变异型IkBα抑制胶质瘤中Epo、EpoR的表达及肿瘤生长的研究

目的探讨变异型IkBα（IkBαM）基因对人类多形性胶质母细胞瘤（GBM）细胞中促红细胞生成素（Epo）和其受体（EpoR）表达的调控作用及其与肿瘤血管新生的关系。方法建立稳定表达IkBαM的人类GBM细胞株并制作裸鼠皮下异位移植瘤生长模型，采用免疫组织化学法分析肿瘤组织中Epo、EpoR和FactorⅧ的表达，同时分析肿瘤组织中的微血管密度以及运用流式细胞术分析凋亡率。结果各组肿瘤组织中，Epo的阳性细胞表达率分别为（54．8±12．4）％（G36A组）、（65.7±15．6）％（G36△—W组）、（6．1±10．1）％（G36△—M组）和（68．3±11．4）％（G36△—P组）；EpoR的阳性表达率分别为（33．6±16．4）％（G36A组）、（37．3±13．9）％（（G365△W组）、（2．5±17．5）％（G36△—M组）和（37．2±14．4）％（G36△-P组）。Epo和EpoR在G36△—M组中的表达显著低于其他三组，而在后三组间的表达差异无统计学意义。各肿瘤组织中肿瘤细胞凋亡率分别为（8．31±1．85）％（G36△组）、（8．06±2．08）％（G36△—W组）、（28．35±3．26）％（G36A-M组）及（7．40±2．35）％（G36△—P组），G36△—M组中的肿瘤细胞凋亡率明显高于其他三组；而G36△—M组中的微血管密度明显低于其他各组。结论IkBαM基因可显著降低人类恶性胶质瘤中Epo和EpoR的表达，进而减弱肿瘤细胞的促血管新生的能力，促进肿瘤细胞凋亡，从而抑制肿瘤组织的生长。

变异IκBα抑制肝癌细胞株SMMC-7721中NF-κB活性及细胞生长

目的 了解变异IκBα(mIκBα)转染到肝癌细胞株SMMC-7721细胞中是否抑制NF-κB向核内转位活性及细胞的生长。 方法 电泳迁移率分析检测32p标记的寡核苷酸探针与NF-κB结合情况,westernblot检测核内NF-κB表达情况,细胞生长曲线分析和细胞增殖实验分析肝癌细胞生长情况。 结果 转染mIκBα质粒肝癌细胞在0、24、48、96 h未见核内蛋白与κ B探针结合转染,而转染对照PcDNA3质粒肝癌细胞始终可见核内蛋白与κB探针强结合;Western blot结果也显示0、24、48、96 h未见核内NF-κB表达,而对照PcDNA3质粒核内NF-κB高水平表达。细胞增殖实验分析发现转染mIκBα质粒肝癌细胞生长受到抑制,而转染对照PcDNA3质粒肝癌细胞生长未受影响,第2天开始转染mIκBα质粒肝癌细胞与其它两种细胞比较差异有非常显著性,增殖效率值分别是5 092.63±541.41、7 851.87±72.76、8 240.88±603.26,t值分别是14.29、10.99,P<0.01。 结论 转染mIκBα质粒肝癌细胞可以持续表达mIκBα,抑制NF-κB向核内转位,从而抑制肿瘤细胞的生长。