链脲菌素性糖尿病大鼠模型对抗原引起的变应性气道炎症的影响

目的 :探讨 1型糖尿病对变应性气道炎症的干预作用及其机制。方法 :将 4 0只雄性SD大鼠分为 5组 ,每组 8只。A组 :腹腔注射链脲菌素 (STZ)建成 1型糖尿病模型 +卵清蛋白 (OVA)雾化吸入激发 ;B组 :腹腔注射OVA致敏 +雾化吸入激发 ;C组 :腹腔注射STZ +OVA致敏 +雾化吸入激发 ;D组 :OVA致敏 +腹腔注射STZ +激发 ;E组为对照组。检测各组血清C肽水平、Ⅳ型白细胞介素 (IL 4 )和γ 干扰素 (IFN γ)水平 ,作支气管肺泡灌洗液 (BALF)的细胞计数和分类 ;收获右下叶肺组织 ,切片并进行HE染色 ,光学显微镜下观察各组气道炎症细胞浸润情况。结果 :经过注射STZ干预的C组和D组的气道炎症、BALF的细胞总数及分类细胞均较B组显著降低 (P <0 .0 5 ) ,同时血清IL 4水平也较B组下降 (P <0 .0 5 ) ,IFN γ水平则增高 (P <0 .0 5 )。结论 :STZ性糖尿病可以抑制抗原引起的气道炎症过程 ,并通过调节辅助性T淋巴细胞 1(Th 1)和Th 2相关细胞因子的水平而实现。

小鼠上下气道一致的变应性气道炎症动物模型的建立

目的 建立小鼠上下气道一致的变应性气道炎症模型。方法 16只雌性Balb/c小鼠随机分为模型组(A组)和对照组(B组),每组各8只。A组以40μg卵白蛋白(ovalbumin, OVA)+200 mgAl(OH)_(3)+200μLPBS溶液,分别于第1、3、5、7、9、11、13天腹腔注射,共7次,从第20天起以10μL OVA(1 mg/mL)滴鼻激发,每周3次,连续3周,最后1次滴鼻激发后24 h以2%OVA 5 mL雾化吸入激发,连续5 d。B组以0.9%生理盐水代替OVA。整个造模周期为42 d。根据黏膜纤毛缺失程度,将上皮细胞状态分为4级(0~3级),末次激发后评价小鼠模型的症状、特异性IgE浓度及鼻肺黏膜的病理改变。结果 A组鼻、肺部症状评分与B组相比,差异具有统计学意义(P<0.01)。A组鼻、肺部黏膜破坏程度(1、2级)与B组相比,差异均具有统计学意义(P<0.01),而3级均无统计学意义(P>0.05)。A组鼻、肺灌洗及血清中OVA sIgE浓度均较B组明显增高(P<0.01)。A组鼻、肺部嗜酸粒细胞和杯状细胞均较B组明显增高(P<0.01)。A组鼻、肺嗜酸粒细胞数目呈显著正相关(r=0.775,P<0.01),杯状细胞数也呈正相关(r=0.723,P<0.05)。结论 本造模方法能够成功建立小鼠症状学、免疫学及病理学3方面上下气道一致的AAI模型。

三拗汤对哮喘小鼠变应性气道炎症的影响及其成分分析

目的:评价三拗汤对哮喘小鼠变应性气道炎症的影响,并对全方成分进行分析。方法:BALB/c小鼠60只,随机分为正常组、模型组、三拗汤高、中、低剂量(7.2,3.6,1.8 g.kg-1)组、地塞米松组(0.75 mg.kg-1)。各组小鼠(除空白组)于第1,8天腹腔、皮下分别给予0.1 mL的致敏液(0.2 mL致敏液含卵蛋白OVA 0.1 mg,Al(OH)30.02 mg),第15～28天各组(除空白组)给予5%的OVA雾化,每次雾化20 min,每次雾化前30 min各组小鼠按体重给予相应的药物;空白组以等体积生理盐水代替致敏液,且生理盐水雾化相同的时间。相应的药物治疗2周后,取血做嗜酸细胞计数(EOS),取肺泡灌洗液(BALF)做细胞分类计数。采用超高效液相-四级杆串联飞行时间质谱(UPLC-QTOFMS)鉴定其化学成分。结果:三拗汤中剂量组使哮喘小鼠血中EOS的含量明显的降低(P<0.01),三拗汤高、低剂量组使哮喘小鼠血中的EOS含量有所降低(P<0.05),三拗汤高、中、低剂量使BALF中的EOS明显下降(P<0.01,P<0.05),从三拗汤全方中初步鉴定了22个化合物。结论:三拗汤对哮喘小鼠变应性气道炎症有明显的抑制作用,其全方主要化学成分为生物碱、黄酮、皂苷成分,这些化学组分与其发挥抗哮喘小鼠变应性气道炎症有密切的关系。

