胰腺癌患者血清可溶性CD44及CD44变异体6临床研究

目的 :观察胰腺癌患者的血清可溶性 CD44标准体 ( s CD44 s)及可溶性 CD44变异体断片 6( s CD44 v6)水平及其临床意义。方法 :采用酶联免疫吸附法检测 93例胰腺癌 ,3 0例正常人血清 s CD44 s和 s CD44 v6含量 ,并分析其与临床病理之间的关系。结果 :胰腺癌患者中血清 s CD44 s和 s CD44 v6明显减少 ( n=93 ,P<0 .0 0 1和 P<0 .0 0 0 5 ,s CD44 v6与临床病理之间有相关性。结论 :s CD44 v6与胰腺癌临床病理分期有关 ,检测血清 s CD44

血管内皮生长因子和黏附分子蛋白CD44变异体6与非小细胞肺癌同步放化疗近期疗效的相关性

目的分析血管内皮生长因子（VEGF）和黏附分子蛋白CD44变异体6（CD44v6）与非小细胞肺癌（NSCLC）同步放化疗近期疗效的相关性。方法回顾性分析2013年1月至2015年1月经解放军第一○五医院肿瘤三科病理确诊的72例NSCLC初诊患者的临床资料。所有患者行同步放化疗，治疗1个月。采用酶联免疫吸附试验法检测同步放化疗前1周内和同步放化疗1个月后患者血清VEGF和CD44v6水平。分析血清VEGF和CD44v6水平变化与NSCLC同步放化疗近期疗效的相关性。结果同步放化疗前后，有吸烟史患者血清VEGF和CD44v6水平高于无吸烟史患者；鳞癌患者血清VEGF和CD44v6水平高于腺癌患者；临床分期Ⅲa＋Ⅲb期患者血清VEGF和CD44v6水平明显高于Ⅱ期患者（P＜0.05或P＜0.01）。在所有患者中，完全缓解12例，部分缓解42例，稳定14例，进展4例，客观有效率为75.0%（54/72），疾病控制率为94.4%（68/72）。血清VEGF和CD44v6水平同步放化疗前分别为（595±102） ng/L和（461±21） μg/L，同步放化疗后分别为（565±84） ng/L和（431±16） μg/L；上述二者同步放化疗后均低于同步放化疗前（均P＜0.05）。在完全缓解、部分缓解、客观有效和疾病控制患者中，血清VEGF和CD44v6水平同步放化疗后低于同步放化疗前（P＜0.05或P＜0.01）；在稳定患者中，血清VEGF水平同步放化疗后低于同步放化疗前（P＜0.05）。结论血清VEGF和CD44v6水平与NSCLC多种临床病理特征相关，可作为NSCLC同步放化疗近期疗效判断及预后的可靠指标。

CD44剪接变异体6在胃癌的表达及意义

目的 探讨CD44v6表达与胃癌生物学行为及转移的关系。方法 应用免疫组织化学方法检测CD44v6在 2 0 5例胃癌组织中的表达。结果 胃癌CD44v6表达阳性率为 47 3% (97/ 2 0 5 )。分化型胃癌的v6阳性率为 6 7 4% (5 8/ 86 ) ,未分化型胃癌的阳性率为 32 8% (39/ 119) ,两者差异有显著性 (χ2 =2 2 70 ,P <0 0 0 1)。v6的表达在静脉侵犯组为 5 3 6 % (6 7/ 12 5 ) ,较无静脉侵犯组 (37 5 % ,30 / 80 )为高 (χ2 =4 45 ,P <0 0 5 )。肝转移组的v6阳性率为 70 2 % (33/ 47) ,明显高于无肝转移组(4 0 5 % ,6 4/ 15 8) (χ2 =11 6 6 ,P <0 0 0 1)。

