口服液体缓控释制剂技术的研究进展

目的针对各类口服液体缓控释技术的释药机理、应用特点及局限性进行综述,为此类制剂的开发提供参考。方法查阅国内外相关文献,对口服液体缓控释技术进行整理归纳。结果目前已有基于离子交换树脂和微囊技术的口服液体缓控释制剂上市,此外,微球、固体脂质纳米粒、原位凝胶等技术也应用于口服液体缓控释制剂领域。结论口服液体缓控释给药系统相比于传统固体缓控释制剂,因其口服可接受性良好,剂量调整灵活,给药依从性优势明显,具有良好的开发应用前景。

UPLC-MS/MS法筛查口服液体药用复合膜中12种常见抗氧剂

目的建立超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS),用于筛查口服液体药用复合膜中12种常见抗氧剂。方法采用正己烷为提取溶剂,回流2 h,提取目标化合物,用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)检测目标化合物含量;以Shim-pack GIST C18(100 mm×2.1 mm,2μm)为色谱柱,甲醇和水为流动相;质谱选用电喷雾(ESI)离子源,多反应监测(MRM)正离子模式进行定性定量分析。结果12种抗氧剂在2~500 ng/mL的质量浓度范围内线性良好,相关系数r≥0.9986,检测限为0.2~10.6 ng/g,回收率为78.9%~112.7%,相对标准偏差(RSD)为0.8%~7.0%(n=3);经检测,12批口服液体药用复合膜中均有抗氧剂检出,其中含量较高的有1010、1076和168。结论该方法高效灵敏、准确可靠,可用于口服液体药用复合膜中12种常见抗氧剂的筛查。

阿维菌素口服液体药剂的稳定性研究

本文以ＨＰＬＣ法测定阿维菌素口服液体药剂中阿维菌素的含量，采用经典恒温加速实验和强光照射实验研究该制剂的热稳定性和光稳定性。结果表明，该制剂阿维菌素的热降解反应为一级动力学过程。在４５℃、５５℃、６５℃、７５℃时的降解速度常数分别为９．１６７×１０－４、２．２９１×１０－３、４．６０８×１０－３、１１．４９×１０－３ｄ－１，其热降解活化能Ｅ为７６．２３ＫＪ／／ｍｏｌ。室温条件下降解速度常数ｋ２５为１．３２４×１０－４ｄ－１，贮存有效期ｔ０．９为２．１８年，半衰期为１４．３４年，该制剂光稳定性尚属良好。

加速康复外科理念下术前口服液体对胃癌患者全麻诱导的影响

目的:观察加速康复外科(enhanced recovery after surgery,ERAS)理念下术前12h口服1 000mL、术前2h口服500mL液体碳水化合物对胃癌手术患者全麻诱导期胃内容物反流误吸及其血流动力学的影响。方法:选择60例ASAⅠ~Ⅱ级、35~70岁拟行择期腹腔镜胃癌根治术患者,随机分为两组:常规禁饮组(G组)、术前口服液体碳水化合物组(E组),每组30例。E组术前12h口服1 000mL、术前2h口服500mL液体碳水化合物。两组患者均采用丙泊酚联合瑞芬太尼静脉靶控、顺苯磺酸阿曲库铵静注全麻诱导。监测其麻醉诱导前(T0)、喉镜置入前(T_1)及插管后1min(T_2)、3min(T_3)、5min(T_4)、10min(T_5)、20min(T_6)的心率(HR)、脑电双频指数(BIS)、平均动脉压(MAP)、心排血量(CO)、心排血指数(CI)及每搏量变异度(SVV);同时观察患者全麻诱导期胃内容物反流误吸情况及胃液残留量。结果:两组T_1时的HR、BIS、MAP、CO、CI均明显低于T0时(P<0.05)。E组T_2~T_6时的SVV低于G组(P<0.05),E组T_1~T_6时的MAP、CO、CI均高于G组(P<0.05)。两组麻醉诱导过程均未发生反流误吸,E组回抽胃液残留量与G组差异无统计学意义。结论:ERAS理念下术前12h口服1 000mL、术前2h口服500mL液体碳水化合物能更好地维持择期胃癌手术患者全麻诱导期血流动力学的稳定,且不增加胃液残留量及反流误吸风险。

战(创、烧)伤休克早期口服液体复苏研究进展

早期口服液体复苏对于提高野战及灾害等特殊条件下的休克救治水平具有重要意义。口服液体复苏研究的主要任务是:在阐明口服液体复苏机制的基础上,研究合理的口服复苏的液体配方和救治方法,目标是方便、高效,在最短时间内最大限度补充糖和电解质溶液,增加血容量,改善胃肠缺血和对口服复苏液的耐受能力,减少电解质紊乱和后继感染的发生率,纠正休克,延长生命或争取时间。

