以葛根素为模型药物的口服微乳研究

目的以葛根素为模型药物研究口服微乳的处方筛选方法 ,并对其结果进行质量评价。方法查阅文献选取不同极性空白微乳,考察不同处方空白微乳的葛根素的最大载药量,考察载药和矫味剂对微乳稳定性的影响,从而确定葛根素口服微乳的2个最优处方,对其进行质量评价包括载药微乳的理化性质、粒径大小、在人工胃液和人工肠液中的稳定性及载药微乳中葛根素的含量。结果处方B载药微乳为淡黄色澄清液体,平均粒径为61.59nm,葛根素载药量为21.06mg.mL-1;处方G载药微乳为无色澄清液体,平均粒径为23.09nm,葛根素载药量为21.73mg.mL-1。结论本实验优选空白微乳能增加葛根素的溶解度,且载药量大,质量稳定。

胰岛素口服微乳经狗十二指肠给药的体内吸收途径研究

狗十二指肠给予１５ＩＵ／ｋｇ的Ｗ／Ｏ型胰岛素微乳（其中１２５Ｉ－胰岛素浓度相当于１５０μＣｉ／Ｋｇ），同位素示踪法测定其上腔静脉及下腔静脉血药浓度，结果表明；反映淋巴转运的上腔静脉血药浓度峰值是反映门静脉吸收的下腔静脉血药浓度峰值的２．５５倍，说明胰岛素微乳口服吸收的主要途径为淋巴途径。

萘普生口服微乳的制备及质量评价

目的研制萘普生口服微乳制剂,并对其质量进行评价。方法考察萘普生在不同油相、表面活性剂和助表面活性剂中的溶解度,并通过滴定法绘制伪三元相图,根据相图优选处方,并初步考察微乳制剂的稳定性、形态粒径和理化性质。结果适宜的油相、表面活性剂和助表面活性剂分别为中链甘油三酯(MCT)、聚山梨酸酯80(吐温80)和PEG400,三者之间的最适比例是1∶4.5∶1.5。结论该普生口服微乳制备简单,性质稳定,可显著增加萘普生的溶解度,为开发萘普生口服微乳提供了依据。

脑得生口服微乳制剂与片剂在大鼠体内药动学比较

目的:比较脑得生口服微乳制剂与片剂中有效成分的药动学特征,为脑得生口服微乳剂型设计及合理性评价提供依据。方法:选用清洁SD大鼠,随机分为实验组和对照组,分别灌胃给予脑得生口服微乳制剂1.8mL·kg-1·d-1和脑得生片剂1.08g·kg-1·d-1,收集处理大鼠血液样本,采用HPLC法于不同时间点(5,10,20,30,45min,1,1.5,2,4,6,8,12h)测定血浆中脑得生主要活性成分羟基红花黄色素A(HSYA)、人参皂苷Rg1、葛根素(Puer)、川芎嗪(TMP)的浓度。采用非房室模型计算主要药动学参数,并利用SPSS13.0统计软件进行统计学分析。结果:相比脑得生片剂,口服微乳制剂中HSYA、Rg1、Puer、TMP在大鼠体内的血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-12、AUC0-∞)和峰浓度(Cmax)均明显增加(P<0.05),Puer的体内消除半衰期(t1/2)也明显延长(P<0.05)。结论:脑得生口服微乳制剂可有效增加有效成分HSYA、Rg1、Puer、TMP的吸收和生物利用度,是对中药制剂剂型改造的一次成功的探索。

星点设计效应面法优化维生素K_2口服亚微乳的处方

目的借助星点设计效应面法确定维生素K_2口服亚微乳的最优处方。方法采用微射流法制备维生素K_2口服亚微乳;采用星点设计效应面法,以乳剂的平均粒径(mean diameter,MD)、变异系数(coefficient of variation,CV)、离心稳定性常数(centrifugal stability contant,K_E)和冻融稳定性常数(freeze-thawing stability constant,K′_F)为评价指标,考察处方中聚氧乙烯40氢化蓖麻油、大豆卵磷脂及中链甘油三酸酯的用量对制剂的影响,预测最优处方。结果优选的最优处方为m(聚氧乙烯40氢化蓖麻油):m(大豆卵磷脂):m(中链甘油三酸酯)=2.0∶0.5∶5.0。采用最优处方制得的维生素K_2口服亚微乳平均粒径为(104.7±2.4)nm,变异系数为0.441±0.090,离心稳定性常数为3.20±0.43,冻融稳定性常数为2.05±0.21,实验结果与预测值相比偏差较小。结论星点设计效应面法所建立的模型能较好地用于维生素K_2口服亚微乳的处方优化。