胃癌患者外周血单个核细胞和肿瘤组织表面分化抗原44变异体6检测的临床意义

目的探讨测定胃癌患者外周血单个核细胞(PBMC)及肿瘤组织细胞表面分化抗原44变异体6(CD44v6)含量(%)的临床意义。方法用流式细胞术(FCM)检测50例胃癌患者术前和术后1周及20名正常人PBMCCD44v6含量(%),以及术后胃癌及癌旁正常组织CD44v6含量。结果胃癌患者术前PBMCCD44v6含量(9.72%±6.65%)比正常对照组(3.11%±1.15%)及术后1周(4.44%±2.33%)明显增高(分别P<0.001和<0.01);胃癌及癌旁正常组织CD44v6含量分别为3.67%±0.63%及1.33%±0.51%(P<0.01);Ⅲ+Ⅳ期胃癌患者PBMC及胃癌组织CD44v6含量(分别为12.56%±6.97%及3.91%±0.87%)均明显高于Ⅰ+Ⅱ期患者(分别为6.89%±3.37%和2.86%±0.65%,均P<0.05)。胃癌淋巴转移患者PBMC及胃癌组织CD44v6含量(分别为11.29%±5.36%和4.41%±0.79%)均明显高于无转移者(7.32%±4.28%和2.61%±0.78%,均P<0.05)。结论用FCM检测胃癌患者PBMCCD44v6含量能反映胃癌组织CD44v6改变,对胃癌诊断、进展与转移评价及术后疗效观察具有重要的临床意义。

磷酸酯酶基因、黏着斑激酶及白细胞分化抗原44拼接变异体6在结直肠癌中表达及其相关性研究

目的：探讨磷酸酯酶基因（PTEN）、黏着斑激酶（FAK）及白细胞分化抗原44拼接变异体6（CD44v6）在结直肠癌组织中的表达及相关性。方法收集2012年8月至2013年8月汕头大学医学院第二附属医院普通外科行结直肠癌根治手术且经病理证实的117例患者的临床资料及手术标本。获取117例患者的结直肠癌组织作为观察组；另外筛选距离肿瘤边缘大于10 cm且经病理证实为正常结肠黏膜的组织块共60例作为对照组。采用免疫组织化学染色、Western blot及反转录PCR（RT-PCR）方法联合检测结直肠癌组织及正常结肠黏膜组织中PTEN、FAK及CD44v6的表达特点，分析三者与肿瘤特征的关系及三者的相关性。结果结直肠癌组织中PTEN的阳性率显著低于对照组[20．5％（24／117）比76．7％（46／60），P＜0．01]，FAK及CD44v6的阳性率显著高于对照组[67．5％（79／117）比21．7％（13／60），70．9％（83／117）比28．3％（17／60），均P＜0．01]。结直肠癌组织中PTEN、FAK及CD44v6的表达与TNM分期、淋巴结转移、是否有癌结节及脉管浸润密切有关；相关分析显示， PTEN、FAK及CD44v6的表达并无相关性。结论结直肠癌组织中PTEN、FAK及CD44v6异常表达，但是三者不具有协同作用，三种蛋白可能是通过各自的通路发挥促肿瘤进展的作用。

E-cadherin,CD_(44)变异体6在子宫腺肌病发病机制的研究

目的检测与分析上皮细胞钙粘蛋白(上皮钙粘附素,E-cadherin),CD44变异体6(CD44varient6,CD44v6)在子宫腺肌病(adenomyosis,AM)在位内膜及异位内膜细胞中的表达情况及相关性,探讨其在AM发病中的作用。方法采用免疫组化Envision法检测正常子宫内膜,AM的在位内膜、异位内膜组织中E-cadherin,CD44v6的表达,采用SPSS13.0统计软件对实验数据进行统计学分析。结果E-cadherin在AM在位内膜和异位内膜的表达,较正常子宫内膜弱,差异有显著意义(P<0.05);CD44v6在AM在位内膜和异位内膜的表达,较正常子宫内膜强,差异有显著意义(P<0.05)。AM异位内膜和在位内膜中,E-cadherin和CD44v6的表达,呈负相关(P<0.05);正常内膜中,E-cadherin和CD44v6的表达无明显相关性(P>0.05)。结论E-cadherin,CD44v6在AM在位内膜及异位内膜细胞中表达异常,提示其可能在AM的发生发展中起重要作用;E-cadherin,CD44v6在AM在位内膜及异位内膜细胞中表达有相关性,提示二者在AM的发生发展中有协同作用。