烧伤后早期口服液体复苏与静脉液体复苏的对比研究

目的:通过烧伤后早期口服液体复苏(EOFR)与静脉液体复苏的对比研究,探讨EOFR对烧伤休克时循环和组织灌流的影响,评价其对烧伤休克的复苏效果。方法:选择32只杂种犬复制30%体表面积(TBSA)Ⅲ度烧伤模型,并随机分为不复苏对照(NR)组、口服WHO ORS液(WOR)组、口服林格氏液(LOR)组、林格氏液静脉复苏对照(LVR)组,检测不同时间点平均动脉压(MAP)、胃黏膜pH值、24小时尿量及病死率等指标。结果:WOR组和LOR组的MAP、胃黏膜pH值、24小时尿量较LVR组显著降低,但明显高于NR组(P<0.05,P<0.01)。NR组24、48小时病死率为62.5%和100.0%,明显高于WOR组、LOR组及LVR组(P<0.01)。结论:EOFR可有效改善30%TBSAⅢ度烧伤的循环指标,恢复重要脏器血液灌流,部分替代静脉液体复苏。

温度和相对湿度对口服液体瓶水蒸气透过量的影响因素研究

选择不同温度、相对湿度来测试口服液体药用聚酯瓶的水蒸气透过量,通过试验结果数据分析,确定温度和相对湿度的最优选择,达到降低试验时间的目的,为优化口服液体瓶水蒸气透过量实验条件提供依据。

通过口服液体瓶改型降低生产成本

通过试验,拟定药用口服液体A型瓶的标准,调整设备关键部位,实现药用口服液体瓶的改型,使口服液灯检品收率达到企业内控标准,降低药用口服液品种的生产成本。

PET/LDPE制口服液体瓶质量标准探索

PET/LDPE制口服液体瓶系将PET/LDPE口服液体药用复合硬片热合而成。它与聚酯/低密度聚乙烯(PET/LDPE)药用复合膜类似,又具有口服液体药用聚酯瓶的部分特征。因此,此次探索的基础为聚酯/低密度聚乙烯药用复合膜通则和口服液体药用聚酯瓶(PET)通则。采用综述、药品包装材料与药物相容性实验、药品稳定性实验对PET/LDPE制口服液体瓶质量标准探索。实验结果变化趋势均无显著差异,该标准基本适用于PET/LDPE制口服液体瓶。

口服液体药用塑料瓶微生物污染状况分析及试验方法改进

目的:通过分析口服液体药用塑料瓶的微生物污染状况,评价其对口服液体制剂质量的贡献。方法:参考中国药典2010年版和美国药典36版方法,测定2013年全国评价性抽验中得到的4个品种、9种规格、43家企业的55批口服液体药用塑料瓶的微生物种类和数量。采用薄膜过滤法处理样品提取液,用胰酪大豆胨琼脂培养基进行培养,计数需氧菌总数,用胆盐乳糖增菌液培养,进行控制菌检查。结果:每批样品的细菌、霉菌和酵母菌数及大肠埃希菌均符合国家药品包装容器(材料)标准(试行)规定,58%的样品未检出污染微生物,污染有微生物的样品菌数均未超过7 cfu·瓶-1,均为环境污染菌芽孢杆菌类及球菌类,且均未检出大肠埃希菌。结论:口服液体药用塑料瓶微生物污染未超标。将细菌数、霉菌和酵母菌数统一合并为需氧菌总数测定,可在一张滤膜上同时测定样品的细菌数、霉菌和酵母菌数。改进的检验方法具有省时、方便的特点。

顶空气相色谱法测定口服液体药用聚酯瓶中乙醛残留量

目的:建立口服液体药用聚酯瓶中乙醛残留量的测定方法。方法:采用顶空气相色谱法。色谱柱为DB-FFAP毛细管柱,氢火焰离子化检测器,进样口温度为200℃,检测器温度为200℃,载气为氮气;顶空进样器平衡温度为70℃,平衡时间为30min,程序升温。结果:乙醛检测浓度线性范围为0.002～0.02mg·L-(1r=0.9991),平均回收率为98.37%,RSD=2.82%(n=6),检测限为0.1ng。结论:本方法准确可靠,可用于口服液体药用聚酯瓶中乙醛的限度检查。

儿童口服液体药物制剂的技术难点及研发策略分析

随着二胎生育政策落实和儿童健康用药需求的不断增长,儿童用药问题引起国家和社会的广泛关注,儿童药物新品种、新规格和新剂型的研发是药学研究工作者和制药企业面临的迫切任务。鉴于此,文章结合笔者多年工作经验,对儿童口服液体药物制剂的技术难点及研发策略分析提出了一些建议,以供参考。