高效液相色谱法测定良附微乳口服液中高良姜素的含量

目的：建立高效液相色谱法（HPLC）测定良附微乳口服液中高良姜素含量的方法。方法：采用高效液相色谱法,色谱柱为Diamonsil C18（5μm,150 mm×4.6 mm）,以甲醇-0.5%H3PO4（58∶42）为流动相,流速为1.0 mL.min^-1,检测波长为360 nm,柱温40℃。结果：高良姜素在（0.005-0.04）mg.mL-1范围内呈良好的线性关系,r=0.999 4,平均回收率为99.0%,RSD为2.0%（n=5）。结论：该方法简便、准确、可靠,可用于良附微乳口服液的质量控制。

水飞蓟宾口服亚微乳剂的制备及大鼠体内药动学研究

目的:制备水飞蓟宾口服亚微乳并研究其在大鼠体内的药动学。方法:采用薄膜分散-探头超声法制备水飞蓟宾亚微乳。大鼠分别灌服水林佳(市售水飞蓟宾磷脂复合物胶囊)和水飞蓟宾亚微乳,于不同时间点取血,HPLC法测定血药浓度,采用DAS(Date Acquisition System)软件求算药动学参数。结果:水飞蓟宾亚微乳制剂的平均粒径为(155.9±2.2)nm,Zeta电位为-(29.62±0.03)mV,体外释放动力学符合Weibull方程;大鼠灌服水林佳和水飞蓟宾亚微乳后MRT分别为(1.73±0.03)h和(3.44±0.08)h,AUC0-∞分别为(1.83±0.38)mg·h·L-1和(4.72±0.48)mg·h·L-1。水飞蓟宾亚微乳的相对生物利用度为257.9%。结论:水飞蓟宾制成亚微乳制剂后延长了药物在体内的滞留时间,提高了药物的口服生物利用度。

Box-Behnken响应面法优化交泰丸有效部位口服自微乳的制备方法

目的采用Box—Behnken响应面法（BBRSM）优化交泰丸有效部位口服自微乳的制备方法。方法考察黄连总碱在各种油相、乳化剂、助乳化剂中的溶解度，绘制伪三元相图，筛选最优处方；以油相、乳化剂、助乳化剂为自变量，粒径、Zeta电位、乳化时间为因变量，通过对自变量中的多元线性回归及多项式拟合，采用Box—Behnken响应面法优化处方，并对乳化后的粒径、Zeta电位、乳化时间进行预测分析。结果处方中蓖麻油、RH-40、乙醇占自微乳处方的含量分别为13．33％、54．07％、32．59％；自微乳的粒径为34．05nm，Zeta电位为23．87mV，乳化时间8．96s；处方的实际值与预测值的偏差分别为-2．14％、4．52％、6．28％。结论用BBRSM优化的交泰丸有效部位自微乳制备方法方便、快速，所建模型的预测性良好。

鸢尾苷元自微乳口服释药系统的制备及体外溶出研究

目的将鸢尾苷元(TG)制备成自微乳口服释药系统(SMEDDS),并对其体外溶出行为进行考察。方法以D-optimal设计原理为基础使用Design Expert软件对制剂处方进行优化,对制备出的制剂进行质量评价及体外溶出度研究。结果最终制备得到的TG-SMEDDS用水稀释10倍后得到粒径为(14.95±0.31)nm的O/W型微乳。粒径分布较均匀,Zeta电位为(-12.53±0.80)mV,载药量为20 mg/g,平均测定量为标示量的(99.03±0.70)%。TG-SMEDDS在pH 1.2盐酸溶液及pH6.8磷酸盐缓冲液中10 min累积溶出率均接近100%。结论 D-optimal设计可成功应用于TG-SMEDDS的处方优化,制备出的TG-SMEDDS相比TG原料药溶出度有显著改善,可以预期相较于TG原料药,TG-SMEDDS将更有利于胃肠道吸收,该研究结果可为TG剂型设计以及临床研究提供数据支持及参考。