PPAR-γ激动剂吡咯列酮对卵蛋白激发气道变应性炎症的调节作用

目的探讨过氧化物酶增殖激活受体(PPAR)γ激动剂吡咯列酮对卵蛋白(OVA)激发哮喘小鼠气道变应性炎症的作用及机制。方法采用OVA激发制备小鼠气道变应性炎症反应模型,同时给予PPARγ激动剂吡格列酮(PGZ,10mg/kg)干预,采用有创肺功能检查、细胞分类计数、ELISA以及组织病理学检查等方法观察气道反应性、血清免疫球蛋白、肺泡灌洗液(BAL)细胞总数、分类计数以及细胞因子、化学因子和支气管肺组织病理学改变。结果OVA可诱导小鼠气道高反应性和嗜酸性粒细胞炎症,BAL中细胞总数增加,嗜酸粒细胞升高。血清总IgE、IgG1以及特异性IgE、IgG1、IgG2a增加(P<0.01),但总IgG2a仅轻度升高。BAL中IL-4、IL-13、IL-17A和eotaxin、IFN-γ、MCP-1均明显增加(P<0.01)。气道及肺血管周围炎症细胞浸润(P<0.01)。PPAR-γ激动剂PGZ可部分抑制小鼠气道高反应性、BAL细胞总数及嗜酸粒细胞百分比增加,同时IL-4、IL-13、IL-17A、eotaxin和IFN-γ也被部分抑制(P<0.05),MCP-1仅被轻度抑制(P>0.05)。相应的病理学改变也被部分逆转(P<0.05)。而血清总的IgE、IgG1、IgG2a以及特异性IgE、IgG1、IgG2a未见明显变化(P>0.05)。结论 PPAR-γ激动剂PGZ对OVA激发小鼠气道变应性炎症反应具有调节作用。

杜仲皮、杜仲雄花醇提取物对模型小鼠气道变应性炎症的影响

目的观察杜仲皮、杜仲雄花醇提物对鸡卵清蛋白(OVA)所致小鼠气道变应性炎症的影响,探讨其作用机制。方法实验第0、7日,OVA腹腔注射致敏,继而滴鼻激发21 d,建立小鼠气道变应性炎症模型。实验小鼠随机分为正常组、模型组、杜仲皮醇提物组(杜仲皮组)、杜仲雄花醇提物组(杜仲雄花组)和地塞米松组,各给药组给予相应药物灌胃。肺组织行HE、PAS染色,观察支气管及周围肺组织病理改变,ELISA检测小鼠血清OVA-Ig E、白细胞介素(IL)-4、干扰素-γ(IFN-γ)、IL-13水平,免疫组化检测小鼠肺组织细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、组织金属蛋白酶抑制剂1(TIMP1)表达,流式细胞术检测小鼠外周血Th17+细胞表达,RT-PCR检测小鼠肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6 m RNA表达。结果模型组小鼠肺组织可见嗜酸性粒细胞及其他炎症细胞浸润,支气管痉挛,黏液分泌增加,杜仲皮组和杜仲雄花组小鼠肺组织病理明显改善。与正常组比较,模型组小鼠血清OVA-Ig E、IL-4、IL-13水平升高,IFN-γ水平降低(P<0.05,P<0.01),肺组织ICAM-1、VEGF、MMP9表达增强,TIMP1表达降低(P<0.01),外周血IL-17^+细胞增加,肺组织TNF-α、IL-6 m RNA表达均升高(P<0.01);与模型组比较,杜仲皮组和杜仲雄花组小鼠血清OVA-Ig E、IL-4、IL-13水平明显下调(P<0.01),ICAM-1、VEGF表达明显下调(P<0.05,P<0.01),TIMP1表达升高,外周血IL-17+细胞降低,肺组织IL-6 m RNA表达降低(P<0.05,P<0.01),杜仲皮组还可诱导IFN-γ分泌(P<0.01),下调TNF-αmRNA表达(P<0.05),杜仲雄花组MMP9表达明显下调(P<0.05)。结论杜仲皮、杜仲雄花醇提物可能通过降低模型小鼠OVA-Ig E产生,抑制Th2类细胞因子分泌,下调Th17细胞,抑制促炎细胞因子表达,对气道变应性炎症有一定抑制作用。