五味健体口服液对免疫低下小鼠免疫功能的影响

目的:考察五味健体口服液对免疫低下小鼠免疫功能的影响。方法:采用环磷酰胺制备小鼠免疫低下模型,通过检测小鼠脾淋巴细胞转化能力、碳粒廓清指数、胸腺指数、脾脏指数、血常规及血清中IgG、TNF-α、IL-2、IFN-γ含量等指标,探讨五味健体口服液对小鼠免疫功能的调节作用。结果:在小鼠免疫低下模型中,与模型组比较,五味健体口服液可显著提高免疫低下小鼠淋巴细胞增殖能力、胸腺指数、脾脏指数、碳粒廓清指数(P<0.05);并能提高血清IgG、TNF-α、IL-2、IFN-γ含量及外周血中WBC、RBC、HGB、PLT含量(P<0.05)。结论:五味健体口服液能显著增强免疫低下小鼠特异性和非特异性免疫功能。

防止口服液体制剂杂菌污染的探讨

通过对口服液体制剂生产过程的调查，认为该类剂型产品杂菌污染的问题主要是在生产工艺执行中忽视了对配料罐、贮液罐及管道等设备的消毒灭菌所致。本文指出只要在原生产工艺基础上再严格把好这一关，就可使该类剂型产品杂菌污染的问题得到有效控制，菌检一次合格率和优级品率可大大提高。

基于遗传毒性谈5-羟甲基糠醛在含糖口服溶液剂中的风险控制研究

目的根据5-羟甲基糠醛的遗传毒性评价,提出其在含糖口服溶液剂中控制的必要性。方法建立5-羟甲基糠醛通用的高效液相色谱检测方法,选取部分含糖口服溶液剂检测其中5-羟甲基糠醛的含量;根据药物临床用量计算5-羟甲基糠醛的暴露量,并按照遗传毒性杂质相关指导原则的要求对其标准限度进行评估。结果选取的含糖口服液体制剂中大部分检出5-羟甲基糠醛,且部分含量超出了拟定限度,存在安全隐患。结论5-羟甲基糠醛为2类遗传毒性杂质,建议含糖口服液体制剂的标准中应考虑建立5-羟甲基糠醛检查项,为生产企业改进工艺提供参考。

烧伤休克口服或胃肠道补液溶液成分的研究进展

在战争、恐怖袭击、突发事故及灾害时,短时间内常出现大批量的烧、创伤休克伤员,大大超过周边医疗系统的救治能力,加之交通破坏、后送延迟、环境恶劣、医疗资源匮乏等原因使得常规的静脉液体复苏难以实施,液体复苏一旦被推迟即使是几个小时,病死率也会大大增加[1],此时口服或经胃肠道进行液体复苏是一种简单易行且行之有效的紧急救治方法,可以为后续的常规治疗争取宝贵时间,降低远期病死率.随着口服液体复苏的发展,复苏溶液的配方也不断发展.理想的胃肠道液体复苏溶液对紧急情况下各种休克的治疗以及预后意义重大.近年来国内外学者对烧伤休克胃肠道液体复苏溶液的成分进行了大量的研究,现对其研究进展综述如下.

儿童晕厥63例诊治分析

目的:提高小儿晕厥的诊治水平。方法:通过对近5年在我院门诊及住院治疗的63例晕厥患儿进行回顾性总结,对临床资料、诊断程序、治疗经过进行临床分析。结果:(1)63例晕厥患儿中,由自主神经介导性晕厥37例(58.7%);由心血管系统疾病引起的晕厥8例(12.7%);由神经系统疾病引起的晕厥13例(20.6%);由代谢性疾病引起的晕厥3例(4.8%);不明原因晕厥2例(3.2%);(2)在37例自主神经介导性晕厥中,血管迷走性晕厥31例(83.8%),29例患儿采用口服液体疗法,能明显减少患儿发作或减轻其症状,8例患儿效果欠佳时,加用β-受体阻滞剂,能明显减轻症状;(3)8例心原性晕厥患儿,经过积极治疗,有1例死亡。结论:(1)根据晕厥的诊断程序进行诊断,大部分晕厥患儿均能明确病因;(2)自主神经介导性晕厥是儿科最常见的晕厥原因;(3)大部分晕厥为良性晕厥,预后较好,但心原性晕厥一旦发生,病情危重,预后也差。

离子交换树脂在药物控释系统中的研究进展

本文主要介绍了离子交换树脂在药物控释系统中的应用 ,以及药物树脂微球囊的制备方法 ,并对其发展前景进行了展望。

缺铁性贫血病人用铁剂治疗时应注意什么?

服用铁剂应注意4点。①饭后服用，可减少胃肠道反应。②忌与茶同服，因茶叶内含有鞣酸，可与铁结合成不溶性铁．影响铁的吸收。③嘱病人应按时服药，不可随便停药．如有用药后不适，应及时告诉医生，以便处理。④口服液体铁剂时，应用吸管，以防牙齿染黑。