肿瘤标志物可溶性CD44拼接变异体6和血管内皮生长因子在癌性腹水初筛中的临床意义

目的探讨检测可溶性CD44拼接变异体6(sCD44v6)和血管内皮生长因子(VEGF)的水平在癌性腹水初筛诊断中的临床意义。方法应用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测185例腹水标本中sCD44v6、VEGF的水平,应用受试者工作特征(ROC)曲线,评价该肿瘤标志物在癌性腹水诊断中的临床价值。结果癌性腹水组的sCD44v6、VEGF水平显著高于良性肿瘤组(P<0.01),诊断癌性腹水以sCD44v6值78.97μg/L为临界值时,其灵敏度为71.1%、特异度94.7%;以VEGF值213.90ng/L为临界值时,灵敏度为85.6%、特异度92.6%。比较ROC曲线下面积,发现VEGF优于sCD44v6。联合检测准确率更高。结论sCD44v6和VEGF可作为初筛诊断癌性腹水的良性肿瘤标志物,联合应用意义更大。

肝性腹水CD44剪接变异体6和VEGF、基质金属蛋白酶-9检测的临床意义

因临床上不同病因的腹水治疗和预后明显不同，尤其对良、恶性腹水的鉴别十分重要。尽管最理想的方法在恶性腹水中找到癌细胞，但阳性率较低，因此，从腹水中寻找有价值的标志物很有必要，为此我们采用ELISA定量法检测肝性腹水中可溶性CD44剪接变异体6（CD44v6）、血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶．9（MMP-9）水平．旨在为临床腹水性质提供有鉴别诊断价值的指标。

非小细胞肺癌患者CD44及其变异体V_6的测定

目的 :探讨测定粘附分子CD44及其变异体V6在非小细胞肺癌 (non -smallcelllungcarcinoma ,NSCLC)中的意义。方法 :采用酶联免疫吸附试验检测血清中可溶性CD44S(sCD44S)和可溶性CD44V6(sCD44V6)含量 ;流式细胞术测定细胞表面CD44S、CD44V6的表达。结果 :NSCLC患者血清CD44S、CD44V6水平明显高于肺良性疾病 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。原发肺鳞癌 (SCC)和腺癌 (ADC)细胞的CD44S表达率明显高于对照组 (P <0 .0 1) ;3组的CD44V6表达率均低 ,差异无显著。NSCLC原发癌细胞表面CD44S、CD44V6表达与其血清的可溶性含量之间均无相关性。结论 :提示血清CD44S、CD44V6水平可作为鉴别NSCLC和肺良性疾病的辅助指标。

HPV16变异体对HSIL锥切术后持续感染及复发的影响

目的:探索HPV16型E6、L1变异体对宫颈高度鳞状上皮内病变(HSIL)锥切术后持续感染及复发的预警作用。方法:选取2011年5月到2012年6月于上海市浦东新区人民医院HPV16型阳性、LEEP术后切缘阴性的HSIL患者100例,对其宫颈脱落细胞E6、L1基因测序,随访2年。持续感染及复发者再次测序明确HPV16变异体。结果:100例均检测出变异体,其中81.0%属亚洲原型(As.P),14.0%属欧洲变异体,2.0%属欧洲原型(EP),3.0%非洲1变异体(Af1)。欧洲变异体T350G、A442C有更高的HPV16持续感染及复发相关性(P<0.001)。94.0%的标本中出现L1基因变异H228D、T292A、449ins S,复发组、持续感染组与病毒清除组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:HPV16变异体与HSIL发生密切相关。上海浦东地区HPVl6导致的HSIL多属于亚洲型变异体,欧洲变异体E6 T350G/A442C可能有更高的锥切术后HPV16复发及持续感染相关性。L1基因变异可能不影响HSIL锥切术后HPV16病毒的复发及持续感染。