尘螨致敏小鼠肺部变应性炎症模型的建立

目的 :研究使用尘螨提取液构建BALB/c小鼠肺部变应性炎症模型的方法。方法 :加强致敏 /激发组 (加强组 )用尘螨提取液腹腔 (第 1d)和皮下注射 (第 8d)后 ,用提取液多次滴鼻激发 (第 1 4 - 1 6d)。最后一次滴鼻 6h后对小鼠作肺泡灌洗。单剂量组则于第 1d腹腔注射 1次 ,第 1 4d滴鼻 1次 (剂量同加强组 )。对照组用PBS作注射和滴药。进行灌洗液细胞计数和分类 ,肺组织病理计分 ,灌液洗用ELISA测定IL - 4和IFN -γ含量。结果 :①加强组肺部病理计分明显升高 ,病理改变呈明显变应性炎症 ;②加强组灌洗液中细胞计数和嗜酸细胞计数明显升高 (P <0 0 5) ;③加强组灌洗液IL - 4明显升高 (P <0 0 5) ,IFN -γ无明显变化 ;④单剂量组上述指标与对照组比较无显著差异。结论

喘贴灵治疗哮喘气道变应性炎症作用机理的临床研究

应用喘贴灵穴位敷贴治疗哮喘,以探讨喘贴灵治疗哮喘的临床疗效及作用机理。将100例哮喘患者随机分为治疗组(喘贴灵组)和对照纽(消喘膏组),其中治疗组60例,对照组40例。结果显示:喘贴灵治疗组总有效率为91.67%,治疗后哮喘主症积分较治疗前显著下降(P<0.01),肺功能显著改善,血浆ET-1、PAF含量较治疗前显著下降(P<0.01或P<0.05)。从而证实了喘贴灵治疗哮喘具有可靠的疗效,揭示了其作用机理。

雷公藤多甙对气道变应性炎症作用的实验研究

采用超声雾化吸入1％卵蛋白生理盐水致敏，并以同法诱喘制备豚鼠哮喘模型45只，随机分成3组（治疗前组、治疗组、对照组），并设正常组15只．治疗组每天灌服GTT混悬液2ml（含GTT5mg），连续灌21d．治疗前组及对照组豚鼠气管及肺组织病理切片可见气管、支气管粘膜上皮细胞之间及粘膜下层，有多量嗜酸细胞及淋巴细胞浸润，粘膜上皮细胞脱落，杯状细胞脱颗粒等变应性炎症的表现．治疗组治疗后诱喘潜伏期显著延长，发作程度也显著减轻，诱喘的卵蛋白阈浓度有所增高，提示GTT对豚鼠哮喘有明显的平喘作用．治疗组治疗后气管。支气管各层组织中嗜酸细胞和淋巴细胞浸润减轻，粘膜上皮细胞脱落亦有改善，提示GTT对豚鼠气道变应性炎症有一定的治疗作用．

黄芪当归配伍对气道变应性炎症大鼠Th1/Th2平衡的影响

目的通过研究黄芪当归配伍对气道变应性炎症模型大鼠鼻黏膜、肺组织干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)表达及血清中IFN-γ、IL-4含量的影响,探讨其作用机制。方法 48只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、黄芪组、当归组、芪归配伍组、阳性对照组。采用卵清蛋白(OVA)皮下及腹腔注射致敏、OVA喷雾激发的方法造成大鼠气道变应性炎症模型,各给药组分别用黄芪、当归、黄芪当归配伍水煎液及曲尼司特水溶液灌胃给药。用免疫组化法测定鼻黏膜及肺组织中IFN-γ、IL-4的表达,ELISA方法测定血清中IFN-γ、IL-4含量。结果模型组血清及肺组织中IFN-γ降低,鼻黏膜中IFN-γ变化不明显,而血清、鼻黏膜、肺组织中IL-4均升高;黄芪组可增加鼻黏膜及血清中IFN-γ,当归组可降低肺组织、鼻黏膜及血清中IL-4。芪归配伍组可增加肺组织及血清中IFN-γ,降低鼻黏膜、肺组织、血清中IL-4。相关分析显示,鼻与肺之间IL-4、IFN-γ呈正相关。结论黄芪当归配伍可能通过调节气道变应性炎症中Th1/Th2细胞因子平衡,从而对气道变应性炎症起到抑制作用。