P物质在变应性气道炎症小鼠中的生物节律性表达

目的:建立变应性气道炎症小鼠模型,探讨P物质在变应性气道炎症小鼠中的生物节律性表达。方法:将84只BABL/c小鼠随机分为14个组,分别为实验组7组(0:00组,04:00组,08:00组,12:00组,16:00组,20:00组,24:00组)和对照组7组(0:00组,04:00组,08:00组,12:00组,16:00组,20:00组,24:00组),每组6只。采用卵清蛋白腹腔注射+鼻腔局部激发+雾化吸入的方法制备小鼠变应性气道炎症模型。对实验动物血液进行ELISA法测量上清液P物质含量,采用RT-PCR技术检测不同时间段内P物质在鼻腔组织、肺组织及支气管组织中基因表达的分布及含量。取小鼠鼻腔组织、左肺组织及左主支气管组织行免疫组织化学染色,观察组织切片中P物质阳性细胞的表达及分布。结果:实验组各时间段内血浆中P物质含量明显高于对照组(P<0.05),其中,实验组中0:00组(321.99±28.93)pg/mL、04:00组(310.76±25.31)pg/mL及24:00组(335.62±28.29)pg/mL的P物质含量明显高于实验组其他时间段(P<0.05)。实验组小鼠鼻腔组织、左肺组织及左主支气管组织中P物质mRNA表达明显高于对应的对照组(P<0.01)。实验组小鼠鼻腔组织、左肺及左主支气管免疫组织化学切片中P物质表达显著高于对照组。结论:P物质在变应性气道炎症小鼠模型中呈现高表达,且在凌晨及上午04:00~08:00表达出现峰值,这可能为治疗变应性气道炎症的给药时间提供新的依据。

外周血清素在变应性气道炎症中的研究进展

外周血清素(serotonin)即5-羟色胺,是由色氨酸羟化酶1在肠嗜铬细胞、血管内皮细胞以及多种免疫细胞中合成的自体活性物质,其对2型免疫反应具有重要的上调作用。本文总结了5-羟色胺在变应性气道炎症中的研究进展。

FasL基因转染树突状细胞对屋尘螨致敏/激发小鼠气道炎症影响的研究

目的研究FasL基因转染树突状细胞(DC)对屋尘螨致敏/激发小鼠气道炎症的影响。方法将FasL基因转染的DC和对照DC(未转染DC)分别经气管注入屋尘螨致敏/激发小鼠体内,病理切片观察小鼠肺部炎症,取支气管肺泡灌洗液(BALF),行BALF细胞总数及分类计数,ELISA检测BALF的白细胞介素-4(IL-4)、IL-5和γ干扰素(IFN-γ)水平。结果FasL基因转染的DC过继处理屋尘螨致敏/激发小鼠,能显著地减轻致敏/激发小鼠气道变应性炎症,减少BALF中细胞总数和嗜酸粒细胞比例,降低BALF中IL-4和IL-5的水平,增高IFN-γ水平。结论FasL基因转染的DC过继处理屋尘螨致敏/激发小鼠能抑制Th2细胞活化,抑制变应性气道炎症。

变应原吸入激发试验

变应原诱发的哮喘反应已被观察研究有一个多世纪,变应原吸入法作为一种诱发哮喘反应的工具而存在也有40多年了。20世纪70年代中期,弗雷迪.哈格里夫医生和麦克马斯特大学的同事们研发了一个标准的实验方案。