影响。结论PⅠCT中HS筛选失败的主要原因是实验室检查,其次是VS、辅助检查和人口学信息不合格;HS筛选过程中增加烟碱测试、胸片或腹部B超可使ER降低。

临床试验受试者补偿兑付平台实践专家共识

申办者和研究者应当及时兑付给予受试者的补偿或者赔偿[《药物临床试验质量管理规范》(2020版)],是伦理委员会保障受试者/参与者权益的重要关注点,也是申办者和研究者需要履行的法定职责。受试者/参与者补偿发放平台(以下简称“发放平台”)是一类具备申请、审核、兑付、监督受试者/参与者补偿功能模块的电子服务平台,可帮助申办者和研究者及时审核兑付受试者/参与者补偿费用,提高补偿兑付的效率和可追溯性。本研究通过调研近400家使用发放平台的机构,结合研究者、伦理专家和申办者代表的意见,在探讨基于受试者/参与者补偿发放平台的补偿兑付模式基础上,形成《临床试验受试者补偿兑付平台实践专家共识》(以下简称《共识》),强调①知情同意书中应包含发放平台相关信息的重要性;②提出发放平台的资质要求、发放流程和协议准备的具体内容;③强调个人信息保护的重要性和风险预案的制定。该《共识》旨在为受试者/参与者补偿兑付模式的实施提供指导,为行业提供参考,并促进该模式的持续完善。

甲状腺相关性眼病临床试验受试者脱落原因分析及预测模型构建

目的 回顾性分析甲状腺相关性眼病(thyroid-associated ophthalmopathy,TAO)临床研究中受试者脱落发生的原因,并建立受试者脱落预测模型,为TAO临床试验受试者管理提供依据。方法 收集2017年11月至2021年4月于上海交通大学医学院附属第九人民医院眼科参加TAO临床试验的384例受试者资料,通过Lasso回归进行变量筛选,构建Logistic回归预测模型,绘制受试者操作特征(receiver operator characteristic, ROC)曲线和校准曲线验证模型的区分度和校准度。结果 384例受试者的平均年龄为(44.55±13.25)岁,其中男性173例(45.1%)、女性211例(54.9%),有53例受试者脱落,脱落率为13.8%。受试者脱落的原因主要有入组后未治疗、未追踪到原因、拒绝随访、新冠疫情影响及电话无人接听。训练集多因素Logistic回归分析结果显示,治疗方式[OR=0.16,95%CI(0.06,0.40),P <0.001]、吸烟情况[OR=0.19,95%CI(0.03,0.78),P=0.04]、复视评分[OR=0.36,95%CI(0.19,0.61),P <0.001]、来源[OR=12.09,95%CI(3.41,48.76),P <0.001]为受试者脱落的独立预测因子。验证集中ROC曲线下面积(area under curve, AUC)为0.786,表明训练集所建模型具备较好的预测能力,同时校准曲线在验证集中表现出良好的一致性。结论 应用建立的预测模型对即将开展的TAO临床研究受试者脱落情况进行预测,重点关注脱落发生概率高的受试者,对可能导致脱落发生的问题进行预警,同时加强研究者临床研究管理培训,有助于降低受试者脱落率,提高临床研究质量。

中国临床试验受试者隐私权保护的相关问题及解决策略

受试者的权益是临床试验首要考虑的问题,其中受试者隐私权的保护贯穿临床试验的整个过程。本文通过对中国受试者隐私保护相关的法规研究及大数据背景下受试者隐私权保护相关内容的检索和汇总发现,中国受试者隐私保护存在缺少具有指导意义的法规、研究者对于受试者隐私保护意识不强、伦理委员会对数据审查能力不足以及大数据背景下受试者健康数据和遗传数据存在泄露风险的问题。因此,在国家层面,应根据国情制订适用于临床试验受试者隐私保护的相关法规;在伦理委员会层面,应加强数据使用的伦理审查;在技术层面,可探索将去识别化的手段和去中心化的区块链系统应用于受试者健康数据和临床试验数据的管理,从而探索平衡医学研究和隐私保护的策略,推动中国医药研发产业的发展。

中国健康受试者中特拉唑嗪的安全性分析

目的研究仿制盐酸特拉唑嗪胶囊与原研盐酸特拉唑嗪胶囊在中国健康受试者中的安全性,探讨用药后不良事件的影响因素。方法68例健康受试者,分为空腹、餐后各34例,分别于空腹、餐后状态下单次口服仿制药或原研药盐酸特拉唑嗪2 mg后进行随机、开放、两周期、双交叉试验。收集试验期间发生的所有不良事件(AE),分析与药物相关不良事件(CAE)的构成比与发生率,比较空腹或餐后状态下、服用仿制药或原研药受试者发生CAE的差异。结果有41例受试者(60.29%)发生100例次CAE。其中,33例受试者(48.53%)服用仿制药后发生50例次CAE,24例受试者(35.29%)服用原研药后发生50例次CAE。发生率≥10%的CAE依次为:低血压(38.24%)、头晕(16.18%)与脉搏增快(14.71%)。与原研药相比,仿制药空腹或餐后状态下给药后发生各类CAE的发生时间、持续时间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与空腹试验组相比,服用仿制药或原研药的受试者在餐后试验组发生低血压事件后的持续时间延长(P<0.05);服用仿制药的受试者在餐后试验组发生脉搏增快事件的时间缩短(P<0.05)。结论人体生物等效性试验中的不良事件主要来源于药物本身的安全性风险,食物可能影响特拉唑嗪的药物安全性。