突变型异柠檬酸脱氢酶抑制剂的临床研究进展

异柠檬酸脱氢酶(Isocitrate Dehydrogenase,IDH)是参与三羧酸循环的关键代谢酶,催化异柠檬酸氧化脱羧为α-酮戊二酸(α-KG)。异柠檬酸脱氢酶突变被证实是驱动肿瘤发生的机制之一。IDH突变常发生在酶活性位点,突变发生后会改变酶的功能,从而催化肿瘤代谢产物D-2-羟戊二酸(D-2-HG)生成积累,导致细胞表观遗传异常,阻断正常细胞分化,进而促进肿瘤发生。因此,靶向抑制突变型异柠檬酸脱氢酶,是一种有效的肿瘤治疗策略。目前,FDA已批准靶向抑制突变型异柠檬酸脱氢酶1(mIDH1)的Ivosidenib、Olutasidenib以及靶向抑制异柠檬酸脱氢酶2(mIDH2)的Enasidenib用于治疗带有IDH突变的急性髓系白血病(AML)。本文主要讨论了突变型异柠檬酸脱氢酶抑制剂目前临床的研究进展,为开展突变型异柠檬酸脱氢酶抑制剂研究工作提供参考。

苯并咪唑／苯并噻唑类T315I突变型Abl抑制剂的结合机理和分子设计

本文采用三维定量构效关系（3D—QSAR）、分子对接和分子动力学模拟方法研究一系列苯并咪唑／苯并噻唑类衍生物与AblT315I激酶的相互作用，建立了具有良好预测能力的3D—QSAR模型，并获得抑制剂合理的对接构象及对结合起关键作用的氨基酸残基．分子动力学模拟确定了抑制剂详细的动力学结合过程并验证了不同活性分子的结合模式．MM—GBSA自由能计算值与实验值吻合较好，自由能分解表明范德华作用是该类化合物与AblT315I结合的主要驱动力，此外，抑制剂与Met318残基的氢键作用对化合物的结合也起重要作用．最终设计了四个新化合物并等待实验的验证．

有机膨润土制备及其工艺选择

本文介绍了平山钠基膨润土制备有机土的工艺。制备时,应以无机酸将原土直接变型,其加入量宜在2%左右;有机复盖剂的使用,要因产品品种而异:不同产地的原矿,生产工艺条件亦有所不同。

非小细胞肺癌的全新靶点ROS1融合基因

自肺癌领域首个分子靶向药物吉非替尼上市以来，随着对肿瘤基因组学研究的不断深入，靶向药物因其低毒、高效、便于给药的临床特点，已逐渐成为治疗非小细胞肺癌（non-small cell．1ung cancer，NSCLC）的重要选择之一。