芩荑合剂治疗实验性哮喘动物模型气道变应性炎症的机理研究

目的:以芩荑合剂为基础,制成超声雾化液,通过实验观察探讨其作用机理。方法:观察该方对卵白蛋白致敏哮喘动物模型支气管肺泡灌洗液(BALF)中Eo、IL-3、IL-5、GM-CSF、SIL-2R、NO的影响。结果:实验发现:芩荑合剂雾化液能显著降低炎性指标(Eo、IL-3、IL-5、GM-CSF、SIL-2R、NO)。病理切片证实治疗组支气管肺组织中E0等炎症细胞浸润减少。结论:芩荑合剂具有解痉、平喘、抗炎、祛痰等作用。其作用机理可能与拮抗了气道的E0等炎症细胞浸润、活化及相关细胞因子、炎性介质释放有关。

三种中药药效成分抗支气管哮喘变应性炎症的实验研究

目的 :通过豚鼠哮喘动物模型研究三种中药有效成分 (银杏内酯、黄芩甙、川芎嗪 )雾化吸入抗哮喘气道变应性炎症的作用。方法 :以卵蛋白致敏豚鼠为动物模型 ,雾化吸入予以银杏内酯、川芎嗪、黄芩甙。观察治疗前后各组豚鼠的血嗜酸性粒细胞数、血嗜酸细胞阳离子蛋白 (ECP)以及支气管肺泡灌洗液 (BALF)中炎性细胞和嗜酸性粒细胞、嗜酸细胞阳离子蛋白改变。结果 :同模型组相比 ,银杏内酯、黄芩甙、川芎嗪均可不同程度地抑制哮喘豚鼠外周血嗜酸细胞计数 ;黄芩甙和川芎嗪对BALF中的嗜酸细胞及炎性细胞总数均有抑制作用 ,而银杏内酯仅抑制BALF中嗜酸细胞聚集。各治疗组均未显示预防哮喘发作的作用 ,各组的ECP也无显著性差异。结论 :银杏内酯、黄芩甙。

黄芪当归配伍对气道变应性炎症大鼠鼻黏膜及肺组织GATA-3、T-bet表达的影响

目的:通过研究黄芪当归配伍对气道变应性炎症模型大鼠鼻黏膜及肺组织GATA-3、T-bet表达的影响,探讨黄芪当归配伍治疗气道变应性炎症的作用机制。方法:采用卵清蛋白(OVA)喷雾的方法致敏造成大鼠气道变应性炎症模型,分别用黄芪、当归、黄芪当归配伍灌胃给药治疗。用免疫组化法测定鼻黏膜中及肺组织中GATA-3、T-bet的表达。结果:模型组鼻黏膜及肺组织GATA-3表达增加,而T-bet表达降低。当归组可降低肺组织GATA-3表达,增加鼻黏膜T-bet的表达;黄芪组可降低肺组织GATA-3表达,升高鼻黏膜及肺组织T-bet表达;芪归组可降低鼻黏膜及肺组织GATA-3表达,升高鼻黏膜和肺组织T-bet表达。各给药组均可降低鼻黏膜及肺组织中GATA-3/T-bet比值。结论:黄芪当归配伍可能通过对GATA-3/T-bet的影响,调节气道变应性炎症中Th1/Th2细胞因子平衡,从而对气道变应性炎症有抑制作用。

呼吸道变应性炎症相关Th细胞因子的研究进展

呼吸道变应性炎症是呼吸系统疾病常见病理学改变,发生机制复杂,多种细胞因子参与其调控,T淋巴细胞相关因子一直是研究的焦点。本文综述了以干扰素-γ(IFN-γ)、白介素(IL-12)、白介素-2(IL-2)为代表的Th1细胞,白介素-4(IL-4)、白介素-5(IL-5)、白介素-9(IL-9)、白介素-13(IL-13)为代表的Th2细胞,以及白介素(IL-17)为代表的Th17细胞与呼吸道变应性炎症的关系,希望有助于进一步寻找研究呼吸道炎症发病机制的切入点,探索新的治疗靶区,为呼吸道变应性炎症防治提供更广阔的思路和前景。

