变蓝菌素对口腔鳞癌组织内源性脂肪酸合成活性的影响

[目的]了解变蓝菌素对口腔鳞癌及口腔正常粘膜内源性脂肪酸合成活性的抑制特点。[方法]切取口腔鳞癌患者新鲜手术标本的癌组织及正常口腔粘膜组织块 ,将组织块剪成细块 ,分变蓝菌素处理组与对照组。用[U- 14C]乙酸钠示踪 ,液体闪烁计数14C的掺入量 ,以显示脂肪酸合成活性。[结果]口腔鳞癌组织块在变蓝菌素处理1h时脂肪酸合成活性约下降19% ,2h下降约64% ,4h下降约87 % ;对照组轻度上升。口腔粘膜在变蓝菌素处理后脂肪酸合成活性略下降 ,至4h时仅下降20% ;对照组略微上升。[结论]变蓝菌素能明显抑制口腔鳞癌组织的内源性脂肪酸合成 ,但对口腔正常粘膜组织作用轻微 ,提示口腔鳞癌脂肪酸合成途径有可能成为研发抗肿瘤治疗药物的靶目标。

浅蓝菌素对人胰腺癌细胞株BXPC-3的影响及机制

目的研究脂肪酸合酶(FAS)抑制剂浅蓝菌素(Cer)对胰腺癌BXPC-3细胞体外生长和凋亡的影响,并初步探讨可能的作用机制。方法采用不同浓度(0、2.5、5、10、20、40μg/ml)Cer处理BXPC-3,细胞增殖与毒性检测法(CCK8)检测OD值,计算对照组和各实验组的抑制率,并计算Cer IC50;取Cer浓度为0、5、10、20μg/ml处理BXPC-3细胞后进行流式细胞术及AnnexinⅤ/PI早期凋亡检测细胞凋亡率和细胞周期的变化;反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测FAS mRNA、Bcl-2 mRNA、Bax mRNA表达水平的变化;免疫印迹法(Western blot)检测细胞凋亡因子Bcl-2、Bax蛋白表达情况。结果 (1)Cer可明显抑制BXPC-3细胞的生长,并随着浓度的增加和作用时间的延长而明显增强(P<0.05)。(2)BXPC-3细胞经Cer作用48 h后,细胞周期S期比例上升,G2期细胞比例下降(P<0.05)。细胞有明显凋亡,以早期凋亡为主。(3)BXPC-3细胞经Cer作用48 h后,FAS mRNA、Bcl-2 mRNA的表达呈浓度依赖性下降,Bax mRNA呈浓度依赖性上升,各浓度组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。(4)Cer作用于BXPC-3细胞48 h可使细胞中的Bcl-2蛋白表达下降,Bax蛋白表达升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 Cer以时间、浓度依赖方式抑制胰腺癌BXPC-3细胞的生长,其机制可能与调控细胞凋亡相关基因Bcl-2、Bax的表达、阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡有关。