膀胱尿路上皮癌组织CD44V6、GATA-3的表达变化及与肿瘤病理分级的关系

目的观察膀胱尿路上皮癌组织CD44变异体6(CD44V6)、鸟嘌呤腺嘌呤胸腺嘧啶腺嘌呤序列结合蛋白3(GATA-3)的表达变化,探讨其与膀胱尿路上皮癌病理分级的关系。方法采用免疫组化Envision法检测120例膀胱尿路上皮癌组织、60例尿路上皮增生组织CD44V6、GATA-3蛋白的表达,分析不同病理分级膀胱尿路上皮癌组织中二者阳性表达的差异。结果膀胱尿路上皮癌组织、尿路上皮增生组织中CD44V6蛋白阳性表达率分别为49%(59/120)、13%(8/60),GATA-3蛋白阳性表达率分别为95%(114/120)、62%(37/60),二者CD44V6、GATA-3蛋白阳性表达率比较差异有统计学意义(P均<0.05)。不同病理分级膀胱尿路上皮癌组织中CD44V6、GATA-3蛋白阳性表达率比较差异有统计学意义(P均<0.05)。结论膀胱尿路上皮癌组织CD44V6、GATA-3蛋白阳性表达率升高,且肿瘤病理分级越高二者阳性表达率越高。

CD44v6、基质金属蛋白酶及人类绒毛膜促性腺激素联合检测对葡萄胎恶变的诊断价值

目的:探讨细胞粘附分子变异体6(CD44v6)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)以及人类绒毛膜促性腺激素(HCG)联合检测对葡萄胎恶变的诊断价值。方法:选取30例葡萄胎恶变患者纳入观察组,另选取30名正常妊娠行人工流产者纳入对照组,两组孕周均在12周之内;检测两组的HCG、CD44v6、MMP-2及MMP-9水平,并对检测结果进行比较。结果:观察组与对照组相比,葡萄胎恶变患者的HCG、CD44v6、MMP-2及MMP-9水平较高,差异有统计学意义(t=2.757,t=3.384,t=3.386,t=2.451;P<0.05)。结论:葡萄胎恶变患者的血清HCG、CD44v6、MMP-2以及MMP-9水平与正常妊娠行人工流产者相比较高,联合检测对临床葡萄胎恶变的诊断具有指导意义。

胃癌组织中MMP-9、CD44v6和VEGF的表达变化及意义

目的观察胃癌组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)、黏附分子CD44拼接变异体v6(CD44v6)和血管内皮生长因子(VEGF)表达变化,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化法检测80例胃癌组织及癌旁组织中MMP-9、CD44v6和VEGF。结果胃癌组织中MMP-9、CD44v6和VEGF表达显著高于癌旁组织,且有淋巴结转移者均高于无淋巴结转移者,Ⅲ～Ⅳ期者高于Ⅰ～Ⅱ期(P均<0.05);胃癌组织中MMP-9、CD44v6与VEGF的表达呈正相关(r=0.331、0.421,P均<0.05)。结论胃癌组织中MMP-9、CD44v6、VEGF表达水平明显上调,其表达与胃癌淋巴结转移和临床分期有关;三者在胃癌的发生发展过程中可能起协同作用。