吸入激素联合口服孟鲁司特钠防止小儿气道变应性炎症向纵深发展前瞻性研究

目的 探讨应用储雾罐经口鼻吸入糖皮质激素联合口服孟鲁司特钠阻断气道变态反应性炎症向纵深发展,防止变应性鼻炎（AR）向咳嗽变异型哮喘（CVA）、支气管哮喘（BA）转化的效果.方法 232例AR患儿被随机分为对照组114例,观察组118例.对照组予口服氯雷他定片,体重＜30 kg,每次5 mg,每日1次,体重≥30 kg,每次10 mg,每日1次.观察组在对照组治疗基础上,吸入丙酸氟替卡松定量气雾剂,每次1揿（125μg）,每日2次,症状控制后减为每日1次,采用带有活瓣的储雾罐辅助吸入,若患儿能够配合,嘱闭口呼吸1分钟.同时口服孟鲁司特钠,1～5岁用4 mg,6～ 14岁用5 mg,每天1次.两组疗程均为3个月.疗程结束后,每月至少随访1次,随访时间3年.若症状未愈或复发,继续以上治疗3个月.治疗后半年、1年、2年、3年比较两组AR未愈或复发以及CVA和BA发生率.若患儿诊断为BA则按有关治疗常规进行治疗.若符合CVA诊断标准,再将患儿随机分成两组,观察组按上述治疗方案继续半年治疗,对照组仅予祛痰、止咳、抗感染等治疗.症状未控制时每1～2周随访1次,症状控制后每月随访1次,随访时间3年.治疗后半年、1年、2年、3年比较两组CVA未愈或复发以及BA发生率.结果 治疗后半年、1年、2年、3年AR未愈或复发率在对照组和观察组分别为52％、60％、71％、80％和14.15％、16.38％、18.87％、25.47％,CVA发生率在对照组和观察组分别为40％、48％、57％、71％和15.09％、16.98％、20.75％、23.73％,BA发生率在对照组和观察组分别为30％、39％、47％、53％和11.32％、13.21％、16.04％、18.87％,对照组均明显高于观察组（P≤0.001）;CVA未愈或复发率在对照组和观察组分别为45％、55％、62.5％、75％和17.5％、25％、30％、37.5％,转化为BA在对照组和观察组分别是35％、45％、60％、70％和10％、12.5％、15％、17.5％,对照组均明显高于观察组（P＜0.01）.且随着随访时间延长,上述各项发生率对照组比观察组增加更为明显.结论通过应用储雾罐经口鼻吸入糖皮质激素联合口服孟鲁司特钠,可防止AR及CVA反复,且可防止AR向CVA和BA转化,阻断气道变态反应性炎症向纵深发展.

消风活血冲剂对豚鼠哮喘模型变应性炎症的影响

目的通过豚鼠哮喘模型研究消风活血冲剂抗哮喘气道变应性炎症的作用。方法以卵蛋白致敏豚鼠为动物模型,灌胃给予高、低剂量消风活血冲剂,观察各组豚鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎性细胞和嗜酸性粒细胞(EOS)、IL-3、GM-CSF、IL-5、SIL-2R。结果消风活血冲剂不同剂量组均可不同程度地抑制BALF中的EOS和炎性细胞总数,降低IL-3、GM-CSF、IL-5、SIL-2R水平。结论消风活血冲剂可抑制哮喘动物气道中EOS浸润、活化而具有一定的抗哮喘气道变应性炎症的作用,其机制与抑制IL-3、GM-CSF、IL-5、SIL-2R的产生有关。

止喘胶囊对气道变应性炎症小鼠T_H1/T_H2的调节作用研究

为探讨止喘胶囊治疗气道应变性炎症的机理 ,将40只小鼠随机分为模型组、止喘胶囊组、必可酮组、正常对照组 ,通过吸入卵蛋白建立变应性气道炎症模型。采用ELISA法检测外周血和支气管肺泡灌洗液中IL 4、IFN γ、IL 12水平变化。结果 :与正常组相比 ,模型组IL 4水平明显升高 (P <0 0 1) ,IFN γ/IL 4比值明显降低 (P <0 0 1) ;与模型组比较 ,止喘胶囊组IL 4水平明显降低 (P <0 0 1) ,IFN γ、IL 12水平和IFN γ/IL 4比值明显升高 (P <0 0 1) ,P <0 0 5 )。提示止喘胶囊通过促进IL 12分泌 ,调节T辅助细胞TH1、TH2细胞因子IFN γ、IL 4的比例 ,抑制气道变应性炎症。

嗜酸性粒细胞趋化因子eotaxin及其受体CCR3与呼吸道变应性炎症

变应性鼻炎（allergic rhinotis-AR）是耳鼻咽喉-头颈外科的常见病之一,虽非重症疾病,却改变了患者的社会生活,严重影响了其生活质量,加重了经济负担,其发病率高,且流行性不断增长,同时也是影响另一种主要呼吸道变应性疾病支气管管哮喘（BA）的重要因素,已成为21世纪严重的全球性健康问题.AR发病机制的研究日益得到重视,随着对呼吸道变应性炎症认识的加深,明确了其主要的病理改变是慢性炎症反应,嗜酸性粒细胞（eosinophil,EOS）及肥大细胞等炎性细胞浸润,特别是EOS的浸润程度与病情呈正相关.呼吸道内EOS聚集机制相当复杂,主要包括骨髓中EOS从祖细胞分化成熟,继而向外周循环释放迁移,通过滚动、粘附、渗出及与内皮细胞相互作用,选择性在气道局部组织中大量聚集并被激活,发挥生物学效应.在此过程中有许多细胞因子参与了对EOS的调控,其中趋化因子选择性趋化嗜酸性粒细胞是主要的环节,也是近几年的研究热点.本文对嗜酸性粒细胞趋化因子eotaxin及其受体CCR3（CC chemokine receptor 3）的基本概况及其在呼吸道变应性炎症研究中的意义综述如下.

培本方抗变应性炎症的实验研究

目的:从抗过敏、抗炎症介质释放,以及免疫调节等方面探讨培本方治疗支气管哮喘的作用机理。方法:采用豚鼠过敏性支气管痉挛实验、大鼠同种被动皮肤过敏实验、豚鼠回肠对慢反应物质SRS-A的反应性实验以及二硝基氟苯诱导小鼠耳部迟发性超敏反应实验进行测定。结果:培本方能延缓豚鼠过敏性支气管痉挛的发生时间,抑制炎症介质IM的释放,明显减轻大鼠被动皮肤实验的微血管渗漏;培本方对正常和致敏豚鼠回肠SRS-A的抑制率分别为81.6％和74.2％;对二硝基氟苯诱导的小鼠超敏反应有明显抑制作用。结论:培本方具有良好的免疫调节作用,能抑制IM的释放,减轻气道高反应性,降低微小血管的渗透性。

止嗽立效颗粒对哮喘豚鼠气道变应性炎症的影响

目的:制备豚鼠哮喘模型,观察止嗽立效颗粒抗气道变应性炎症作用。方法:以卵蛋白致敏豚鼠为哮喘模型动物,灌胃给予不同剂量的止嗽立效颗粒,观察治疗后各组豚鼠外周血和肺胞灌洗液(BALF)中嗜酸粒细胞(EOS)计数和白细胞介素-5(IL-5)含量。结果:外周血中,空白对照组和止嗽立效颗粒组的EOS计数和IL-5含量均比模型组显著降低(P<0.01);BALF中,空白对照组和止嗽立效颗粒组的EOS计数和IL-5含量也均比模型组显著降低(P<0.01)。结论:止嗽立效颗粒具有抗哮喘豚鼠气道变应性炎症作用,其机制可能是降低机体IL-5的表达,并减少血液中EOS的数量。

泡桐果总黄酮抗支气管哮喘变应性炎症的实验研究

目的:通过豚鼠哮喘动物模型研究泡桐果总黄酮抗哮喘气道变应性炎症的作用。方法:以卵蛋白致敏豚鼠为动物模型,以泡桐果总黄酮大、小剂量灌胃,观察各组豚鼠的引喘潜伏期、血嗜酸性粒细胞(EOS)数、支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎性细胞总数和EOS数、BALF蛋白含量,并进行肺组织病理学检查。结果:泡桐果总黄酮大、小剂量对哮喘豚鼠血EOS数、BALF中的EOS和炎性细胞总数及蛋白含量均有不同程度的抑制作用;肺组织病理学检查显示,泡桐果总黄酮能明显抑制EOS在支气管粘膜浸润聚积,粘膜上皮脱落变性减轻。结论:泡桐果总黄酮通过抑制哮喘动物外周血及BALF中EOS聚集而具有一定的抗哮喘气道变应性炎症的作用。

呼吸道变应性炎症

变应性鼻炎和哮喘等呼吸道变应性炎症存在共同的炎症反应机制。本文重点介绍变应性炎症的遗传学基础、免疫病理学。