细胞粘附分子变异体在结直肠癌中的表达及预后

目的探讨细胞粘附分子变异体(CD44v6)在结直肠癌中的表达及与患者预后的关系。方法应用SP免疫组织化学法检测CD44v6蛋白在120例结直肠癌中的表达。结果CD44v6在结直肠癌中的阳性表达率为31.7%(38/120);CD44v6的阳性表达与淋巴结转移和Dukes’分期有关(P<0.05);有淋巴结转移组CD44v6的阳性表达率比无淋巴结转移组高;且随着Dukes’分期的加深,CD44v6的阳性表达率逐渐增高;CD44v6的表达与结直肠癌患者的生存时间有关(P<0.01),CD44v6阳性表达的患者预后较差。结论CD44v6的表达与结直肠癌淋巴结转移、Dukes’分期和患者生存时间有关。CD44v6可能为影响结直肠癌患者预后的一个重要因素。

结直肠癌外周血淋巴细胞CD44v6表达的初探

目的 检测结直肠癌患者外周血淋巴细胞 (PBL)CD4 4变异体 6 (CD4 4v6 )表达情况 ,并探讨其临床意义。方法 应用流式细胞术 (FCM)检测 31例结直肠癌患者术前PBLCD4 4v6含量并与健康组相对照。结果 结直肠癌患者术前PBLCD4 4v6含量较正常对照组明显增高 (P <0 0 5 )。伴有转移的结直肠癌患者PBLCD4 4v6含量明显高于无转移者 (P <0 0 5 )。结论 应用FCM检测结直肠癌患者外周血PBLCD4 4v6含量对结直肠癌转移的诊断可能具有一定的临床价值 ,可作为结直肠癌患者转移的潜在参考指标之一。

OSCC组织中的Pinx1、CD44v6蛋白的表达及其意义

目的口腔鳞状细胞癌(OSCC)组织中的Pinx1(PIN2码/TRF1相互作用蛋白X1)、CD44拼接变异体6(CD44v6)蛋白的表达及其临床意义。方法选取我院2014年6月-2016年12月收集的68例OSSC组织(OSCC组)、正常口腔黏膜组织34例(对照组),采用免疫组化染色检测两组标本中的Pinx1蛋白、CD44v6蛋白表达水平,并分析在不同分化程度、临床分期、淋巴结转移的OSCC组织中的表达差异。结果OSCC组标本中的CD44v6蛋白、Pinx1蛋白阳性表达率分别为66.18%、61.76与对照组的8.82%、94.12%比较差异具有统计学意义(P<0.05);Pinx1蛋白阳性表达的低分化患者占比、Ⅲ期+Ⅳ期患者占比、发生淋巴结转移患者占比均低于Pinx1蛋白阴性表达的OSCC患者(P<0.05);CD44v6蛋白阳性表达中低分化患者占比、发生淋巴结转移患者占比均高于CD44v6蛋白阴性表达的OSCC患者(P<0.05)。结论Pinx1蛋白、CD44v6蛋白在OSCC组织中表达变化显著,并且与肿瘤病理学特征具有一定的相关性。

结肠癌术后辅助化疗对血Caspase-3、Survivin、CD44v6表达的影响

目的探讨结肠癌术后辅助化疗对外周血半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶3(Caspase-3)、存活素(Survivin)mRNA及黏附分子CD44拼构变异体6(CD44v6)表达的影响及其意义。方法接受根治性切除术的TNM分期Ⅱ期结肠癌患者60例,按术后是否进行辅助化疗分为未化疗组30例,化疗组30例。化疗组化疗方案为奥沙利铂/亚叶酸钙/5-氟尿嘧啶,共化疗6个疗程。比较两组患者术前1 d、术后6个月外周血Caspase-3、Survivin、CD44v6的表达水平。应用RT-PCR检测Caspase-3和Survivin表达,应用流式细胞仪检测CD44v6表达。结果术前两组外周血Survivin、Caspase-3、CD44v6表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。术后6个月,两组外周血Survivin、CD44v6表达水平较术前明显降低(P<0.05),且化疗组下降更明显(P<0.05)。术后6个月,两组外周血Caspase-3表达水平较术前明显升高(P<0.05),且化疗组升高更明显(P<0.05)。结论结肠癌术后辅助化疗可能通过细胞凋亡机制抗肿瘤复发,且术后辅助化疗具有抑制肿瘤转移的作用。

NS398对SGC7901胃癌细胞生长及CD44V6、MMP-9基因表达的影响

目的探讨COX-2特异性抑制剂NS398对SGC7901胃癌细胞体外生长及CD44V6、MMP-9基因表达的影响。方法体外培养SGC7901胃癌细胞,应用免疫细胞化学方法,检测SGC7901胃癌细胞中COX-2、CD44V6、MMP-9蛋白表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测NS398对胃癌细胞PGE2分泌水平的影响,MTT法检测NS398对SGC7901胃癌细胞体外生长的抑制效应,半定量RT-PCR检测NS398作用后胃癌细胞株中CD44V6、MMP-9基因表达水平的变化。结果 SGC7901胃癌细胞中COX-2、CD44V6、MMP-9呈阳性表达,NS398可显著抑制SGC7901胃癌细胞PGE2的分泌,200μmol/L NS398抑制率达64.3%,NS398对胃癌细胞生长抑制作用呈时间及浓度依赖性;NS398作用24 h后胃癌细胞中CD44V6、MMP-9基因表达水平下降,200μmol/L NS398对CD44V6、MMP-9基因表达抑制率分别为45.7%、43.6%。结论 SGC7901胃癌细胞中COX-2、CD44V6、MMP-9呈阳性表达,NS398可有效抑制SGC7901胃癌细胞PGE2的分泌和胃癌细胞生长,并可抑制与胃癌转移相关的CD44V6、MMP-9基因的表达。

OPN和CD44V6在结直肠癌和结直肠腺瘤中的表达及意义

目的探讨骨桥蛋白(OPN)和CD44拼接变异体6(CD44v6)在结直肠癌和结直肠腺瘤中的表达及意义。方法采用免疫组化法检测72例结直肠癌标本、60例结直肠腺瘤标本中OPN和CD44v6的阳性表达情况,分析两者与结直肠癌临床病理特征的关系。结果结直肠癌、腺瘤、正常组织OPN表达阳性率分别为81.9%、66.7%、2.8%,CD44v6表达阳性率分别为75.0%、56.7%、2.8%,各组OPN和CD44v6的表达阳性率差异均有统计学意义(P<0.05)。OPN的表达与肿瘤浸润深度、分化状态、有无淋巴结转移存在相关性(P<0.05),CD44v6的表达与肿瘤浸润深度、有无淋巴结转移存在相关性(P<0.05)。OPN与CD44v6表达存在显著正相关关系(r=0.517,P<0.05)。结论 OPN、CD44v6的表达与结直肠腺瘤-癌的转化及结直肠癌细胞的侵袭力等密切相关,通过检测两者水平可对结直肠癌的早期预防、诊断及预后评估提供重要依据。

食管癌组织中OPN和CD44v6蛋白的表达及其临床意义

目的探讨骨桥蛋白（OPN）和CD44拼接变异体6（CD44v6）在食管癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化法检测58例食管癌及其相应癌旁正常组织标本OPN和CD44v6的表达情况，并分析其与食管癌患者临床病理特征间的关系。结果食管癌及其癌旁正常组织OPN表达阳性率分别为62．1％和6．9％，CD44v6表达阳性率分别为53．4％和8．6％，差异均有统计学意义（P〈0．05）。OPN和CD44v6的表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移之间有关（P〈0．05），与肿瘤组织分化状态无关（P≥0．05）。OPN与CD44v6表达存在正相关关系（r=0．571，P〈0．01）。结论OPN和CD44v6在食管癌组织中高表达，并且在食管癌的浸润转移过程中具有一定的协同性。